Аммония глицирризинат (Ammonii glycyrrhizinas)

Аммония глицирризинат оказывает противовоспалительное, умеренное отхаркивающее действие и кортикоподобный эффект (за счет поддержания функции коры надпочечников) [1, 2]. Противовоспалительное действие реализуется за счет ингибирования фосфолипазы А2 и липооксигеназы, что способствует уменьшению образования метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов); угнетения продукции провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-8); стимулирования продукции противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-10) [1]. Аммония глицирризинат существенно тормозит выброс кининов и синтез простагландинов клетками соединительной ткани в зоне воспаления [3]. Умеренное отхаркивающее действие сопровождается нормализацией секреторной функции слизистых оболочек респираторного тракта, что способствует снижению вязкости бронхиального секрета, активации работы мерцательного эпителия и облегчению выведения мокроты из дыхательных путей [1]. Аммония глицирризинат ингибирует 11β-оксистероиддегидрогеназу, что приводит к замедлению метаболизма кортизола (кортикоподобный эффект) и способствует профилактике развития синдрома отмены в период прекращения лечения глюкокортикостероидами или снижения их дозировки [1]. При местном и наружном применении аммония глицирризинат обладает комплексным воздействием, которое включает иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное и регенерирующее [3]. Аммония глицирризинат индуцирует выработку собственных интерферонов. Иммуностимулирующий эффект проявляется повышением числа и активности Т-лимфоцитов, уменьшением концентрации иммуноглобулина G и увеличением концентрации иммуноглобулинов А и М [3]. Аммония глицирризинат обладает противовирусным действием на разные типы ДНК- и РНК-содержащих вирусов in vitro и in vivo (Varicella Zoster; вирус простого герпеса типа 1 и 2; цитомегаловирус, различные типы вируса папилломы человека, в том числе онкогенные). Аммония глицирризинат прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновения в клетки. Аммония глицирризинат инактивирует указанные вирусы в нетоксичных для нормально функционирующих клеток концентрациях. Мутантные штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, также высокочувствительны к аммония глицирризинату, как и не мутантные штаммы [3]. Противовоспалительная активность аммония глицирризината сочетается со стимулирующим влиянием на гуморальные и клеточные факторы иммунитета. Регенерирующее действие обусловлено улучшением репарации кожи и слизистых [3].

Всасывание. После перорального приема в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры, из глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит — β-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кровоток [1]. При наружном и местном применении аммония глицирризинат депонируется в очагах поражения; системная абсорбция происходит медленно, препарат обнаруживается в крови в следовых количествах [3].

Распределение. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется в печень [1].

Биотрансформация. Аммония глицирризинат подвергается гидролизу в кишечнике под действием бактериальной β-глюкуронидазы с образованием активного метаболита — β-глицирретовой кислоты [1].

Элиминация. Выделение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве — с мочой [1].

Особые группы. Данные о фармакокинетике у отдельных групп пациентов в источниках отсутствуют. Для лекарственной формы таблетки фармакокинетические данные в источнике не приведены [2].

• Заболевания дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, в том числе легкие формы бронхиальной астмы (в составе комплексной терапии) — у детей от 5 месяцев до 10 лет (Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей [1])
• Аллергический дерматит, экзема, болезнь Аддисона [диэнцефально-гипофизарные формы, самостоятельно и в сочетании с адренокортикотропным гормоном (АКТГ)], астенические состояния и гипотонический синдром, гипофункция коры надпочечников на фоне длительной терапии глюкокортикостероидами, в том числе при профилактике синдрома «отмены» в период прекращения лечения глюкокортикостероидами или снижения их дозировки — у детей от 5 месяцев до 10 лет (Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей [1])
• В качестве отхаркивающего средства в составе комплексной терапии при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой (в том числе при легких формах бронхиальной астмы) (Таблетки [2])
• Экзема, аллергический дерматит, болезнь Аддисона (диэнцефально-гипофизарные формы, как самостоятельно, так и в сочетании с адренокортикотропным гормоном), астенические состояния и гипотонический синдром, гипофункция коры надпочечников на фоне длительной терапии глюкокортикостероидами, в том числе профилактика синдрома «отмены» в период прекращения лечения глюкокортикостероидами или снижения их дозировки (в составе комплексной терапии) (Таблетки [2])
• Лечение вирусной инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, в том числе бессимптомное выделение вируса папилломы человека высокого онкогенного риска, в составе комбинированной и комплексной терапии (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Лечение вирусной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса I и II типов, в составе комплексной терапии (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Лечение вирусной инфекции, вызванной вирусом Varicella Zoster (опоясывающий лишай), в составе комплексной терапии (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Лечение вирусной инфекции, вызванной цитомегаловирусом, в составе комплексной терапии (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Профилактика рецидивов вирусных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса I и II типов, вирусом Varicella Zoster, вирусом папилломы человека, цитомегаловирусом (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Профилактика и лечение остроконечных кондилом и патологий шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека, цитомегаловирусом (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Профилактика и лечение состояний, сопровождающихся снижением местного иммунитета, в том числе неспецифического вульвовагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза, в составе комплексной терапии (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Явления дискомфорта в области половых органов, сопровождающиеся зудом, жжением и сухостью слизистых оболочек, в том числе после полового акта (Спрей для местного и наружного применения [3])
• Явления дискомфорта в области половых органов, сопровождающиеся зудом, жжением и сухостью слизистых оболочек при недостаточности функции яичников (Спрей для местного и наружного применения [3])

• Гиперчувствительность к аммония глицирризинату [1, 2, 3]
• Тяжелые органические поражения сердца и паренхиматозных органов [1, 2]
• Нарушение функции печени и почек [1]
• Декомпенсированный сахарный диабет [1]
• Детский возраст до 5 месяцев (гранулы) [1]
• Беременность (таблетки) [2]
• Период грудного вскармливания (таблетки) [2]
• Возраст до 10 лет (таблетки) [2]

• Артериальная гипертензия [1]
• Сахарный диабет [1]

Беременность. Применение аммония глицирризината в форме таблеток противопоказано в период беременности [2]. Лекарственный препарат в форме спрея для местного и наружного применения разрешен к применению во время беременности [3]. Для лекарственной формы гранул оценка неприменима, поскольку препарат предназначен для применения у детей [1].

Лактация. Применение аммония глицирризината в форме таблеток противопоказано в период грудного вскармливания [2]. Лекарственный препарат в форме спрея для местного и наружного применения разрешен к применению в период грудного вскармливания [3]. Для лекарственной формы гранул оценка неприменима, поскольку препарат предназначен для применения у детей [1].

Нет данных о влиянии препарата на фертильность [2]. Для лекарственной формы гранул для приготовления раствора для приема внутрь для детей оценка влияния на фертильность неприменима, поскольку препарат предназначен для применения у детей [1].

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей, 25 мг: Препарат назначают детям от 5 месяцев до 10 лет в соответствии с возрастом по 1 пакету: от 5 месяцев до 3 лет — 2 раза в сутки; от 3 до 5 лет — 3 раза в сутки; от 5 до 10 лет — 3–4 раза в сутки. Курс лечения — от 3 до 30 дней. Повторные курсы возможны по согласованию с врачом. Прием препарата детьми должен осуществляться под наблюдением взрослых. Детям старше 10 лет назначают лекарственную форму таблетки по 50 мг. Внутрь, через 30 минут после еды, в виде водного раствора, который готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого 1 пакета (1,3 г) в одной столовой ложке (15 мл) теплой кипяченой воды (разовая доза); полученный раствор сразу выпивают [1].

Таблетки, 50 мг: Взрослым и детям старше 10 лет — по 1–2 таблетки 2 раза в день. В более тяжелых случаях разовая доза составляет 2 таблетки 3–6 раз в день. Длительность лечения — от 2 недель до 6 месяцев. Возможность повторных курсов, дозы препарата и длительность лечения определяются врачом. Применение препарата противопоказано детям в возрасте от 0 до 10 лет. Внутрь, за 30 минут до еды или через 30 минут после еды [2].

Спрей для местного и наружного применения, 0,1 % (взрослые от 18 лет): При герпесвирусной инфекции I типа, опоясывающем лишае — 6 раз в день на очаг поражения в течение 5 дней; при упорном течении инфекционного процесса срок лечения продлевается до полного исчезновения симптомов заболевания. При герпесвирусной инфекции II типа (генитальный герпес), цитомегаловирусной инфекции — 5 раз в день в течение 14 дней наружно и интравагинально, после купирования рецидива — наружно и интравагинально 3 раза в сутки в течение 10 дней. С целью профилактики рецидивов генитального герпеса и цитомегаловирусной инфекции — наружно и интравагинально с 18–20 дня менструального цикла до окончания менструации 2 раза в день утром и вечером. При папилломавирусной инфекции: до удаления кондилом — 3 раза в сутки в течение всего периода этиотропной терапии; на фоне деструкции — 5 раз в сутки в течение 10 дней и больше до полного заживления; для профилактики ближайших рецидивов — 3 раза в день в течение 1 месяца. Для профилактики прогрессирования папилломавирусной инфекции — до и после полового акта, а также при возникновении провоцирующих факторов (стресс, переутомление, респираторные вирусные инфекции, нарушение микрофлоры, прием антибиотиков, цитостатиков) — 3 раза в день интравагинально и наружно в течение всего периода воздействия провоцирующих факторов. При бактериальном вагинозе, неспецифическом вульвовагините и кандидозном вульвовагините — интравагинально 3–4 раза в день в течение 7–10 дней; при необходимости курс лечения повторить через 10 дней. При явлениях дискомфорта в области половых органов, сопровождающихся зудом, жжением и сухостью слизистых оболочек, — 2 раза в день (утром и вечером) в течение 2–3 недель; с целью профилактики состояний дискомфорта применять регулярно после полового акта. В качестве профилактического противовирусного средства препарат рекомендуется применять до и после полового акта. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют [3].

Способ применения спрея: наружно, интравагинально и интрауретрально. Перед применением флакон встряхивать, при применении держать в вертикальном положении. При наружном применении препарат наносится на всю пораженную поверхность кожи с расстояния 4–5 см путем 1–2 нажатий клапана, что является оптимальной терапевтической дозой. Для интравагинального применения используется специальная насадка с распылителем: насадку ввести во влагалище и произвести впрыскивание путем 1–2 нажатий насадки. При применении мужчинами, помимо наружного нанесения, препарат впрыскивается в наружное отверстие мочеиспускательного канала 1–2 нажатиями кнопочной насадки [3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна (Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей [1]; таблетки [2])

Гиперчувствительность (индивидуальная непереносимость) — Частота неизвестна (Спрей для местного и наружного применения [3])

Местные аллергические реакции, в том числе в виде контактного дерматита — Частота неизвестна (Спрей для местного и наружного применения [3])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка выведения воды из организма (при длительном применении в высоких дозах) — Частота неизвестна (Таблетки [2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Симптомы. Возможно нарушение функций печени [1, 2]. Случаев передозировки лекарственной формы спрея для местного и наружного применения не зарегистрировано [3].

Лечение. Симптоматическое [1, 2].

Препараты, стимулирующие функцию коры надпочечников

Возможно усиление действия препаратов, стимулирующих функцию коры надпочечников [1, 2].

Противовирусные препараты для местного применения

Обнаружен синергизм при одновременном применении аммония глицирризината и других противовирусных препаратов, в частности производных ацикловира и йодоуридина [3].

Интерфероны

Обнаружен синергизм при одновременном применении аммония глицирризината и интерферона [3].

Иммуномодуляторы

Обнаружен синергизм при одновременном применении аммония глицирризината и других иммуномодуляторов [3].

Антибиотики и антисептики

Не выявлено взаимодействия с антибиотиками и антисептиками, применяемыми для комплексного лечения при указанных заболеваниях [3].

Противовоспалительные и обезболивающие средства

Не выявлено взаимодействия с противовоспалительными и обезболивающими средствами, применяемыми для комплексного лечения при указанных заболеваниях [3].

Длительное применение в высоких дозах. При длительном применении в высоких дозах возможна задержка выведения воды из организма [2].

Применение спрея. Перед хранением насадку промывают кипяченой водой с мылом. Конструкция насадки позволяет сохранить эффект равномерного орошения шейки матки и стенок влагалища. Для использования в условиях стационара интравагинальное орошение препаратом в зеркалах можно производить без насадки. Для эффективного действия не требуется предварительного промывания участка нанесения [3].

Признаки непереносимости. В случае проявления признаков непереносимости использование препарата необходимо прекратить [3].

Применение аммония глицирризината в форме таблеток не влияет на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [2]. Лекарственный препарат в форме спрея для местного и наружного применения не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [3]. Для лекарственной формы гранул оценка неприменима, поскольку препарат предназначен для применения у детей [1].