Амлодипин+Лозартан+Розувастатин (Amlodipinum + Losartanum + Rosuvastatinum)

Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, который превращает HMG-CoA в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивает абсорбцию и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП и, таким образом, к снижению общих ЛПНП и ЛПОНП. Повышает холестерин ЛПВП, а также снижает уровень аполипопротеина B (ApoV), отличного от холестерина ЛПВП, холестерина ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-1 (Аполипопротеин А-1).

Лозартан является непептидным блокатором рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью и аффинитетом к рецепторам типа AT1 (при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II). Блокируя указанные рецепторы, лозартан предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, его стимулирующее влияние на секрецию альдостерона надпочечниками и некоторые другие эффекты ангиотензина II. Характеризуется длительным действием (24 ч и более), что обусловлено образованием его активного метаболита.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.

Лозартан

После приема внутрь лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет около 33%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием карбоксильного метаболита, который обладает более выраженной фармакологической активностью, чем лозартан, и ряда неактивных метаболитов. Cmax в плазме крови лозартана и активного метаболита достигается через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Связывание с белками плазмы лозартана и активного метаболита высокое - более 98%. T1/2 лозартана и активного метаболита в конечной фазе составляет около 1.5-2.5 ч и 3-9 ч, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом (с желчью) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35% выводится с мочой и около 60% - с калом.

Розувастатин

Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Связь с белками плазмы составляет около 90%. Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени. Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный T1/2 составляет примерно 19 ч.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и к производным дигидропиридина;

• одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

• применение у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе;

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.);

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• беременность и период грудного вскармливания;

• пациенты женского пола с детородным потенциалом, не использующие эффективные методы контрацепции;

• нарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести;

• миопатия;

• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

• шок (в том числе кардиогенный);

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;

• одновременное применение с циклоспорином;

• обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);

• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

• первичный гиперальдостеронизм.

• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

• гиперкалиемия, гипонатриемия;

• состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);

• аортальный или митральный стеноз;

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек;

• цереброваскулярные заболевания;

• ангионевротический отек в анамнезе, пациенты с наследственным ангионевротическим отеком или с ангионевротическим отеком в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II;

• артериальная гипотензия;

• одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4,

• нарушения водно-электролитного баланса;

• нарушения функции почек легкой и умеренной степени тяжести;

• ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда;

• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);

• пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков, ограничением потребления поваренной соли, с диареей, рвотой) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия;

• печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

• при заболеваниях печени в анамнезе: пациенты с заболеванием печени в активной стадии, включая постоянно повышенные уровни "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови или повышение уровня "печёночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы;

• сепсис;

• обширные хирургические вмешательства;

• травмы;

• неконтролируемые судороги;

• гипотиреоз;

• сахарный диабет;

• мышечная токсичность в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

• наследственные мышечные заболевания в анамнезе;

• возрасте старше 65 лет;

• состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови;

• применение у пациентов монголоидной расы;

• при одновременном применении с фибратами;

• при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз;

• при чрезмерном употреблении алкоголя.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь, рекомендуемая доза - 1 таблетка 1 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг+100 мг+20 мг 1 раз в сутки.

Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата

Данные о передозировке отсутствуют. Лечение симптоматическое.

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами, например, эритромицином или кларитромицином, а также с верапамилом или дилтиаземом) может сопровождаться значительным возрастанием показателей системной экспозиции амлодипина, в результате чего повышается риск резкого снижения АД.

Применение амлодипина на фоне употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как у некоторых пациентов (с генетическим полиморфизмом изофермента CYP3A4) это может приводить к повышению биодоступности препарата и, соответственно, к усилению антигипертензивного эффекта.

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАП или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Одновременное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин:одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу.

Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом не рекомендуется.У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без нее, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.

При применении розувастатина, также, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность. Следует оценить соотношение риска и пользы и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой.