Амлодипин + Индапамид + Лизиноприл (Amlodipinum + Indapamidum + Lisinoprilum)

Эквапресс — фиксированная комбинация антигипертензивных компонентов амлодипина, индапамида и лизиноприла, которые обладают взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление (АД), а также синергично оказывают кардиопротективное действие. Комбинация амлодипина, индапамида и лизиноприла позволяет предотвратить возможное развитие нежелательных реакций, возникающих при назначении отдельных компонентов препарата. Например, расширяя артериолы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) могут вызывать задержку натрия и жидкости в организме, что приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокирует этот процесс и нормализует ответ организма на солевую нагрузку. Ингибиторы АПФ значительно снижают гипокалиемию, вызванную диуретиками. Амлодипин Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов, который оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией однократная суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Индапамид Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют всасывание ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. В клинических исследованиях при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота нежелательных реакций продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект. В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид: не влияет на показатели липидного обмена, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности; не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом. Лизиноприл Лизиноприл — ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с ХСН увеличивает минутный объем крови и повышает устойчивость миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка. У пациентов с ХСН лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6–7 ч; длительность эффекта — 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабилизация эффекта наступает в течение 1–2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией препарат способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови; прием препарата не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Абсорбция. Амлодипин: после приема внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта; средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80 %; максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч; равновесные концентрации (Css) достигаются после 7–8 дней терапии; прием пищи не влияет на абсорбцию. Индапамид: высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; Cmax достигается через 12 ч после однократного приема внутрь; при многократном приеме колебания концентрации индапамида в плазме крови сглаживаются; существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида. Лизиноприл: при приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25 % лизиноприла; средний уровень абсорбции — 30 %; биодоступность — 29 %; прием пищи не влияет на всасывание.

Распределение. Амлодипин: средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови; большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови; амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. Индапамид: приблизительно 79 % препарата связывается с белками плазмы крови; T½ составляет 14–24 часа (в среднем 18 часов); равновесные концентрации достигаются через 7 дней после начала терапии; многократный прием не приводит к кумуляции препарата. Лизиноприл: Cmax достигается через 6–8 часов после приема внутрь; степень связывания с белками плазмы крови низкая; лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень; метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.

Элиминация. Амлодипин: T½ из плазмы крови варьирует от 35 до 50 ч, что позволяет принимать лекарственный препарат один раз в сутки; T½ при повторном применении — примерно 45 ч; около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % — в неизмененном виде, а 20–25 % — через кишечник с желчью; общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг); амлодипин не удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Индапамид: выводится главным образом в виде неактивных метаболитов почками (70 % от принятой дозы) и через кишечник (22 %). Лизиноприл: T½ — 12 часов.

Особые группы пациентов. Амлодипин. Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Удлинение T½ у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T½ — до 60 ч). У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T½ — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Индапамид. Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизиноприл. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены; у данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16 %. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация–время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела; при легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30 %), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса. У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

• Артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия)

• Гиперчувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина, к лизиноприлу (или другим ингибиторам АПФ), к индапамиду (или другим производным сульфонамида)
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.)
• Ангионевротический отек в анамнезе, включая связанный с применением ингибиторов АПФ
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин)
• Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени
• Гипокалиемия
• Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
• Шок (включая кардиогенный)
• Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентами с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела)
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием препарата ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана
• Беременность и грудное вскармливание
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия
• Цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III–IV класса
• Острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда)
• Синдром слабости синусового узла
• Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию)
• Миелосупрессия
• Сахарный диабет
• Гиперкалиемия
• Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия
• Первичный альдостеронизм
• Диета с ограничением соли
• Состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею)
• Пожилой возраст
• Печеночная недостаточность
• Аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе
• Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию препаратами, удлиняющими интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен или АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС)
• Нарушения водно-электролитного баланса
• Удлинение интервала QT на ЭКГ
• Гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом)
• Гиперпаратиреоз
• У пациентов негроидной расы

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано. Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата у беременных женщин не проводились. При установлении беременности прием препарата нужно немедленно прекратить. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на другой гипотензивный препарат с установленным профилем безопасности при беременности.

Амлодипин. Безопасность амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение его во время беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Индапамид. Как правило, диуретики противопоказаны во время беременности. Запрещено применять данные препараты для снижения физиологического отека во время беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной недостаточности и нарушению внутриутробного развития.

Лизиноприл. Прием ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2–3 триместрах может приводить к смерти плода или новорожденного. Для выявления возможного выраженного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии показан тщательный контроль состояния новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и нарушения развития почек у новорожденных. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Лизиноприл противопоказан при беременности.

Лактация. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина в период грудного вскармливания не установлена. Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Индапамид. Не рекомендован кормящим матерям (индапамид проникает в грудное молоко).

Лизиноприл. Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

У некоторых пациентов, получавших блокаторы «медленных» кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Капсулы с модифицированным высвобождением 5 мг + 1,5 мг + 10 мг (взрослые старше 18 лет). Препарат назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне приема лизиноприла, амлодипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате: амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 10 мг.

Капсулы с модифицированным высвобождением 10 мг + 1,5 мг + 20 мг (взрослые старше 18 лет). Препарат назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне одновременного приема: амлодипин 10 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг.

Капсулы с модифицированным высвобождением 5 мг + 1,5 мг + 20 мг (взрослые старше 18 лет). Препарат назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне одновременного приема: амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг.

Комбинированные препараты с фиксированными дозами не рекомендуются для начальной терапии. При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин, индапамид и лизиноприл раздельно.

Режим дозирования. Рекомендованная доза — 1 капсула в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза — 1 капсула.

При развитии симптоматической артериальной гипотензии в начале лечения пациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы.

Пропуск приема препарата. В случае пропуска приема капсулы следующую дозу пациенту надо принять в обычное время. Недопустим прием одновременно двух капсул для возмещения пропущенной дозы.

Особые группы пациентов. Пожилые пациенты. Данный препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Необходимо проводить контроль концентрации креатинина в плазме крови в соответствии с возрастом, массой тела и полом. В клинических исследованиях не обнаружены изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла, зависимые от возраста.

Пациенты с нарушением функции почек. На фоне терапии препаратом необходим контроль функции почек, а также содержания калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует отменить препарат и заменить его на индивидуально подобранную терапию из отдельных компонентов.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление выведения амлодипина. Для таких случаев точные рекомендации отсутствуют, поэтому препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Способ применения. Внутрь, независимо от приема пищи.

Нежелательная реакция — Частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение гемоглобина (лизиноприл) — Редко

Снижение гематокрита (лизиноприл) — Редко

Угнетение костномозгового кроветворения (лизиноприл) — Очень редко

Лейкопения (амлодипин, индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Тромбоцитопения (амлодипин, индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Агранулоцитоз (индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Апластическая анемия (индапамид) — Очень редко

Гемолитическая анемия (индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Нейтропения (лизиноприл) — Очень редко

Анемия (лизиноприл) — Очень редко

Лимфаденопатия (лизиноприл) — Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (амлодипин) — Очень редко

Аутоиммунные нарушения (лизиноприл) — Очень редко

Анафилактическая/анафилактоидная реакция (лизиноприл) — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (лизиноприл) — Редко

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия (амлодипин) — Очень редко

Гипогликемия (лизиноприл) — Очень редко

Гиперкалиемия (лизиноприл) — Нечасто

Гиперкальциемия (индапамид) — Очень редко

Гипокалиемия (индапамид) — Часто

Гипонатриемия (индапамид) — Нечасто

Гипонатриемия (лизиноприл) — Редко

Гипомагниемия (индапамид) — Редко

Гипохлоремия (индапамид) — Редко

Психические нарушения

Лабильность настроения (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Нарушения сна (лизиноприл) — Нечасто

Галлюцинации (лизиноприл) — Нечасто

Бессонница (амлодипин) — Нечасто

Тревожность (амлодипин) — Нечасто

Депрессия (амлодипин) — Нечасто

Депрессия (лизиноприл) — Частота неизвестна

Спутанность сознания (амлодипин, лизиноприл) — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение (амлодипин, лизиноприл) — Часто

Головная боль (амлодипин, лизиноприл) — Часто

Головная боль (индапамид) — Редко

Сонливость (амлодипин) — Часто

Повышенная утомляемость (индапамид) — Редко

Вертиго (индапамид) — Редко

Вертиго (лизиноприл) — Нечасто

Парестезия (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Парестезия (индапамид) — Редко

Дисгевзия (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Обморок (амлодипин) — Нечасто

Обморок (индапамид, лизиноприл) — Частота неизвестна

Тремор (амлодипин) — Нечасто

Гипестезия (амлодипин) — Нечасто

Паросмия (лизиноприл) — Редко

Гипертонус мышц (амлодипин) — Очень редко

Периферическая нейропатия (амлодипин) — Очень редко

Экстрапирамидные нарушения (амлодипин) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения, включая диплопию (амлодипин) — Часто

Нарушение зрения (индапамид) — Частота неизвестна

Миопия (индапамид) — Частота неизвестна

Нечеткое зрение (индапамид) — Частота неизвестна

Острая закрытоугольная глаукома (индапамид) — Частота неизвестна

Хориоидальный выпот (индапамид) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах (амлодипин) — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения (амлодипин) — Часто

Ощущение сердцебиения (лизиноприл) — Нечасто

Инфаркт миокарда (амлодипин) — Очень редко

Инфаркт миокарда (лизиноприл) — Нечасто

Тахикардия (лизиноприл) — Нечасто

Желудочковая тахикардия (амлодипин) — Нечасто

Аритмия (амлодипин) — Нечасто

Аритмия (индапамид) — Очень редко

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (индапамид) — Частота неизвестна

Брадикардия (амлодипин) — Нечасто

Фибрилляция предсердий (амлодипин) — Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы (лизиноприл) — Часто

«Приливы» крови к коже лица (амлодипин) — Часто

Острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) (лизиноприл) — Нечасто

Синдром Рейно (лизиноприл) — Нечасто

Васкулит (амлодипин) — Очень редко

Артериальная гипотензия (амлодипин) — Нечасто

Выраженное снижение АД (индапамид) — Очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка (амлодипин) — Часто

Кашель (амлодипин) — Нечасто

Кашель (лизиноприл) — Часто

Ринит (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Бронхоспазм (лизиноприл) — Очень редко

Аллергический альвеолит (лизиноприл) — Очень редко

Эозинофильная пневмония (лизиноприл) — Очень редко

Синусит (лизиноприл) — Очень редко

Желудочно-кишечные нарушения

Боль в животе (амлодипин) — Часто

Боль в животе (лизиноприл) — Нечасто

Тошнота (амлодипин) — Часто

Тошнота (лизиноприл) — Нечасто

Тошнота (индапамид) — Редко

Диспепсия (амлодипин) — Часто

Диспепсия (лизиноприл) — Нечасто

Изменение ритма дефекации (амлодипин) — Часто

Диарея (амлодипин, лизиноприл) — Часто

Запор (амлодипин) — Часто

Запор (индапамид) — Редко

Рвота (амлодипин, индапамид) — Нечасто

Рвота (лизиноприл) — Часто

Сухость во рту (амлодипин) — Нечасто

Сухость во рту (индапамид, лизиноприл) — Редко

Панкреатит (амлодипин, индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Гастрит (амлодипин) — Очень редко

Интестинальный ангионевротический отек (лизиноприл) — Очень редко

Гиперплазия десен (амлодипин) — Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит (амлодипин) — Очень редко

Гепатит (индапамид) — Частота неизвестна

Гепатит, включая печеночно-клеточный или холестатический (лизиноприл) — Очень редко

Желтуха (амлодипин, лизиноприл) — Очень редко

Печеночная недостаточность (лизиноприл) — Очень редко

Возможное развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (индапамид) — Частота неизвестна

Нарушение функции печени (индапамид) — Очень редко

Повышение активности «печеночных» ферментов, преимущественно в связи с холестазом (амлодипин) — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция (амлодипин) — Нечасто

Алопеция (лизиноприл) — Редко

Реакции повышенной чувствительности (индапамид) — Часто

Макулопапулезная сыпь (индапамид) — Часто

Экзантема (амлодипин) — Нечасто

Пурпура (амлодипин, индапамид) — Нечасто

Депигментация кожи (амлодипин) — Нечасто

Гипергидроз (амлодипин) — Нечасто

Гипергидроз (лизиноприл) — Очень редко

Кожный зуд (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Кожная сыпь (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Крапивница (амлодипин) — Нечасто

Крапивница (индапамид) — Очень редко

Крапивница (лизиноприл) — Редко

Псориаз (лизиноприл) — Редко

Мультиформная эритема (амлодипин, лизиноприл) — Очень редко

Ангионевротический отек (амлодипин, индапамид) — Очень редко

Ангионевротический отек (лизиноприл) — Редко

Эксфолиативный дерматит (амлодипин) — Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз (амлодипин) — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз (индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона (амлодипин, индапамид, лизиноприл) — Очень редко

Отек Квинке (амлодипин) — Очень редко

Фоточувствительность (амлодипин) — Очень редко

Фоточувствительность (индапамид) — Частота неизвестна

Вульгарная пузырчатка (лизиноприл) — Очень редко

Доброкачественный лимфаденоз кожи* (лизиноприл) — Очень редко

Обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки (индапамид) — Частота неизвестна

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (лизиноприл) — Редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечные судороги (амлодипин) — Часто

Припухлость в области лодыжек (амлодипин) — Часто

Артралгия (амлодипин) — Нечасто

Миалгия (амлодипин) — Нечасто

Миалгия (индапамид) — Частота неизвестна

Боль в спине (амлодипин) — Нечасто

Спазм мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз (индапамид) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек (лизиноприл) — Часто

Расстройство мочеиспускания (амлодипин) — Нечасто

Никтурия (амлодипин) — Нечасто

Учащенное мочеиспускание (амлодипин) — Нечасто

Острая почечная недостаточность (лизиноприл) — Редко

Почечная недостаточность (индапамид) — Очень редко

Уремия (лизиноприл) — Редко

Олигурия (лизиноприл) — Очень редко

Анурия (лизиноприл) — Очень редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия (амлодипин) — Нечасто

Гинекомастия (лизиноприл) — Редко

Импотенция (амлодипин, лизиноприл) — Нечасто

Эректильная дисфункция (индапамид) — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отеки (амлодипин) — Очень часто

Повышенная утомляемость (амлодипин) — Часто

Повышенная утомляемость (лизиноприл) — Нечасто

Астения (амлодипин) — Часто

Астения (лизиноприл) — Нечасто

Боль в грудной клетке (амлодипин) — Нечасто

Боль (амлодипин) — Нечасто

Недомогание (амлодипин) — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации креатинина и мочевины (лизиноприл) — Нечасто

Гипербилирубинемия (лизиноприл) — Редко

Повышение активности «печеночных» ферментов (индапамид) — Частота неизвестна

Повышение активности «печеночных» ферментов (лизиноприл) — Нечасто

Удлинение интервала QT на ЭКГ (индапамид) — Частота неизвестна

Повышение концентрации мочевой кислоты (индапамид) — Частота неизвестна

Повышение концентрации глюкозы в крови (индапамид) — Частота неизвестна

Снижение или повышение массы тела (амлодипин) — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы. Амлодипин. Существенное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкой гипотензии, с развитием шока и летальным исходом).

Индапамид. Токсические эффекты индапамида при передозировке не отмечены даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы). Признаки острого отравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счет гиповолемии).

Лизиноприл. Выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение. Амлодипин. Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 ч после передозировки), придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний для восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразным назначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могут способствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так как амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Индапамид. К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно-электролитного баланса.

Лизиноприл. Симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия и, если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа.

Амлодипин

Дантролен (внутривенное введение) (M03CA01)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием препарата, содержащего амлодипин (блокатор «медленных» кальциевых каналов), у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Рекомендация: одновременное применение противопоказано.

Индукторы изофермента CYP3A4 (СФГ 52)

Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Рекомендация: следует соблюдать осторожность при одновременном применении.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (СФГ 50)

Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Рекомендация: может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата.

Симвастатин (C10AA01)

Многократный прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендация: пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.

Препараты кальция (A12AA)

Могут уменьшать эффект БМКК. Рекомендация: учитывать возможное ослабление антигипертензивного и антиангинального действия амлодипина.

Препараты лития (N05AN01)

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах). Рекомендация: соблюдать осторожность; при необходимости — контроль концентрации лития в плазме крови.

Баклофен (M03BX01)

Усиление антигипертензивного эффекта. Рекомендация: следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.

Амифостин (V03AF05)

Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина. Рекомендация: учитывать возможное усиление антигипертензивного действия, контролировать АД.

Глюкокортикостероиды (H02AB)

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). Рекомендация: контролировать АД при одновременном применении.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, изофлуран (СФГ 73; N05A; N01AB06)

Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Рекомендация: учитывать риск ортостатической гипотензии, контролировать АД.

Такролимус (L04AD02)

При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Рекомендация: чтобы избежать токсичности такролимуса, следует контролировать его концентрацию в плазме крови и корректировать дозу при необходимости.

Тасонермин (L03AX11)

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. Рекомендация: необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Ингибиторы mTOR (L04AH)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию. Рекомендация: учитывать возможное повышение экспозиции ингибиторов mTOR.

Циклоспорин (L04AD01)

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Рекомендация: следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.

Антигипертензивные ЛС (СФГ 76)

Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы. Вероятно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками. Рекомендация: комбинация рациональна; при подборе дозы учитывать возможное усиление гипотензивного действия.

Нитраты (C01DA)

Вероятно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с нитратами. Рекомендация: комбинация допустима у пациентов со стабильной стенокардией; учитывать возможное усиление антиангинального и антигипертензивного действия.

Антиаритмические препараты, удлиняющие интервал QT (например, амиодарон и хинидин) (СФГ 29)

Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT. Рекомендация: при одновременном применении учитывать возможное усиление отрицательного инотропного действия.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты (A10A; A10B)

Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами. Рекомендация: ограничений при одновременном применении не указано.

Нестероидные противовоспалительные препараты (M01A)

В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин. Рекомендация: ограничений при одновременном применении не указано.

Силденафил (G04BE03)

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина. Рекомендация: при одновременном применении контролировать АД (риск артериальной гипотензии).

Аторвастатин (C10AA05)

Совместный многократный прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации. Рекомендация: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Дигоксин (C01AA05)

При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются. Рекомендация: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Варфарин (B01AA03)

При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется. Рекомендация: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Циметидин (A02BA01)

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется. Рекомендация: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Алюминий- и магнийсодержащие антациды (A02A)

Однократный прием таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Рекомендация: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Индапамид

Препараты лития (N05AN01)

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, так же как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его выведения, сопровождающееся появлением признаков передозировки. Рекомендация: при необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (СФГ 29)

Повышение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия). К препаратам, способным вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», относятся: антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид); антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон); некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические препараты (пимозид, сертиндол); антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); противоопухолевые препараты и иммуносупрессанты (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид); противорвотные средства (ондансетрон); средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд, домперидон); антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); прочие активные вещества (пентамидин, дифеманил, винкамин при внутривенном введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол). Рекомендация: перед назначением комбинированной терапии следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию; необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (>3 г/сут) (M01A; N02BA01)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Рекомендация: пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ (C09A)

Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо: за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика, в дальнейшем при необходимости прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить; или начать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. При ХСН лечение ингибиторами АПФ следует назначать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении) (J02AA01), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении) (H02AB), тетракозактид (H01AA02), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника (A06)

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Рекомендация: необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен (M03BX01)

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта. Рекомендация: пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды (C01A)

Гипокалиемия и/или гипомагниемия может провоцировать усиление токсических эффектов сердечных гликозидов. Рекомендация: при одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Аллопуринол (M04AA01)

Совместное применение с индапамидом может повышать риск развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Рекомендация: учитывать риск реакций гиперчувствительности.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) (C03D)

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью). Рекомендация: необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин (A10BA02)

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, повышает риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза. Рекомендация: не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные препараты (V08A)

При дегидратации, вызванной диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Рекомендация: перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики) (СФГ 73; N05A)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Рекомендация: учитывать риск ортостатической гипотензии, контролировать АД.

Соли кальция (A12AA)

При одновременном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижения выведения ионов кальция почками. Рекомендация: контролировать содержание кальция в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус (L04AD01; L04AD02)

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови. Рекомендация: контролировать содержание креатинина в плазме крови.

Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении) (H02AB; H01AA02)

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная кортикостероидами). Рекомендация: контролировать АД при одновременном применении.

Лизиноприл

Алискирен (C09XA02)

Одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) противопоказан. Рекомендация: у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек применение противопоказано; у других пациентов двойная блокада РААС не рекомендуется.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (C09C)

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Рекомендация: двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД; у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (A12BA; C03D)

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, гепарин (B01AB), такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол] (J01EE01)), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Рекомендация: данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме крови и функции почек.

Триметоприм (содержащий ко-тримоксазол) (J01EE01)

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с триметопримом + сульфаметоксазолом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом. Рекомендация: лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.

Препараты лития (N05AN01)

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Рекомендация: одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется; при необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Инсулин и пероральные гипогликемические средства (A10A; A10B)

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендация: в течение первых недель одновременной терапии тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Баклофен (M03BX01)

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Рекомендация: следует тщательно контролировать уровень АД и в случае необходимости корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Диуретики (C03)

У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития гипотензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата. Рекомендация: функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут (M01A; N02BA01)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Рекомендация: соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов; пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, БМКК, диуретики) и вазодилататоры (C02; C03; C07; C08; C09)

Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Рекомендация: следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Антациды и колестирамин (A02A; C10AC01)

Одновременное применение с антацидами и колестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции. Рекомендация: разделять прием препаратов, контролировать эффективность терапии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин (СФГ 73; N05A; N01A; N05AA)

При совместном приеме возможно усиление действия лизиноприла. Рекомендация: учитывать возможное усиление антигипертензивного действия, контролировать АД.

Симпатомиметики (C01CA; R03A)

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Рекомендация: контролировать АД при одновременном применении.

Миорелаксанты (M03)

Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления. Рекомендация: учитывать риск выраженного снижения АД.

Препараты золота (M01CB)

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию). Рекомендация: учитывать риск нитритоидных реакций.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (N06AB)

При одновременном применении с СИОЗС (эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин) возможно развитие выраженной гипонатриемии. Рекомендация: контролировать содержание натрия в плазме крови.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел) (M04AA01; C01BA02; L01)

Возможно развитие лейкопении. Рекомендация: контролировать количество лейкоцитов в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) (L04AH)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Рекомендация: проявлять осторожность при начале лечения ингибиторами mTOR у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин (A10BH)

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Рекомендация: проявлять осторожность при начале лечения вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Эстрамустин (L01XX11)

Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Рекомендация: учитывать риск ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП): рацекадотрил (A07XA04), сакубитрил/валсартан (C09DX04)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Рекомендация: ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены сакубитрила/валсартана; назначение сакубитрила/валсартана пациентам, получающим ингибиторы АПФ, противопоказано, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ; проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена (B01AD)

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Рекомендация: учитывать риск ангионевротического отека.

Амлодипин. Необходимо поддерживание гигиены зубов и наблюдение стоматологом (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). У пациентов пожилого возраста может увеличиваться период полувыведения (T½) и снижаться клиренс амлодипина; изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV класса по NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Индапамид. При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса; в этом случае необходимо прекратить применение диуретиков. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи развития фотосенсибилизации; при развитии фотосенсибилизации на фоне терапии показана отмена этих препаратов, при необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. До начала лечения необходимо определить концентрацию ионов натрия в плазме крови и регулярно контролировать этот показатель; особенно тщательно контроль содержания натрия следует проводить у пациентов с циррозом печени и у пожилых. Любой диуретический препарат может вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям; гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии. При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в снижении концентрации калия в плазме крови и развитии гипокалиемии; гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства; сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии; первое измерение концентрации ионов калия в плазме крови должно быть выполнено в течение первой недели от начала лечения. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии; могут уменьшать выведение кальция почками и приводить к незначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови; гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза — следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез. Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. У пациентов с подагрой возможно увеличение частоты приступов подагры или обострение ее течения. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л); в начале лечения у пациентов может отмечаться снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии. Сульфаниламиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы; симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазу, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии; при проявлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием диуретика. Индапамид может давать положительный результат допинг-контроля у спортсменов.

Лизиноприл. Чаще всего выраженное снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой; у пациентов с ХСН возможно развитие артериальной гипотензии; при значительном снижении АД пациента рекомендуется поместить в положение лежа, при необходимости внутривенно вводить 0,9 % раствор натрия хлорида; транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы; необходимо контролировать АД при приеме первой дозы. У пациентов с ХСН значительное снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усилению нарушений функции почек; зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности. В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; в таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла, показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики; ангионевротический отек гортани может приводить к смерти; при отеке языка, надгортанника или гортани необходимо немедленно ввести 0,3–0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей. В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника; у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации. Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), одновременно получавших ингибиторы АПФ; у таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов. Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель (продолжительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ). Применение гипотензивных препаратов при объемном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина; значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови; пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры). Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона; при приеме препаратов, способных увеличивать содержание калия, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность); двойная блокада РААС не рекомендуется; при абсолютных показаниях она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста. На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия; с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида; рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови; пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка). Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха; при появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует отменить препарат и тщательно наблюдать пациента. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек; ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы.

Данные о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. Учитывая возможность снижения АД, риск развития головокружения, сонливости и подобных нежелательных реакций, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстрой реакции (вождение транспорта, работа с движущимися механизмами, работа диспетчером и оператором и т.д.).