Амлодипин + Индапамид (Amlodipinum + Indapamidum)

Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.

Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.

Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.

- гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);

- тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

- гипокалиемия;

- период кормления грудью;

- выраженная гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу);

- детский возраст до 18 лет.

Ингибиторы цитохрома CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты изгруппы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Ввиду повышения риска развития гипотонии при совместном применении кларитромицина и амлодипина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом.

Индукторы CYP3A4: При совместном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата как во время лечения, так и после совместного применения (в частности, при совместном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. Зверобой продырявленный).