Внутрь, независимо от приема пищи.

Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.

","

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.

Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные нарушения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, раздражение в горле.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - анорексия, дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.

Дерматологические реакции: нечасто - повышенное потоотделение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - поллакиурия; нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция.

Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.

","

- Гиперчувствительность к амлодипина безилату, другим производным дигидропиридина, телмисартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида;

- беременность;

- грудное вскармливание;

- симптоматическая гиперурикемия/подагра;

- тяжёлая артериальная гипотензия;

- шок, в том числе кардиогенный шок;

- сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда;

- аортальный стеноз тяжёлой степени;

- детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

","specialInstructions","

Прием гидрохлоротиазида может вызывать нарушение водно-электролитного баланса в крови.

Возможна повышенная чувствительность кожи к воздействию ультрафиолетового излучения (возникают симптомы солнечного ожога (например, покраснение кожи, зуд, отек, волдыри), быстрее, чем обычно).

Во время обследования функции паращитовидных желез необходимо прекратить прием комбинации Амлодипин+Гидрохлоротиазид+Телмисартан.

Необходим регулярный контроль артериального давления и проведение анализов крови для определения функции почек и содержания электролитов (например, калия, натрия, кальция) в крови.

Гидрохлоротиазид может давать положительную реакцию при проведении допинг-тестов.

Не предназначен для лечения остро возникшего неотложного состояния со значительным повышением артериального давления и прогрессивным нарастанием признаков поражения сердца, мозга, почек, глаз (гипертонический криз).

","interactions","

Особую осторожность следует соблюдать при приеме с:

- дигоксином;

- препаратами для лечения высокого артериального давления:

- ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в особенности если имеются нарушения со стороны почек, обусловленные сахарным диабетом;

- алискиреном.

При совместном применении с:

- препаратами лития возможно увеличение токсичности лития;

- амфотерицином В при внутривенном введении возможно снижение уровня калия в крови;

- глюко- и минералокортикостероидами, например преднизоном, вызывают гипокалиемию;

- слабительными средствами, стимулирующие моторику кишечника, например, касторовое масло могут вызвать гипокалиемию;

- калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен); пищевыми добавками или заменителями пищевой соли, содержащие калий - риск развития высокого уровня калия в крови;

- циклоспорином – риск развития высокого уровня калия в крови и усиление эффекта циклоспорина;

- гепарином – риск развития высокого уровня калия в крови;

- дигоксином – риск развития тяжелой аритмии сердца;

- антиаритмическими препаратами (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид, флекаинид, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол, дронедарон, амиодарон) - риск внезапно развившегося тяжелого нарушения ритма сердца с учащенным сердцебиением, болью в груди, чувством страха, головокружением, слабостью, вплоть до потери сознания с угрозой для жизни (желудочковая тахикардия типа «пируэт»);

- нейролептиками (фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол) - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» и более выраженное снижение артериального давления;

- трициклическими антидепрессантами, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам) – риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- некоторыми антибиотиками (фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролидами (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол) - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом – риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- хинином, хлорохином, мефлохином, галофантрином, лумефантрином – риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- ранолазином, бепридилом – риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- ондансетроном - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- домперидоном, цизапридом - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- астемизолом, терфенадином, мизоластином - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- пробуколом - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- пропофолом, севофлураном, изофлураном - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- теродилином развития - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- цилостазолом - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- вазопрессином, терлипрессином - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- дифеманила метилсульфатом - риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

- препаратами кальция и (или) витамин D - возможно уменьшение эффекта комбинации Амлодипин+Гидрохлоротиазид+Телмисартан;

- йодсодержащими контрастными веществами (для проведения рентгенологического обследования) - риск развития почечной недостаточности;

Прием комбинации Амлодипин+Гидрохлоротиазид+Телмисартан может усилить снижение артериального давления, если ее принимать совместно с другими препаратами для лечения высокого артериального давления.

Прием нестероидных противовоспалительных препаратов (например, аспирин или ибупрофен) может снизить эффективность комбинации Амлодипин+Гидрохлоротиазид+Телмисартан.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкогольсодержащие напитки, так как алкоголь может чрезмерно снизить артериальное давление и (или) повысить вероятность возникновения головокружения или обморока.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок или грейпфрут, поскольку они могут повышать концентрацию амлодипина в крови, что может привести к непрогнозируемому выраженному снижению артериального давления.

","overdose","

Можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения, в связи с чрезмерной периферической вазодилатацией и возможной рефлекторной тахикардией. Возможно возникновение выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

Основными клиническими проявлениями передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие стимуляции диуреза. Самые частые симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может сопровождаться мышечными спазмами. При сопутствующем применении сердечных гликозидов (или других антиаритмических препаратов) гипокалиемия может усиливать аритмию сердца.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При выраженном снижении АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, принять активные меры по повышению АД, поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение растворов солей кальция может быть эффективным для устранения блокаторов кальциевых каналов. Гидрохлоротиазид может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Амлодипин

Абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%. Биодоступность составляет 60–90%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 часов после приема.

Объем распределения равен примерно 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95–97%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Равновесная концентрация амлодипина в плазме крови (Css) достигается через 7–8 дней постоянного приема препарата.

Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (T1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении T1/2 составляет приблизительно 45 часов — что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 увеличивается до 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых и у более молодых пациентов время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически одинаковое.

У пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой хронической сердечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 56–60 ч.

T1/2 из плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч.

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, с желчью и через кишечник - 20–25% в виде метаболитов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 часа).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов.

Телмисартан

Специфический АРА II (тип АТ₁), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.

Телмисартан связывается только с подтипом АТ₁-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ₂-рецепторам и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II) - фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II у пациентов. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4–8 нед после регулярного приема внутрь.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

","pharmacokinetic","

Амлодипин

Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (оказывает антиангинальное действие) двумя путями:

1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), уменьшает выраженность ишемии миокарда и предотвращает развитие коронароспазма (в т. ч. вызванного курением).

При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. Не снижает толерантность к физической нагрузке и фракцию выброса левого желудочка.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС).

У пациентов с ИБС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза трех и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛАП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы‑медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛАП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений, приводящих к смертельным исходам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III–IV функционального класса по классификации Нью‑Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III–IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.

Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и концентрацию липидов в плазме крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Время наступления эффекта амлодипина - 2–4 часа, длительность эффекта - 24 часа. При длительной терапии максимальное снижение артериального давления (АД) наступает через 6–12 часов после приема амлодипина внутрь. Если после продолжительного лечения амлодипин отменить, эффективное снижение артериального давления сохраняется в течение 48 ч после приема последней дозы. Затем показатели артериального давления постепенно возвращаются к исходному уровню в течение 5–6 дней.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Телмисартан

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%.

При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6 до 19% (при дозах 40 и 160 мг соответственно). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи.

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. C_max и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность.

Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого V_ss - 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T_1/2 - более 20 ч.

Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.

Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.

Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей от 6 до 18 лет после приема в дозе 1 или 2 мг/кг в течение 4 нед в целом сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении C_max.

","pregnancy","

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

","fertility","precautions","

- Нарушения функции печени и почек;

- гипокалиемия;

- гипонатриемия;

- гиперкальциемия;

- гиповолемия;

- сахарный диабет;

- диабетическая нефропатия и одновременный приём препаратов содержащих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

","indications","

Артериальная гипертензия.

","drivingInstructions","

Возможно развитие головокружения, нарушения зрения и сонливости, в таком случае необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

","icd10",[199,211],{"_200":201,"_164":202,"_162":203,"_204":201,"_159":205,"_5":206,"_207":208,"_209":210},"drugGeotarID","I10","Essential (primary) hypertension","Эссенциальная [первичная] гипертензия","drugICD10CodeShort","STEw","DrugICD10","code","IX(I00-I99).I10-I15.I10","level","3",{"_200":212,"_164":213,"_162":214,"_204":212,"_159":215,"_5":206,"_207":216,"_209":210},"I20","Angina pectoris","Стенокардия [грудная жаба]","STIw","IX(I00-I99).I20-I25.I20","atc",[219],{"_200":220,"_164":221,"_162":222,"_159":223,"_5":224,"_207":223,"_209":225},"C.09.D.X.08","Telmisartan, Amlodipine and Hydrochlorothiazide","Телмисартан, амлодипин и гидрохлоротиазид","C09DX08","DrugATC","5","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","

11.5.7 Блокаторы кальциевых каналов
11.7.1 Диуретики
7.3 Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)

","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":238,"_239":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_242":243,"_244":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/amlodipine-hydrochlorothiazide-telmisartan-ABoc/interactions","substanceInteractions",{"_42":251,"_257":126,"_258":259,"_260":261},{"_252":253,"_254":72,"_255":126,"_256":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Амлодипин + Гидрохлоротиазид + Телмисартан (Amlodipine + Hydrochlorothiazide + Telmisartan)