Аминометилбензойная кислота (Aminomethylbenzoic Acid)

Аминометилбензойная кислота относится к ингибиторам фибринолиза, синтетическим аналогам лизина. По своему действию аналогична эпсилон-аминокапроновой кислоте, однако значительно эффективнее ее. Специфическое кровоостанавливающее действие аминометилбензойной кислоты при кровотечениях, обусловленных повышением фибринолиза, связано с блокадой активаторов плазминогена и частичным угнетением влияния плазмина. Аминометилбензойная кислота ингибирует фибринолиз, конкурентно насыщая лизин-связывающие рецепторы, благодаря которым плазминоген (плазмин) связывается с фибриногеном (фибрином). Аминометилбензойная кислота ингибирует также биогенные полипептиды-кинины. Аминометилбензойная кислота усиливает детоксицирующую функцию печени, угнетает антителогенез.

Всасывание. Аминометилбензойная кислота хорошо всасывается после внутримышечного введения. Максимальная концентрация в крови после внутримышечного введения достигается через 30–60 минут. После парентерального введения концентрация препарата в крови очень быстро снижается (через 3 часа аминометилбензойная кислота уже не обнаруживается в крови) [1, 3]. При парентеральном введении максимальная концентрация аминометилбензойной кислоты в крови определяется сразу после введения и сохраняется до 3 часов [2].

Распределение. Аминометилбензойная кислота была обнаружена в эритроцитах и всех изученных органах [1, 3].

Биотрансформация. Аминометилбензойная кислота частично (10–15 % от введенной дозы) метаболизируется в N-ацетил-4-аминометилбензойную кислоту [1, 3].

Элиминация. Аминометилбензойная кислота выводится почками. В течение первых 3 часов после введения выводится в среднем 10–50 % действующего вещества. 50–60 % введенной дозы выводится в неизменном виде с мочой в течение 24 часов [1, 3]. По другим данным, 60–80 % выводится в неизменном виде [2]. Экскреция с мочой больше, чем соответствует клубочковой фильтрации, поэтому следует учитывать возможность канальцевой секреции аминометилбензойной кислоты [1, 3].

Особые группы пациентов. При нарушении функции почек концентрация аминометилбензойной кислоты в крови значительно возрастает [1, 2, 3].

• Состояния, при которых развивается системный гиперфибринолиз (передозировка активаторов плазминогена: стрептокиназы, урокиназы и т.д.) (D65, D68.4, T45.6) (Раствор для в/в и в/м введения [1, 2, 3])
• Снижение способности к формированию гемостатического тромба (при нарушении прокоагулянтного, тромбоцитарного или сосудистого компонентов гемостаза) (D68.9) (Раствор для в/в и в/м введения [1, 2, 3])
• Локализованные геморрагии вследствие усиления местной фибринолитической активности (после тонзиллэктомии, операциях на простате, мочевом пузыре, меноррагиях) (N92, T81.0) (Раствор для в/в и в/м введения [1, 2, 3])
• Хирургические операции и разные патологические процессы с повышением фибринолитической активности крови: операции на головном мозге (в том числе при субарахноидальных кровоизлияниях), операции на легких, сердце, сосудах, щитовидной и поджелудочной железах; после стоматологических вмешательств; при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты, длительной задержке в полости матки мертвого плода, маточном кровотечении; при острых панкреатитах; болезнях печени; носовых, желудочно-кишечных кровотечениях (I60, K85, K92.2, N93, O45, O36.4, R04.0, R58, T81.0) (Раствор для в/в и в/м введения [1, 2, 3])
• Предупреждение развития вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови (D65) (Раствор для в/в и в/м введения [1, 2, 3])

• Гиперчувствительность к аминометилбензойной кислоте или любому из вспомогательных веществ [1, 2, 3]
• Склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям [1, 2, 3]
• Гиперкоагуляционная фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) [1, 2, 3]
• Кровоизлияние в стекловидное тело [1, 2, 3]
• Тяжелые формы ишемической болезни сердца и ишемии мозга [1, 2, 3]
• Нарушение функции почек [1, 2, 3]
• Беременность (I триместр) [1, 2, 3]
• Возраст до 18 лет (в связи с недостаточным опытом клинического применения) [1, 3]

• Гематурия, вызванная заболеваниями паренхимы почек, и кровотечения из верхних отделов мочевыводящих путей (риск вторичной механической обструкции мочевыводящих путей сгустком крови) [1, 3]
• Беременность (II и III триместр) [1, 3]
• Период грудного вскармливания [1, 3]
• Одновременное применение с антикоагулянтами [1, 3]
• Нарушения мозгового кровообращения [1, 2, 3]
• Пожилой возраст [1, 3]

В доклинических исследованиях аминометилбензойная кислота не оказывала тератогенного действия на животных [1, 2, 3].

Беременность. Применение аминометилбензойной кислоты в первом триместре беременности противопоказано [1, 2, 3]. Применение аминометилбензойной кислоты на поздних сроках беременности возможно только в случае крайней необходимости и с особой осторожностью [1, 2, 3].

Лактация. Неизвестно, выделяется ли аминометилбензойная кислота в грудное молоко. Применение аминометилбензойной кислоты в период грудного вскармливания возможно только в случае крайней необходимости и с особой осторожностью [1, 2, 3].

Исследования на животных не продемонстрировали репродуктивную токсичность аминометилбензойной кислоты [1, 3].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 10 мг/мл (взрослые):

Вводят внутривенно струйно или внутримышечно [1, 3].

Рекомендуемая разовая доза аминометилбензойной кислоты составляет 50–100 мг (5–10 мл раствора 10 мг/мл). При необходимости введение можно повторять многократно с интервалом не менее 4 часов [1, 2, 3].

Максимальная разовая доза — 100 мг (10 мл раствора 10 мг/мл) [1, 2, 3].

Максимальная суточная доза — 1000 мг (100 мл раствора 10 мг/мл) [1, 3].

При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген (средняя доза — 2–4 г, максимальная — 8 г), контролируя фибринолитическую активность крови и содержание в ней фибриногена [2].

Особые группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста: следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высокой частотой нарушений функции почек у пожилых пациентов [1, 3].

Пациенты с нарушением функции почек: применение препарата противопоказано [1, 3].

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция режима дозирования не требуется [1, 3].

Дети (возраст до 18 лет): безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют [1, 3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Судороги — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Снижение артериального давления — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Ортостатическая гипотензия — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Желудочно-кишечные нарушения

Рвота — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Диарея — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная колика — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Тромбофлебит в месте инъекции — Частота неизвестна [1, 2, 3]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Случаи передозировки аминометилбензойной кислотой не описаны [1, 3].

Симптомы. Симптомы передозировки неизвестны. Возможно повышение свертываемости крови и увеличение риска тромбозов [1, 3]. По другим данным, передозировка встречается крайне редко и характеризуется повышенной свертываемостью крови [2].

Лечение. Симптоматическое. В случае передозировки необходима отмена препарата. В исключительных случаях возможно применение антикоагулянтов [1, 3]. Возможно внутривенное введение гепарина в дозе 5000 МЕ и/или отмена препарата [2].

Гемостатические средства (этамзилат)

Одновременное применение больших доз аминометилбензойной кислоты и других гемостатических средств (например, этамзилата) может приводить к образованию тромбов, с одной стороны, за счет усиления формирования фибрина под действием гемостатиков, и с другой стороны, за счет медленного растворения образующихся тромбов ввиду антиплазминового действия аминометилбензойной кислоты [1, 2, 3].

Препараты факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации (протромбиновый комплекс)

При одновременном применении аминометилбензойной кислоты с препаратами факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [протромбиновым комплексом] увеличивается риск возникновения тромбоэмболических осложнений [1, 2, 3].

Антикоагулянты

Антикоагулянты могут ослаблять антифибринолитическое действие аминометилбензойной кислоты. В случае необходимости одновременное применение препарата с антикоагулянтами должно проводиться с особой осторожностью под строгим врачебным контролем [1, 2, 3].

Контроль показателей гемостаза. Назначение аминометилбензойной кислоты требует проверки фибринолитической активности крови и содержания фибриногена. При внутривенном введении необходим контроль коагулограммы, особенно при ишемической болезни сердца, после инфаркта миокарда, при заболеваниях печени [1, 2, 3].

Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек существует риск кумуляции из-за преимущественно почечной элиминации аминометилбензойной кислоты. У пациентов с нарушением функции почек следует применять другие ингибиторы фибринолиза, для которых есть рекомендации по режиму дозирования при почечной недостаточности (например, препараты транексамовой кислоты) [1, 3].

Гематурия. Ингибиторы фибринолиза следует применять с осторожностью при гематурии, вызванной заболеваниями паренхимы почек, поскольку в этих условиях часто наблюдается внутрисосудистое осаждение фибрина, что может усугубить поражение почек. Кроме того, в случаях массивного кровотечения любой этиологии из верхних мочевыводящих путей антифибринолитическая терапия повышает риск образования сгустков крови в почечной лоханке и/или мочеточнике и, соответственно, вторичной механической обструкции мочевыводящих путей и развития анурии [1, 3].

Совместимость с другими растворами. Введение аминометилбензойной кислоты можно сочетать с введением белковых гидролизатов, раствора декстрозы (глюкозы), противошоковых инфузионных растворов [1, 2, 3].

Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых выше [1].

Данные о неблагоприятном влиянии аминометилбензойной кислоты на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют [1, 2, 3].