Аминолевулиновая кислота (Aminolevulinic Acid)

• 13 Противоопухолевые средства
• 5 Диагностические средства

5-аминолевулиновая кислота является предшественником протопорфирина IX в организме человека. Механизм её действия основан на способности опухолевых клеток к повышенному накоплению в присутствии экзогенной 5-аминолевулиновой кислоты фотоактивного протопорфирина IX, присутствие которого можно определить по специфической флюоресценции, вызываемой специальными источниками излучения. Протопорфирин IX накапливается и сохраняется в значительном количестве в опухоли в течение нескольких часов, в то время как в нормальных клетках он быстро превращается в фотонеактивный гем под действием фермента феррохелатазы. Результатом этого является высокий флюоресцентный контраст опухоли относительно окружающей ткани, достигающий 10-15 кратной величины для различных опухолей. Это позволяет при проведении флюоресцентной диагностики уточнять границы опухолей и выявлять визуально неопределяемые опухолевые образования. В качестве источника излучения, возбуждающего флуоресценцию протопорфирина IX в тканях при обследовании больных, используются источники оптического излучения с длиной волны в диапазоне от 375 до 480 нм. Полученное двухмерное флуоресцентное изображение наблюдается с использованием видеосистемы.

Абсорбция. Накопление протопорфирина IX в опухоли происходит в течение 3-6 часов после приема препарата внутрь и 1-3 часов после проведения инстилляции. Затем уровень протопорфирина IX в опухоли постепенно снижается, достигая исходных значений через 24-48 часов после применения препарата.

Распределение. Через 3-6 часов после приема препарата внутрь регистрируется повышенное содержание протопорфирина IX в крови и его метаболитов в моче пациентов, которое достигает максимальных значений через 6-9 часов после приема препарата. Через 48 часов концентрация протопорфирина IX в крови и его метаболитов в моче возвращается к исходной.

На протяжении 48 часов после приема раствора препарата в виде инстилляций у подавляющего большинства пациентов не происходит повышения концентрации протопорфирина IX и его метаболитов в плазме крови и моче. Редко возможно их повышение в течение 3-9 часов после инстилляции препарата.

После приема раствора препарата внутрь повышенное содержание протопорфирина IX в здоровой коже может регистрироваться в течение 24 часов, что может привести к фототоксическим реакциям (покраснение кожи, отеки, пигментация) в случае несоблюдения светового режима (рекомендуется защита открытых участков кожи от прямого солнечного света). После приема препарата в виде инстилляций уровень протопорфирина IX в здоровой коже не повышается.

• Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований мочевого пузыря (Порошок)
• Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований гортани, трахеи, бронхов (Порошок)
• Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований головного мозга (Порошок)
• Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований слизистой оболочки полости рта и пищеварительного тракта (Порошок)
• Флуоресцентная диагностика раннего рака эндометрия (Порошок)
• Флуоресцентная диагностика предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки (Порошок)
• Флуоресцентная диагностика метастатического поражения брюшины (Порошок)

• Гиперчувствительность к аминолевулиновой кислоте;
• острая или хроническая порфирия;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет.

Данные в источниках не приведены.

Беременность. Применение препарата при беременности не рекомендуется (безопасность и эффективность применения не установлены). Беременность является противопоказанием к применению (см. раздел 14).

Лактация. Применение препарата в период лактации не рекомендуется (безопасность и эффективность применения не установлены). При необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Данные о влиянии на фертильность в источниках не приведены.

Порошок (флуоресцентная диагностика новообразований головного мозга, гортани, трахеи, бронхов, слизистой оболочки полости рта и пищеварительного тракта, раннего рака эндометрия, предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки, метастатического поражения брюшины): внутрь в дозах 10-30 мг/кг в виде раствора в 50-200 мл питьевой воды за 3-6 часов до проведения диагностики. Препарат растворяют из расчета 10-30 мг/кг в 50-200 мл питьевой воды непосредственно перед приемом.

Порошок (флуоресцентная диагностика новообразований мочевого пузыря и эндометрия): в виде инстилляции 50 мл 1,5% или 3% стерильного раствора, который вводят в мочевой пузырь или полость матки за 1-2 часа до проведения диагностики. Необходимое количество препарата растворяют в 50 мл стерильного 5% раствора гидрокарбоната натрия до получения 1,5% или 3% раствора; раствор готовят не ранее, чем за 1 час до использования.

Дети. Препарат противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел 14).

Способ применения. Внутрь или инстилляция.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Транзиторная тахикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Транзиторная артериальная гипотензия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Фототоксические реакции кожи (покраснение, зуд, отеки открытых участков кожи) в первые часы после приема внутрь при пребывании на ярком солнечном свете — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить нельзя).

Симптомы. Значительное превышение дозы препарата может привести к временному увеличению активности «печеночных» трансаминаз, не требующему специальных методов лечения.

Лечение. Симптоматическое, включая адекватную защиту от ярких источников света (например, прямых солнечных лучей).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами не выявлены.

После приема препарата внутрь рекомендуется соблюдение светового режима в течение 24 часов, а именно:

• изоляция от прямого солнечного света (допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света);
• использование соответствующей одежды для защиты открытых участков тела (лицо, руки) от прямого солнечного света.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.