Аминокислоты для парентерального питания + Прочие препараты [Жировые эмульсии для парентерального питания + Декстроза + Минералы] (Aminoacids for parenteral nutrition+Other medicines [Fat emulsions + Dextrose + Multimineral])

Детский возраст до 3 лет
Заболевания печени
Заболевания почек
Сахарный диабет
Беременность
Кормление грудью

Общая информация

Клинико-фармакологическая группа

  • 8.13 Средства для энтерального и парентерального питания
  • 8.3 Белки и аминокислоты

Фармакологическое действие

Механизм действия

-

Фармакодинамика

Трехкомпонентная смесь предназначена для поддержания белкового и энергетического обмена. Источником органического азота служат L-аминокислоты, в качестве источника энергии выступает декстроза и жирные кислоты. Кроме того, смесь содержит электролиты. Восполняет дефицит эссенциальных жирных кислот в организме. Оливковое масло содержит значительное количество альфа-токоферола, который в сочетании с небольшим количеством полиненасыщенных жирных кислот повышает содержание витамина Е в организме и снижает перекисное окисление липидов. Источник аминокислот, декстрозы и жировых эмульсий. Декстроза - участие в обмене веществ в форме глюкозо-6-фосфата. Нормализация электролитного баланса - ионов натрия, хлора, ацетат-иона.

Фармакокинетика

Ингредиенты эмульсии для инфузий (аминокислоты, электролиты, декстроза, липиды) метаболизируются и выводятся из организма точно так же, как при их раздельном назначении. Фармакокинетические свойства аминокислот, вводимых внутривенно, в основном совпадают со свойствами аминокислот, поступающих при естественном (энтеральном) питании (однако, в этом случае полученные из пищевых белков аминокислоты проходят через печень, прежде чем попасть в системный кровоток). Скорость элиминации частиц липидной эмульсии зависит от их размеров. Мелкие липидные частицы выводятся медленнее, при этом они быстрее расщепляются под действием липопротеинлипазы. Размер частиц липидной эмульсии в препарате приближается к размеру хиломикронов, поэтому они имеют сходную скорость элиминации.

При внутривенном введении абсолютная биодоступность - 100 %. Аминокислоты включаются в пул свободных аминокислот организма, распределяются в интерстициальной жидкости и межклеточном пространстве. Усвоение незаменимых аминокислот - 99 %, заменимых - 97 %. Общий и почечный клиренс незаменимых аминокислот - 0,5 л/мин и 1,5 мл/мин, для большинства заменимых аминокислот - 0,6 л/мин и 3 мл/мин. Период полувыведения зависит от возраста. Биотрансформация в печени осуществляется посредством дезаминирования α-аминогруппы до мочевины. Аргинин почти полностью реабсорбируется в почечных канальцах. Экскрецию мочевины осуществляют почки (5 % аминокислот - в неизмененном виде).

Декстроза метаболизируется полностью, не элиминируется (обнаружение в моче свидетельствует о патологии).

Биотрансформация в печени происходит через образование пирувата или молочной кислоты до воды и углекислого газа с освобождением энергии. Ионы кальция и магния проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. Элиминация почками (ионы калия - в дистальных канальцах в обмен на ионы натрия или водорода), небольшое количество выводится с потом. 25-30 % магния связывается с белками плазмы.

Скорость элиминации частиц липидной эмульсии зависит от их размеров. Мелкие липидные частицы выводятся медленнее, при этом они быстрее расщепляются под действием липопротеинлипазы.

Применение

Показания

Парентеральное питание.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность при отсутствии возможности гемофильтрации или диализа, тяжелая печеночная недостаточность, врожденные нарушения метаболизма аминокислот, тяжелые нарушения свертывания крови, выраженная гиперлипидемия, гипергликемия, нарушения электролитного обмена, повышенная концентрация в плазме одного из электролитов, входящего в состав смеси, лактоацидоз, отек легких, гипергидратация, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотоническая дегидратация, нестабильные состояния (в том числе тяжелые посттравматические состояния, декомпенсированный сахарный диабет, острая фаза гиповолемического шока, острая фаза инфаркта миокарда, тяжелый метаболический ацидоз, тяжелый сепсис, гиперосмолярная кома), детский возраст (до 2-х лет).

С осторожностью

Гиперосмолярность плазмы, надпочечниковая недостаточность, сердечная недостаточность, заболевания легких, беременность, период лактации.

Беременность и лактация

Категория рекомендаций FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке и животных не проводились.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

Фертильность

-

Рекомендации по применению

Внутривенное введение (через центральную вену).

Доза и длительность назначения зависят от состояния пациента и потребностей организма. Средняя потребность в органическом азоте - 0,16-0,35 г/кг в сутки (1-2 г аминокислот на 1 кг массы в сутки); энергетическая потребность варьирует в зависимости от состояния пациента и интенсивности катаболических процессов, в среднем 25-40 ккал/кг в сутки.

Максимальная суточная доза: 36 мл/кг массы тела (что эквивалентно 1,44 г аминокислот, 5,76 г декстрозы и 1,44 г липидов на 1 кг массы тела), то есть 2520 мл эмульсии пациенту с массой тела 70 кг.

Скорость инфузии - не более 1,5 мл/кг/ч, то есть не более 0,06 г аминокислот, 0,24 г декстрозы и 0,06 г липидов на 1 кг/ч.

Применение у детей

2-18 лет: средняя потребность в органическом азоте - 0,35-0,45 г/кг в сутки (приблизительно 2-3 г аминокислот на 1 кг массы в сутки); энергетическая потребность 60-110 ккал/кг в сутки. Доза зависит от количества жидкости, поступившей в организм, от суточной потребности в белке и состояния водного обмена. Максимальная суточная доза - 75 мл/кг (эквивалентна 3 г аминокислот, 12 г декстрозы и 3 г липидов на 1 кг массы тела).

Побочные эффекты

Гипертермия, потливость, тремор, тошнота, головная боль, нарушение дыхания; иногда (особенно при длительном использовании - в течение нескольких недель) - временное повышение концентрации биохимических маркеров функции печени (в том числе щелочной фосфатазы, трансаминаз, билирубина); в редких случаях - гепатомегалия, желтуха, тромбоцитопения у детей, тяжелая аллергическая реакция (содержит соевое масло), при сниженной способности элиминировать из кровяного русла липиды или при скорости введения, превышающей рекомендуемую (в начале инфузии) - синдром "жировой перегрузки" (гиперлипидемия, лихорадка, жировая инфильтрация печени, гепатомегалия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушение коагуляции, кома).

Передозировка

Симптомы: гиперволемия, ацидоз, тошнота, рвота, тремор, электролитный дисбаланс, синдром "жировой перегрузки", гипергликемия, глюкозурия и гиперосмолярный синдром.

Лечение: введение немедленно прекращают, в тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии

Препараты крови - фармацевтическая несовместимость.

Совместим с растворами витаминов, микроэлементов, органических фосфатов, электролитов.

Особые указания

До начала инфузии следует провести коррекцию нарушений водного и электролитного баланса и метаболических нарушений.

Не содержит витаминов и микроэлементов; при их добавлении до начала инфузии следует определить дозы этих веществ (в зависимости от потребности) и рассчитать осмолярность получаемого раствора.

Одновременное введение других нутриентов: дополнительные нутриенты (в том числе витамины) можно добавлять в готовую смесь или в секцию с раствором декстрозы до перемешивания содержимого секций. Можно добавлять электролиты (стабильность эмульсии сохраняется, если добавляют не более 150 ммоль натрия, 150 ммоль калия, 5,6 ммоль магния, 5 ммоль кальция на 1 л готовой смеси), органические фосфаты (стабильность эмульсии сохраняется при добавлении до 15 ммоль на пакет), микроэлементы и витамины (стабильность эмульсии сохраняется при добавлении доз, не превышающих суточные).

Нельзя вводить в периферическую вену.

В течение всего курса лечения необходим контроль водно-электролитного баланса, осмолярности плазмы, кислотно-основного состояния, концентрации глюкозы в крови и функциональных печеночных тестов, содержания триглицеридов и способности выводить липиды из кровеносного русла, показателей крови и коагулограммы.

Концентрация сывороточных триглицеридов во время инфузии не должна превышать 3 ммоль/л. Ее следует измерять не ранее чем через 3 часа после начала инфузии. При подозрении на нарушение липидного метаболизма те же анализы повторяют через 5-6 часов после того, как прекращено введение эмульсии. У взрослых элиминация липидов должна происходить менее чем через 6 часов после прекращения инфузии липидной эмульсии. Следующую инфузию проводят только после того, как концентрация триглицеридов нормализовалась.

Следует проводить регулярное клиническое обследование при печеночной недостаточности (риск возникновения или усиления неврологических расстройств, связанных с гипераммониемией), почечной недостаточности, гиперкалиемии (риск развития или усиления метаболического ацидоза, гиперазотемии при невозможности провести гемофильтрацию или диализ), сахарном диабете (контроль концентрации глюкозы, глюкозурии, кетонурии и коррекции дозы инсулина), нарушении свертывания крови, анемии, гиперлипидемии.

При подборе дозы учитывают возраст ребенка, белковую и энергетическую потребность, а также характер заболевания. При необходимости энтерально добавляют белки и/или энергетические компоненты (углеводы, липиды).

Для детей в возрасте старше 2-х лет целесообразно выбирать объем контейнера в соответствии с суточной дозой. Витамины и микроэлементы добавляют согласно возрастной потребности.

При возникновении симптомов аллергической реакции (лихорадка, озноб, кожная сыпь, нарушения дыхания) или синдрома "жировой перегрузки" инфузию следует прекратить.

При проведении лечения необходимо учитывать состояние вен и периодически менять место введения раствора.

Внутривенное введение аминокислотных растворов сопровождается повышенным выделением микроэлементов (особенно Cu2+ и Zn2+) с мочой. Необходимо корректировать содержание микроэлементов (особенно при длительном лечении).

Пациентам, нуждающимся в длительном парентеральном питании, может потребоваться дополнительное введение микроэлементов. У крайне истощенных больных в начале лечения возможно нарушение водного баланса с развитием отека легких и застойной сердечной недостаточностью. Кроме того, в течение 24-48 часов в плазме крови может наблюдаться снижение концентраций калия, фосфора, магния и водорастворимых витаминов. Рекомендуется начинать парентеральное питание медленно, с тщательным контролем и соответствующей коррекцией количества жидкости, электролитов, витаминов и микроэлементов.

В связи с риском возникновения псевдоагглютинации не рекомендуется использовать одни и те же инфузионные системы для введения препаратов крови и многокомпонентные растворы аминокислот. Если забор крови производят до элиминации липидов из плазмы (обычно через 5-6 часов после того, как прекратилось введение эмульсии), то содержащиеся в ней липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов (в том числе на определение концентрации билирубина, активности лактатдегидрогеназы, насыщения гемоглобина кислородом).

Пластиковые контейнеры рассчитаны на однократное применение. Препарат нельзя использовать при повреждениях контейнера, нарушении прозрачности или герметичности.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

-