Аллопуринол (Allopurinol)

Конкурентное (аллопуринол в низких концентрациях) и неконкурентное (оксипуринол, аллопуринол в высоких концентрациях) ингибирование ксантиноксидазы, предотвращение перехода гипоксантина в ксантин и образования из него мочевой кислоты. Повышенное использование ксантина и гипоксантина для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в сыворотке и моче.

Фармакологические эффекты

Антигиперурикемический. Противоподагрический. Уролитический (ураты). Увеличение концентрации ксантина и гипоксантина в крови и моче.

F - 50-90%. VD - 0,87±0,13 л/кг. Не связывается с белками плазмы. Биотрансформация в печени, активный метаболит - оксипуринол. Т1/2 аллопуринола - 1-3 ч, Т1/2 оксипуринола - 12-30 ч (в среднем 15 ч), увеличение при ХПН. Cl 9,9±2,4 мг/мл/мин. Элиминация почками 70-76% в виде оксипуринола, 12% - неизмененный аллопуринол, с фекалиями - 20%. Удаляется при гемодиализе.

- заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика)

- подагра (первичная и вторичная)

- почечнокаменная болезнь (с образованием уратов)

- гиперурикемия (первичная и вторичная)

- заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в том числе при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме)

- цитостатическая и лучевая терапия опухолей (в том числе у детей) (слабые и ненадежные свидетельства эффективности при лечении мукозитов ротовой полости)

- псориаз

- обширные травматические повреждения

- ферментные нарушения (синдром Леша-Нихена)

- нарушения пуринового обмена у детей

- мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность)

- рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии)

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, кормление грудью.

Почечная недостаточность, ХСН, сахарный диабет, АГ. Детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).

Беременность

Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. В небольших неконтролируемых исследованиях не оказывал отрицательного влияния на плод. У животных оказывал тератогенный эффект и повышал частоту внутриутробной смерти. Не применять!

Кормление грудью

Проникает в грудное молоко. Нарушения не зарегистрированы. Не применять!

Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика).Подагра (первичная и вторичная). Малая выраженность симптомов подагры - 200-300 мг/сут, тяжелая подагра с тофусами - 400-600 мг/сут, для меньшего риска обострения подагры - 100 мг/сут с еженедельным увеличением на 100 мг (пока содержание мочевой кислоты в плазме не снизится до 6 мг/дл). Начало действия через 2-3 дня, максимальный эффект развивается после 1-3 нед постоянного приема, длительность действия 1-2 нед после прекращения терапии. Почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). 200-300 мг/сут, при ХПН дозу снижают: при КК 10-20 мл/мин - 200 мг, 10 мл/мин - 100 мг, ‹3 мл/мин - 100 мг через 36-72 ч. Гиперурикемия (первичная и вторичная). При заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в том числе при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме). При цитостатической и лучевой терапии опухолей (в том числе у детей) (слабые и ненадежные свидетельства эффективности при лечении мукозитов ротовой полости). В течение первых 2-3 дней 600-800 мг/сут, обильное потребление жидкости. При псориазе.При обширных травматических повреждениях. Вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена). Нарушения пуринового обмена у детей.Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность).Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии). Внутрь после еды в 2 приема или однократно. Дозы, превышающие 300 мг, принимают дробно. Минимальная эффективная доза 100-200 мг/сут, максимальная - 800-900 мг/сут.

При добавлении аллопуринола к урикозурическим препаратам его дозу нужно постепенно увеличивать, а дозу урикозурических средств - снижать. Ежедневный диурез - не менее 2 л, рН мочи нейтральный или слабощелочной.

Применение у детей

Профилактика гиперурикемии, ассоциированной с противоопухолевой химиотерапией, профилактика уратной нефропатии, синдром Леша-Нихена (ферментообусловенная гиперурикемия).Внутрь. 1 мес-15 лет: по 10-20 мг/кг/сут (максимально 400 мг) после еды. 15-18 лет: начиная со 100 мг/сут после еды, дозу подбирают в зависимости от концентрации мочевой кислоты в крови/моче (максимально 900 мг), дозы более 300 мг принимают в несколько приемов.

Аллергический дерматит. Диарея, сонливость, головная боль, диспепсия, боль в животе, алопеция, тошнота, рвота, лихорадка, мышечная боль. Агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, носовые кровотечения, аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, гепатотоксичность, аллопуринолиндуцированная аллергия, слабость ногтевых пластин, токсический эпидермальный некролиз, периферический неврит, почечные камни (ксантиновые), ОПН, синдром Стивенса-Джонсона.

Тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение симптоматическое, гемодиализ или перитонеальный диализ.

Алкоголь, диазоксид, мекамиламин, пиразинамид - увеличение плазменной концентрации мочевой кислоты, необходимость корректировать дозу аллопуринола.

Азатиоприн, меркаптопурин - угнетение ксантиноксидазы может обусловить усиление терапевтических и токсических эффектов данных средств.

Антикоагулянты, производные кумарина и индандиона - ингибирование метаболизма антикоагулянтов, усиление их эффекта.

Видарабин - увеличение риска нейротоксических эффектов и других побочных действий видарабина.

Дакарбазин, сульфинпиразон - потенцирование угнетения ксантиноксидазы, усиление гипоурикемического эффекта.

Ксантины: теофиллин, аминофиллин, оксифиллин - повышение плазменной концентрации ксантинов, увеличение риска передозировки.

Пенициллины - увеличение риска появления сыпи.

Пробенецид, этебенецид - увеличение экскреции оксипуринола (главный активный метаболит аллопуринола), однако совместное применение снижает концентрацию мочевой кислоты в крови.

Противоопухолевые средства - увеличение плазменной концентрации мочевой кислоты, необходимость коррекции дозы аллопуринола. Увеличение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Средства, закисляющие мочу, такие, как аммония хлорид, аскорбиновая кислота, калия или натрия фосфат, - увеличение риска образования ксантиновых камней.

Тиазидные диуретики - назначают с осторожностью, особенно лицам с нарушением функции почек; риск развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Хлорпропамид - нарушение элиминации хлорпропамида почками, увеличение его плазменной концентрации.

Циклоспорин - нарушение метаболизма циклоспорина, риск токсических эффектов.

Общие для всех средств для лечения подагры.

Чтобы предотвратить камнеобразование, желательно употреблять обильное щелочное питье, ограничить прием продуктов с высоким содержанием пуринов.

Мониторинг концентрации мочевой кислоты в крови и моче, ОАК, функции печени и почек, ПВ.

Отличительные характеристики.

Структурный аналог гипоксантина. У больных, страдающих гиперурикемией, при сочетании 100 мг аллопуринола с 20 мг бензбромарона уровень мочевой кислоты в сыворотке снижается заметнее, чем при приеме 300 мг аллопуринолаВ10.