Албендазол (Albendazole)

Альбендазол относится к группе бензимидазолов, имея сходную структуру с такими препаратами, как омепразол, дибазол. Активен против нематод (личинки, яйца, взрослые формы) и некоторых видов цестод (только личинки). Является пролекарством, так как основное действие оказывает его метаболит - альбендазола сульфоксид. Он подавляет сборку микротрубочек из β-тубулина в эпителии кишечного канала гельминтов. Это ведет к деструкции цитоплазматических канальцев и нарушает внутриклеточный транспорт и движение органелл. Также альбендазол подавляет утилизацию глюкозы и нарушает синтез аденозинтрифосфата. Недостаток энергетического субстрата ведет к нарушению подвижности и гибели гельминтов. Максимальный эффект проявляется на личиночных формах плоских червей - Echinococcus granulosus и Taenia solium, нематодах Strongyloides stercolalis.

В кишечнике всасывается плохо. В плазме определяется только его метаболит - альбендазола сульфоксид. Одновременный прием с жирной пищей увеличивает всасывание и максимальную концентрацию метаболита в 5 раз. Время достижения С_max - 2-5 ч. Связь с плазменными белками альбендазола сульфоксида - 70 %. Период полураспада метаболита - 8-15 ч, при печеночной недостаточности - до 35 ч. Период полувыведения альбендазола сульфоксида из плазмы крови около 8,5 ч. Элиминируется преимущественно почками, незначительное количество альбендазола и метаболитов выделяется с фекалиями.

Нематодозы: аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, трихоцефалез, стронгилоидоз, трихинеллез (взрослые формы, препарат первого ряда), гнатостомиаз, капилляриоз (препарат первого ряда), токсокароз, трихостронгилез.

Микроспоридиоз.

Цестодозы (действие на личинки): эхинококкоз (препарат первого ряда), альвеококкоз (препарат первого ряда).

Паразитозы, вызванные простейшими: лямблиоз, трихомониаз.

Повышенная чувствительность к препарату; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

С осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения; печеночной недостаточности и циррозе печени; нейроцистицеркозе с вовлечением сетчатой оболочки. Перед началом лечения необходимо исследование сетчатки (имеется риск усугубления ее патологии).

Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - С. Хорошо контролируемых исследований на человеке не проводилось. В экспериментах на животных препарат вызывал тератогенные и эмбриотоксические эффекты.

Лактация: не применять препарат при лактации или прекратить грудное вскармливание на период лечения. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.

Максимальная разовая доза - 400 мг. Предельная суточная доза - 800 мг.

Нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня - 400 мг 2 раза в сутки в течение 8-30 суток.

Эхинококкоз печени, лёгких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя - 400 мг 1 раз в сутки в течение 3-х суток; повторный курс не ранее 3-х недель.

При нематодозах - 400 мг 1 раз в сутки в течение 3-х суток; повторный курс не ранее 3-х недель.

Неосложненный стронгилоидоз, лямблиоз - 400 мг 1 раз в сутки в течение 3-х суток; повторный курс не ранее 3-х недель.

Специальной диеты на приём препарата не требуется. Принимают после еды, не разжевывая таблетки, запивают водой.

Дозировка у детей

Нейроцистицеркоз

Внутрь. Детям до 2 лет - 15 мг/кг в сутки в течение 8 суток; при необходимости повторяют; 2-18 лет - по 0,4 г 2 раза в сутки в течение 8-30 суток.

Анкилостомидоз, энтеробиоз, аскаридоз

Внутрь. Детям до 2 лет - 0,2 г однократно, при необходимости повторяют через 3 недели; 2-18 лет - 0,4 г однократно, при необходимости повторяют через 3 недели.

Стронгилоидоз, цестодозы

Внутрь. Детям до 2 лет - по 0,2 г в сутки в течение 3-х дней, при необходимости повторяют через 3 недели; 2-18 лет - 0,4 г 1 раз в сутки в течение 3-х суток, при необходимости повторяют через 3 недели.

У детей 6-13 лет не было выявлено отличий в фармакокинетике албендазола по сравнению со взрослыми пациентами (2013). Недостаточно клинических данных о применении албендазола у детей до 6 лет. Назначение албендазола пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов

Клиническое применение албендазола у 26 пациентов старше 79 лет с эхинококкозом позволяет предполагать отсутствие клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов и молодых больных.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны кожи: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, менингеальные симптомы.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Лабораторное повышение сывороточных трансаминаз.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Профиль побочных эффектов албендазола может отличаться в случае его применения по поводу нейроцистицеркоза и эхинококкоза. Так, нарушение функции печени у пациентов с нейроцистицеркозом почти не встречается, а у больных эхинококкозом при лечении албендазолом печеночная недостаточность развивается в 15 % случаев.

Остановка дыхания, тахиаритмии, судороги.

Лечение: симптоматическое. Может потребоваться переливание крови, введение противосудорожных средств.

Кортикостероиды, празиквантел, циметидин повышают сывороточную концентрацию альбендазола.

Теофиллин - возможно повышение сывороточной концентрации последнего.

Обнаружено повышение концентрации албендазола сульфоксида в желчи и содержимом эхинококковой кисты под действием циметидина, то есть последний может повышать эффективность препарата при лечении эхинококкоза.

Комбинированная терапия противогельминтными препаратами улучшает эффект лечения гельминтозов, резистентных к монотерапии.

Необходимый мониторинг при лечении албендазолом:

- осмотр перианальной области;

- анализ кала на яйца и части гельминтов;

- контроль показателей миелоидного кроветворения - общий анализ крови - для выявления миелосупрессии;

- функциональные пробы печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа);

- контроль побочных эффектов теофиллина.

Возможен дебют нейроцистицеркоза у больных, получающих албендазол по другим показаниям. Пациенты могут предъявлять жалобы на неврологические нарушения (общемозговая, очаговая симптоматика). Основная причина этого - гибель цистицерков, находящихся в головном мозге и интоксикация. Данная клиническая картина может появляться вскоре после окончания курса албендазола. В таком случае следует немедленно назначить пациенту глюкокортикостероиды и антиконвульсанты.

Пациенты с заболеваниями печени, в том числе с печеночной формой эхинококкоза, на фоне приема албендазола имеют более высокий риск угнетения костномозгового кроветворения. Им необходимы более частое проведение клинического анализа крови, динамический контроль кроветворной функции красного костного мозга.