Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Aethylmethylhydroxypyridini succinas)

• 15.5 Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании
• 8.2 Антигипоксанты и антиоксиданты

Этилметилгидроксипиридина сукцинат относится к классу 3-оксипиридинов. Механизм действия обусловлен антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным эффектами.

Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает её текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов — кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы, — а также рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.

В условиях гипоксии вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Этилметилгидроксипиридина сукцинат повышает содержание дофамина в головном мозге.

Фармакодинамические эффекты

Препарат является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором с антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами).

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Обладает гиполипидемическим действием: уменьшает содержание общего холестерина и липопротеинов низкой плотности.

Улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции. Снижает частоту аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Повышает антиангинальную активность нитратов. Уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности [2,3].

Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе.

При инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию [4].

Обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, снимает когнитивные нарушения, вызванные длительным приёмом этанола и его отменой.

Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, нитратов, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.

Способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, обусловленной хронической ишемией и гипоксией; улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивает остроту зрения [2].

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите [2,3].

У детей с СДВГ достоверно уменьшает выраженность симптомов невнимательности, гиперактивности/импульсивности, способствует клиническому улучшению; повышает концентрацию внимания, усидчивость, снижает импульсивность [4].

Всасывание.

Таблетки и капсулы для приёма внутрь: быстро всасываются при приёме внутрь. Максимальная концентрация (C_max) при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл [1,4,5].

Таблетки с пролонгированным высвобождением: пролонгированная лекарственная форма обеспечивает равномерное суточное высвобождение действующего вещества в течение 20 часов, что снижает вероятность возникновения нежелательных эффектов вследствие резкого повышения концентрации. После приёма натощак среднее значение t_max составляет 1,56 ч, после еды - 3,08 ч. Всасывание начинается в желудке и происходит в тонком и толстом кишечнике; скорость высвобождения и абсорбции практически не зависит от отдела желудочно-кишечного тракта, pH и состава химуса [3].

Раствор для в/в и в/м введения: при внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч. T_max - 0,45-0,5 ч. C_max при дозе 400-500 мг - 3,5-4,0 мкг/мл [2].

Распределение.

Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата при приёме внутрь - 4,9-5,2 ч [1,4,5]; при в/м введении - 0,7-1,3 ч [2].

Биотрансформация.

Метаболизируется в печени путём глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов:

• 3-оксипиридина фосфат - образуется в печени, при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин;
• 2-й метаболит - фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сутки после введения;
• 3-й метаболит - выводится в больших количествах с мочой;
• 4-й и 5-й метаболиты - глюкуронконъюгаты [1,2,3,4,5].

Элиминация.

Период полувыведения (T½) при приёме внутрь - 2,0-2,6 ч [1,4,5]; для таблеток с пролонгированным высвобождением натощак - 5,24 ч, после еды - 3,86 ч [3]. Быстро выводится с мочой - преимущественно в виде метаболитов и в незначительном количестве в неизменённом виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приёма. Показатели выведения неизменённого препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность [1,2,3,4,5].

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижение физиологических функций, в том числе функции печени и почек, при применении препарата необходимо соблюдать осторожность и вести наблюдение за состоянием пациента [5].

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек: данные о фармакокинетике при хронической печёночной и/или почечной недостаточности отсутствуют. Применение противопоказано при острой печёночной и/или почечной недостаточности [1,2,3,4,5].

• Гиперчувствительность к этилметилгидроксипиридина сукцинату.
• Острые нарушения функции печени и/или почек.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (для капсул 100 мг, раствора для в/в и в/м введения, таблеток с пролонгированным высвобождением, таблеток 125 мг и 250 мг) - в связи с недостаточной изученностью действия препарата [1,2,3,5].
• Детский возраст до 6 лет (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 125 мг) - в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности [4].

• Пациенты пожилого возраста (в связи со снижением физиологических функций, в том числе функции печени и почек) [5].
• Хроническая почечная недостаточность (данные о коррекции дозы отсутствуют) [5].
• Хроническая печёночная недостаточность (данные о коррекции дозы отсутствуют) [5].
• Повышенная чувствительность к сульфитам (у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой - риск тяжёлых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма при в/в введении) [2].

Беременность. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината во время беременности противопоказано. В доклинических исследованиях репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен, однако клинические данные у беременных отсутствуют [1,2,3,4,5].

Лактация. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината в период грудного вскармливания противопоказано. Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют [1,2,3,4,5].

Данные о влиянии этилметилгидроксипиридина сукцината на фертильность у человека в источниках не указаны. В доклинических исследованиях по результатам оценки репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен [1,2,3,4,5].

Капсулы 100 мг (взрослые от 18 лет) [1].

Способ применения. Внутрь, запивая водой.

Режим дозирования. Начальная доза - 100-200 мг (1-2 капсулы) 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100-200 мг 3 раза в сутки. Длительность лечения - 2-8 недель; для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней. Продолжительность курса терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца - не менее 1,5-2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Раствор для в/в и в/м введения 50 мг/мл [2].

Способ применения. Струйно вводят медленно (в течение 5-7 мин), капельно - со скоростью 40-60 кап/мин. При инфузионном введении разводят в 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Режим дозирования. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

• Острое нарушение мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга): в/в капельно по 200-500 мг 2-4 раза в сутки в первые 10-14 дней, затем в/м по 200-250 мг 2-3 раза в сутки в течение 2 недель, после чего переход на пероральные формы.
• Инфаркт мозга (ишемический инсульт): в/в капельно по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем переход на пероральные формы в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней.
• Черепно-мозговая травма и её последствия: в/в капельно по 200-500 мг 2-4 раза в сутки в течение 10-15 дней, затем переход на пероральные формы.
• Дисциркуляторная энцефалопатия в фазе декомпенсации: в/в струйно или капельно 200-500 мг 1-2 раза в сутки в течение 14 дней, затем в/м по 100-250 мг/сут в течение 2 недель, после чего переход на пероральные формы.
• Курсовая профилактика дисциркуляторной энцефалопатии: в/м по 200-250 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, затем переход на пероральные формы.
• Хроническая ишемия мозга: в/в капельно или струйно медленно по 500 мг (10 мл) 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем переход на пероральные формы.
• Лёгкие (умеренные) когнитивные расстройства: в/в капельно или струйно медленно по 500 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем переход на пероральные формы.
• Тревожные расстройства: в/м по 100-300 мг/сут в течение 14-30 дней, затем переход на пероральные формы.
• Острый инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии): вводят 3 раза в сутки через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза - 6-9 мг/кг/сут, разовая - 2-3 мг/кг. Максимальная суточная доза - 800 мг, разовая - 250 мг. В первые 5 суток предпочтительно в/в введение (инфузия в течение 30-90 мин), с 6-х суток возможно в/м введение.
• Открытоугольная глаукома: в/м по 100-300 мг/сут 1-3 раза в сутки в течение 14 дней.
• Абстинентный алкогольный синдром: в/в капельно или в/м по 200-500 мг 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней.
• Острая интоксикация антипсихотическими средствами: в/в по 200-500 мг/сут в течение 7-14 дней.
• Острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости:
  • Острый отёчный (интерстициальный) панкреатит: в/в капельно и в/м по 200-500 мг 3 раза в день.
  • Лёгкая степень тяжести некротического панкреатита: в/в капельно и в/м по 100-200 мг 3 раза в день.
  • Средняя степень тяжести: в/в капельно по 200 мг 3 раза в день. Тяжёлое течение: в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, затем по 200-500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.
  • Крайне тяжёлое течение: начальная доза 800 мг/сут до купирования панкреатогенного шока, далее по 300-500 мг 2 раза в день в/в капельно с постепенным снижением.
  • Отмена производится постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

Таблетки с пролонгированным высвобождением 375 мг и 750 мг [3].

Способ применения. Внутрь, независимо от приёма пищи, не разламывая и не разжёвывая, запивая водой.

Режим дозирования. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

По 1 таблетке 375 мг или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 750 мг. Длительность лечения - 2-6 недель; для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней. Продолжительность курса у пациентов с ишемической болезнью сердца - не менее 6-8 недель. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг (взрослые от 18 лет и дети от 6 лет) [4].

Способ применения. Внутрь, запивая водой.

Режим дозирования.

Взрослые: по 125-250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 750 мг. Длительность лечения - 2-8 недель; для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней. Начальная доза - 125-250 мг (1-2 таблетки) 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта.

Дети от 6 до 18 лет (при СДВГ): по 125 мг 2 раза в сутки в течение 6 недель.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг (взрослые от 18 лет):

Способ применения. Внутрь.

Режим дозирования. По 125-250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 750 мг. Длительность лечения - 2-6 недель; для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней. Начальная доза - 125-250 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза - 750 мг.

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100; редко — ≥1/10 000, но <1/1000; очень редко — <1/10 000 (включая отдельные сообщения); частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Симптомы. Сонливость, бессонница [1,2,3,4,5].

Лечение. В связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется - симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение [1,2,3,4,5].

Бензодиазепиновые анксиолитики и транквилизаторы

Этилметилгидроксипиридина сукцинат усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков и транквилизаторов. Комбинация позволяет снизить дозы бензодиазепиновых препаратов и уменьшить их нежелательные эффекты. Усиление действия обусловлено взаимодействием с бензодиазепиновыми рецепторными комплексами [1,2,3,4,5].

Антидепрессанты

Усиливает действие антидепрессантов. Данный эффект обусловлен фармакодинамическим взаимодействием на уровне нейромедиаторных систем [1,3,4,5].

Анксиолитики (небензодиазепиновые)

Усиливает действие анксиолитиков. Возможно снижение доз анксиолитиков при совместном применении [1,3,4,5].

Противосудорожные средства

Усиливает действие противосудорожных средств (карбамазепин, другие противоэпилептические препараты). Возможно снижение доз противосудорожных средств и уменьшение их нежелательных эффектов [1,2,3,4,5].

Противопаркинсонические средства

Усиливает действие противопаркинсонических средств (леводопа). Возможно снижение доз противопаркинсонических препаратов [1,2,3,4,5].

Нитраты

Повышает антиангинальную активность нитратов. Возможно снижение доз нитратов при совместном применении [1,2,3,4,5].

Снотворные средства

Усиливает действие снотворных средств. Возможно снижение доз снотворных препаратов [1,3,4,5].

Нейролептики (антипсихотические средства)

Усиливает действие нейролептиков. Возможно снижение доз нейролептических средств и уменьшение их нежелательных эффектов [1,3,4,5].

Этиловый спирт

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта. Оказывает выраженное антитоксическое действие при абстинентном синдроме [1,2,3,4,5].

Реакции гиперчувствительности к сульфитам. В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, при внутривенном введении возможно развитие тяжёлых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма [2].

Усиление действия психотропных средств. Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, нитратов - это позволяет снизить их дозы и уменьшить нежелательные реакции [1,2,3,4,5].

Скорость введения при парентеральном применении. При внутривенном введении раствора головокружение, изменение артериального давления, дискомфорт в грудной клетке и першение в горле могут быть обусловлены чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер. Струйно вводить медленно (5-7 мин), капельно - 40-60 кап/мин [2].

Применение у пожилых пациентов. У пожилых, как правило, наблюдается снижение физиологических функций (в том числе функции печени и почек) - необходимо соблюдать осторожность и вести наблюдение за состоянием пациента [5].

Применение у пациентов с хронической печёночной или почечной недостаточностью. Данные о необходимости коррекции дозы при хронических нарушениях функции печени или почек отсутствуют. Применение противопоказано при острой печёночной и острой почечной недостаточности [1,2,3,4,5].

Данные доклинической безопасности. По результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен [1,2,3,4,5].

В период лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3,4,5].