Фенозановая кислота (Acidum phenosanicum)

Фенозановая кислота – это синтетический антиоксидант из класса пространственно-затрудненных фенолов. Препарат стабилизирует нейрональные мембраны посредством торможения процессов перекисного окисления и изменения состава липидов клеточных мембран головного мозга. Оказывает нейропротекторное действие. Корректируя показатели микровязкости липидного компонента клеточной мембраны, фенозановая кислота снижает активность аденилатциклазы и активирует протеинкиназу С. Нормализует процессы возбуждения в центральной нервной системе (ЦНС), оказывает нейротропное действие. Предупреждает развитие судорожных приступов, тонического разгибания, устраняет эпилептиформную активность. Улучшает когнитивные функции у пациентов с эпилепсией, способствует уменьшению неврологического дефицита и улучшению повседневной двигательной активности.

В модели фокальной эпилепсии фенозановая кислота как в режиме монотерапии, так и в комбинации с вальпроевой кислотой, вызывает замедление генерализации очагов эпилептической активности и препятствует формированию стабильной эпилептической системы.

Нейрохимический анализ показал, что фенозановая кислота повышает уровни тормозных аминокислот таурина и глицина в гипоталамусе и гиппокампе, сниженных при судорогах, индуцированных максимальным электрошоком (МЭШ).

Снижение аккумуляции в мозге кортикостерона, вызываемое фенозановой кислотой, может, наряду с ее антиоксидантным действием, опосредовать защитные эффекты на уровне нейронов гиппокампа. Снижение секреции глюкокортикоидов может быть одним из ключевых механизмов противоэпилептического, адаптогенного, антидепрессивного и потенциального противоэпилептогенного эффектов фенозановой кислоты.

В тесте максимального электрошока установлено, что фенозановая кислота потенцирует противосудорожное действие вальпроевой кислоты и карбамазепина, что проявляется ослаблением тяжести судорожных проявлений (максимально в 2,3 раза по баллам) и устранением тонической экстензии конечностей. Наиболее выраженное потенцирующее действие фенозановой кислоты выявляется в отношении карбамазепина: в данной комбинации тяжесть судорожных реакций ослабевает (максимально в 4,5 раза по баллам) и отмечается полная защита от развития тонических судорог и генерализованных клонических реакций.

Всасывание. Препарат быстро всасывается в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта. После приема препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация (Cmax) в среднем составляет 102,52±37,91 нг/мл, время ее достижения Tmax – 3,33±0,98 ч. При увеличении дозы с 200 мг до 400 мг показатель AUC0-t повышался с 1051,25±475,02 до 2652,15±1054,13 нг*ч/мл, и различия между скорректированными по дозе показателями составили 26,14 % (в пользу большей дозировки).

Распределение. В исследованиях in vitro выявлена высокая вариабельность степени связывания фенозановой кислоты с белками плазмы крови на 20–65 % в зависимости от концентрации. Высокие значения объема распределения (Vd) – после приема препарата в дозе 200 мг и 400 мг 3543,32±1797,62 и 3434,30±1882,68 л соответственно свидетельствуют о том, что препарат хорошо проникает в органы и ткани. Исследование тканевой доступности фенозановой кислоты подтвердило ее поступление в периферические ткани c наиболее интенсивным распределением в ткани печени и почек, а также головного мозга, являющегося зоной реализации противосудорожного эффекта. Изучение проницаемости и транспорта фенозановой кислоты показало, что она предположительно может быть отнесена к соединениям со средней проницаемостью и не является субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина.

Биотрансформация. Фенозановая кислота характеризуется длительным нахождением в системном кровотоке в неизменном виде, что может быть обусловлено ее сравнительно высокой метаболической стабильностью, выявленной in vitro.

Элиминация. Период полувыведения (Т1/2) составляет 19,32±11,87 ч при приеме препарата в дозе 200 мг и 17,07±7,38 ч – в дозе 400 мг. Близость T1/2 после приема в дозах 200 мг и 400 мг позволяет полагать, что выведение фенозановой кислоты не является насыщаемым процессом, т.е. скорость выведения не зависит от принятой дозы препарата. После приема препарата в дозе 200 мг и 400 мг среднее значение общего клиренса препарата (CLt) составляет 151,90±66,31 и 140,25±44,91 л/час соответственно.

Линейность (нелинейность). Фармакокинетика фенозановой кислоты нелинейна по отношению к дозе – AUC0-t увеличивается больше, чем следовало ожидать исходя из пропорциональности показателя принимаемой дозы.

• Гиперчувствительность к фенозановой кислоте
• Выраженные нарушения функции печени
• Миастения
• Тяжелая дыхательная недостаточность (частота дыхательных движений более 22/мин)
• Детский возраст до 18 лет
• Беременность и период грудного вскармливания

Во время лечения необходимо осуществлять контроль за функциональным состоянием печени.

Беременность. Противопоказано применение препарата при беременности в связи с отсутствием опыта клинического применения у данной категории пациентов.

Лактация. Противопоказано применение препарата в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта клинического применения у данной категории пациентов.

В источнике данные о влиянии фенозановой кислоты на фертильность не приведены.

Способ применения. Капсулы принимают внутрь целиком во время приема пищи 2 раза в сутки: утром – до 10 часов и вечером – не позднее 18 часов.

Режим дозирования. В качестве комбинированной терапии у пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без рекомендуемая начальная доза препарата составляет 400 мг в сутки: 200 мг утром и 200 мг вечером. При хорошей переносимости дозу препарата повышают на 200 мг в сутки с интервалом в 5–7 дней: сначала до 600 мг (400 мг утром и 200 мг вечером) и далее до 800 мг (400 мг утром и 400 мг вечером). Максимальная суточная доза препарата – 800 мг/сутки. Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью (ответом на лечение) и переносимостью препарата. Отменяют препарат постепенно, снижая дозу на 200 мг в сутки с интервалом в 5–7 дней.

Особые группы пациентов.

Дети: безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Симптомы. Передозировка фенозановой кислотой проявляется в виде усиления нежелательных реакций препарата. Симптомами передозировки могут быть головная боль, сонливость и тошнота.

Лечение. При возникновении симптомов передозировки следует отменить прием препарата, вызвать рвоту, принять активированный уголь или произвести промывание желудка.

Вальпроевая кислота

В тесте максимального электрошока установлено, что фенозановая кислота потенцирует противосудорожное действие вальпроевой кислоты, что проявляется ослаблением тяжести судорожных проявлений (максимально в 2,3 раза по баллам) и устранением тонической экстензии конечностей. Совместное применение препаратов фенозановой кислоты и вальпроевой кислоты не оказало значимого влияния на их фармакокинетические параметры, что позволяет предположить отсутствие фармакокинетического взаимодействия при комбинированной терапии этими препаратами.

Карбамазепин

Наиболее выраженное потенцирующее действие фенозановой кислоты выявляется в отношении карбамазепина: в данной комбинации тяжесть судорожных реакций ослабевает (максимально в 4,5 раза по баллам) и отмечается полная защита от развития тонических судорог и генерализованных клонических реакций. При совместном применении препаратов фенозановой кислоты и карбамазепина установлено статистически значимое снижение времени достижения максимальной концентрации (Tmax) фенозановой кислоты и среднего времени удерживания карбамазепина в организме (MRT). Выявленные различия свидетельствуют о возможном взаимном влиянии фенозановой кислоты и карбамазепина на временные фармакокинетические параметры.

Нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики

Препарат усиливает действие нейролептиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков.

Контроль функции печени. Во время лечения необходимо осуществлять контроль за функциональным состоянием печени.

Фенозановая кислота оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Фенозановая кислота может вызывать сонливость и, тем самым, влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения препаратом следует избегать деятельности, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.