Глицирризиновая кислота + Фосфолипиды (Acidum glycyrrhizinicum + Phospholipida)

Комбинированный препарат с гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и противовирусным действием (АТХ A05BA).

Глицирризиновая кислота

• Антиоксидантное: связывает свободные радикалы, ингибирует перекисное окисление липидов, уменьшает повреждение мембран гепатоцитов.

• Противовоспалительное: подавляет NF-κB и TLR4, снижает провоспалительные цитокины (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), повышает противовоспалительные (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12). Ингибирует 11β-оксистероиддегидрогеназу → повышает кортизол (псевдокортикостероидный эффект).

• Антифиброзное: снижает экспрессию коллагена 1 типа, уменьшает продукцию коллагена клетками Ито, разрушает активированные клетки Ито через NK-клетки.

• Противовирусное: подавляет репродукцию вирусов, стимулируя интерфероны, фагоцитоз и активность NK-клеток.

• Гепатопротекторное и мембраностабилизирующее: совокупность антиоксидантного, противовоспалительного и мембраностабилизирующего эффектов.

• При поражениях кожи (псориаз): ограничивает распространение процесса, способствует регрессу.

Фосфатидилхолин
Основной структурный элемент мембран, восстанавливает их при повреждении (цитопротекция, мембраностабилизация). Нормализует белковый и липидный обмен, предотвращает потерю ферментов гепатоцитами, восстанавливает дезинтоксикацию, ингибирует соединительную ткань → снижает риск фиброза и цирроза.

Синергизм компонентов
Включение глицирризиновой кислоты в фосфолипидные наночастицы улучшает её фармакокинетику, пролонгирует циркуляцию в крови и увеличивает поступление в печень. Фосфолипиды повышают липофильность глицирризиновой кислоты, ускоряя и усиливая её всасывание более чем в 2 раза [1,3–5].

Всасывание

• Фосфатидилхолин: >90% всасывается в тонкой кишке. Большая часть расщепляется фосфолипазой А, 50% подвергается обратному ацетилированию. Оба изотопа (³H и ¹⁴C) всасываются >90% [1].

• Глицирризиновая кислота: в кишечнике под действием β-глюкуронидазы микрофлоры превращается в активную β-глицирретовую кислоту. Cmax достигается через 11 ч (267,3 нг/мл), AUC₀–∞ — 5123,9 нг·ч/мл [2]. Фосфолипиды ускоряют и усиливают всасывание кислоты более чем в 2 раза [1,3].

Распределение

• Фосфатидилхолин: с лимфой → в кровь (в основном с ЛПВП) → в печень. Cmax ³H (холин) — 19,9% дозы через 6–24 ч; ¹⁴C (линолевая кислота) — 27,9% через 4–12 ч [1].

• Глицирризиновая кислота/β-глицирретовая кислота: в крови связывается с альбумином, практически полностью поступает в печень. Включение в фосфолипидные наночастицы пролонгирует циркуляцию и увеличивает поступление в печень [1,4,5].

Биотрансформация
Глицирризиновая кислота: в кишечнике под действием β-глюкуронидазы микрофлоры гидролизуется в β-глицирретовую кислоту, которая реабсорбируется (энтерогепатическая циркуляция) [4,5].

Выведение

• Фосфатидилхолин: T½ холина — 66 ч, линолевой кислоты — 32 ч. С калом: 2% ³H и 4,5% ¹⁴C, с мочой: 6% ³H и минимум ¹⁴C [1].

• β-Глицирретовая кислота: выводится преимущественно с жёлчью, остаток — с мочой. T½ — 19–23 ч [2].

• Жировая дегенерация печени (гепатоз) (K76)
• Алкогольные поражения печени (K70)
• Токсические, в том числе лекарственные, поражения печени (K71)
• Вирусные гепатиты (острые и хронические) в составе комплексной терапии (B15–B19)
• Цирроз печени в составе комплексной терапии (K74)
• Псориаз в составе комплексной терапии (L40)

> Примечание. Источники [1][3]: применяется у взрослых и детей старше 12 лет. Источники [4][5]: применяется у взрослых и детей от 12 до 18 лет.

• Антифосфолипидный синдром
• Беременность
• Период грудного вскармливания (лактация)
• Детский возраст до 12 лет

• Портальная гипертензия (синдром портальной гипертензии)
• Артериальная гипертензия (гипертония)

В случае повышения артериального давления следует прекратить приём препарата и обратиться к врачу.

Рекомендации по FDA - категория С.

Беременность: Препарат противопоказан при беременности. [1][3][4][5] В источниках [3][4][5] указывается, что применение при беременности противопоказано в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Лактация: Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. [1][3][4][5] В источниках [3][4][5] указывается, что применение в период лактации противопоказано в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Нет данных о влиянии препарата на фертильность.

Капсулы 65 мг + 300 мг — Взрослые и дети старше 12 лет (пероральный приём) [1]

Взрослые: по 1–2 капсулы 3 раза в сутки. Продолжительность курса терапии определяется врачом.

Дети от 12 до 18 лет: по 1 капсуле 3 раза в сутки. Продолжительность курса терапии определяется врачом.

Дети от 0 до 12 лет: безопасность и эффективность не установлены — данные отсутствуют (противопоказано).

Способ применения: принимают внутрь, во время еды, запивая небольшим количеством воды.

Капсулы 35 мг + 65 мг — Взрослые и дети от 12 лет [3]

Взрослые: по 2 капсулы 3 раза в сутки. Длительность применения может составлять до 6 месяцев, в среднем — 3 месяца.

Дети в возрасте от 12 лет и старше: режим дозирования такой же, как у взрослых пациентов.

Дети до 12 лет: противопоказан.

Способ применения: принимают внутрь, во время еды, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения — Взрослые и дети от 12 до 18 лет [4]

Взрослые и дети старше 12 лет: вводят по 10 мл ежедневно 2 раза в день утром и вечером в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный приём препарата в виде капсул. Продолжительность курса может быть увеличена по рекомендации врача.

Приготовление раствора: предварительно растворить порошок в 10 мл воды для инъекций. Внутривенное введение осуществлять медленно (струйно).

Особые меры: содержимое флакона нельзя смешивать с другими растворами. Для растворения использовать только воду для инъекций. Запрещается использовать для разведения физиологический раствор натрия хлорида или раствор глюкозы. Вводить только внутривенно струйно. [4]

Раствор для в/в введения 20 мг/мл + 50 мг/мл — Взрослые и дети от 12 до 18 лет [5]

Взрослые: вводить медленно по 10 мл ежедневно 2 раза в день утром и вечером в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный приём препарата в виде капсул. Продолжительность курса лечения может быть увеличена по рекомендации врача.

Дети от 12 до 18 лет: режим дозирования не отличается от режима для взрослых.

Способ применения: вводится внутривенно струйно. Содержимое ампулы нельзя смешивать с другими растворами. [5]

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — на основании имеющихся данных оценить невозможно.

Симптомы

При превышении суточных доз могут отмечаться задержка натрия и жидкости в организме, проявляющаяся периферическими отёками и повышением артериального давления; гипокалиемия [4][5]; гипонатриемия [1]. Источник [3] сообщает об отсутствии зарегистрированных случаев передозировки.

Лечение

При появлении указанных симптомов, в зависимости от их выраженности, необходимо уменьшить дозу препарата и/или назначить спиронолактон по 50–100 мг в сутки. [1][4][5]

Случаев передозировки при введении парентеральных форм зарегистрировано не было. [4][5]

Кортикостероиды (глюкокортикостероиды)

Глицирризиновая кислота является синергистом кортикостероидных гормонов, усиливает и продлевает их действие. Рекомендация: при совместном применении с глюкокортикостероидами следует учитывать возможное усиление их эффектов. [1][4][5]

Артериальная гипертензия. При повышении артериального давления на фоне лечения следует прекратить приём препарата и обратиться к врачу. [3] Применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. [1][3][5]

Портальная гипертензия. Применять с осторожностью у пациентов с портальной гипертензией. [1][3][5]

Этанол (для капсул 65 мг + 300 мг). Данный лекарственный препарат содержит 12 мг спирта этилового (этанола) в каждой капсуле. Количество эквивалентно менее чем 1 мл пива или 1 мл вина на дозу. Небольшое количество спирта в данном лекарственном препарате не будет оказывать заметного действия. [1]

Краситель солнечный закат жёлтый (для капсул 35 мг + 65 мг). Препарат содержит краситель солнечный закат жёлтый, который может вызывать аллергические реакции. [3]

Натрий (для лиофилизата). Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть по сути не содержит натрия. [4]

Приготовление и введение парентеральных форм. Содержимое флакона/ампулы нельзя смешивать с другими растворами. Для лиофилизата — использовать только воду для инъекций; запрещается использовать физиологический раствор натрия хлорида или раствор глюкозы. Вводить только внутривенно струйно (медленно). [4][5]

Риск псевдоальдостеронизма при передозировке. При превышении суточных доз парентеральных форм возможны задержка натрия, отёки, гипокалиемия — явления, напоминающие псевдоальдостеронизм. [4][5]