Аминофенилмасляная кислота (Acidum aminophenylbutyricum)

Аминофенилмасляная кислота нормализует метаболические процессы в нервных клетках головного мозга. Ноотропные средства также называют психометаболическими стимуляторами, так как они положительно влияют на метаболические процессы в головном мозге [3, 4]. Действующее вещество — аминофенилмасляной кислоты гидрохлорид — можно рассматривать как производное γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и β-фенилэтиламина [1–9]. Аминофенилмасляная кислота обладает ноотропной активностью, а как производное ГАМК — анксиолитическим (транквилизирующим) действием. Не влияет на холино- и адренорецепторы [1–9]. Обладает транквилизирующими свойствами, стимулирует память и обучаемость, повышает физическую трудоспособность, устраняет психоэмоциональную напряженность, тревогу, страх и улучшает сон [1, 2, 7]. Уменьшает напряженность, беспокойство, страх и нормализует сон, поэтому применяется для лечения неврозов, а также перед операциями [3, 4, 5, 6, 9]. Удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических и противопаркинсонических средств [3, 4, 5, 6, 9]. Не обладает противосудорожной активностью [3, 4, 5, 6, 9]. Удлиняет латентный период нистагма и укорачивает его продолжительность и выраженность [1–9]. Заметно уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы, в том числе головную боль, чувство тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность, улучшает самочувствие, повышает интерес и инициативу, мотивацию к активной деятельности без седативного эффекта или возбуждения [1, 2, 7]. В отличие от транквилизаторов, под влиянием аминофенилмасляной кислоты улучшаются психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций) [1–9]. У пациентов с астенией и у эмоционально лабильных пациентов уже с первых дней терапии улучшается субъективное самочувствие, повышаются интерес и инициатива, мотивация к деятельности, при этом не вызывается излишняя седация или возбуждение [3, 4, 5, 6, 9]. У людей пожилого возраста не вызывает угнетения центральной нервной системы, мышечно-расслабляющее последействие отсутствует [3]. Не отмечено формирование привыкания и зависимости к препарату, синдрома отмены [1, 2, 3, 7, 8].

Всасывание. После приема внутрь аминофенилмасляная кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани организма [1–9].

Распределение. Легко преодолевает гематоэнцефалический барьер: в ткани головного мозга проникает около 0,1 % принятой дозы, причем у лиц молодого и пожилого возраста — в значительно большей степени [1–9]. Через 3 часа после приема обнаруживается в моче, при этом концентрация в тканях мозга не понижается; в мозге определяется еще в течение следующих 6 часов [1, 2, 7]. Наибольшее связывание аминофенилмасляной кислоты происходит в печени (80 %), оно не является специфичным [1, 2, 3, 7].

Биотрансформация. 80–95 % аминофенилмасляной кислоты метаболизируется в печени до фармакологически неактивных метаболитов [1–9].

Элиминация. Около 5 % дозы выводится почками в неизмененном виде, частично — с желчью [4, 5, 6, 9]. На следующий день после приема аминофенилмасляную кислоту можно обнаружить только в моче; она определяется в моче еще через 2 дня после приема, однако обнаруживаемое количество составляет 5 % от введенной дозы [1, 2, 7]. При повторном применении кумуляция не наблюдается [1–9].

Особые группы пациентов. Исследований фармакокинетики у особых групп пациентов не проводилось [7].

• Астенические и тревожно-невротические состояния (Капсулы, таблетки, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг [1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9])
• Заикание, тики и энурез у детей (Капсулы, таблетки 50 мг, 100 мг, 250 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь [1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9])
• Бессонница и ночная тревога у пожилых (Капсулы, таблетки 250 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг [1, 2, 4, 7, 8])
• Болезнь Меньера, головокружения, связанные с дисфункцией вестибулярного анализатора различного генеза (Капсулы, таблетки 250 мг, 750 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг [1, 2, 4, 6, 7, 8])
• Головокружение при дисфункциях вестибулярного анализатора сосудистого и травматического генеза (Таблетки 50 мг, 100 мг [5, 9])
• Профилактика укачивания при кинетозах (Капсулы, таблетки 50 мг, 100 мг, 250 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг [1, 2, 4, 5, 7, 8, 9])
• В составе комплексной терапии при алкогольном абстинентном синдроме для купирования психопатологических и соматовегетативных расстройств (Капсулы, таблетки 250 мг, 750 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг [1, 2, 4, 6, 7, 8])
• В составе комплексной терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков в возрасте от 5 до 13 лет (Капсулы [1, 8])

• Гиперчувствительность к аминофенилмасляной кислоте.
• Острая почечная недостаточность.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 3 лет [1, 3, 4, 5, 8, 9].
• Детский возраст до 8 лет (для капсул 250 мг) [2].
• Детский возраст до 14 лет (для таблеток 750 мг и порошка для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг) [6, 7].
• Пожилой возраст (для таблеток 750 мг) [6].

• Пациенты с эрозивно-язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта — из-за раздражающего действия рекомендуется назначать меньшие дозы.
• Пациенты с печеночной недостаточностью — высокие дозы могут вызвать гепатотоксичность, назначаются меньшие эффективные дозы.
• Пациенты с почечной недостаточностью — при длительном применении необходим контроль показателей функции почек.
• Пациенты старше 60 лет — высшая разовая доза не должна превышать 500 мг [1, 2, 7].

Беременность. Применение при беременности противопоказано, поскольку нет достаточного количества клинических наблюдений [3, 4, 5, 6, 7, 9]. В части источников указано, что применение во время беременности не рекомендуется, так как нет достаточного количества клинических наблюдений [1, 2, 8]. Клинических исследований при применении во время беременности не проводилось [7]. В экспериментальных исследованиях на животных не установлено мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия [1–9].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку нет достаточного количества клинических наблюдений [3, 4, 5, 6, 7, 9]. В части источников указано, что применение в период грудного вскармливания не рекомендуется [1, 2, 8].

Нет данных о влиянии аминофенилмасляной кислоты на фертильность у людей [5, 6]. Информация о влиянии аминофенилмасляной кислоты на фертильность отсутствует [3].

В экспериментальных исследованиях на животных не установлено мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия [1–9].

Внутрь после еды, запивая водой. Капсулы и таблетки не разжевывать [2, 4, 6, 9]. Содержимое пакетика порошка перед употреблением растворяют в половине стакана (100 мл) теплой воды [3, 7]. Не следует принимать двойную дозу в случае пропуска обычной дозы [7].

Астенические и тревожно-невротические состояния (взрослые): по 250–500 мг 3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых — 750 мг, для пациентов старше 60 лет — 500 мг. При необходимости суточную дозу повышают до 2,5 г (2500 мг). Курс лечения — 2–3 недели, при необходимости курс может быть продлен до 4–6 недель [1, 2, 4, 8].

Астенические и тревожно-невротические состояния (дети): от 3 до 8 лет — 125 мг до 3 раз в день; от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день; старше 14 лет — дозы для взрослых [1, 4, 8]. Для таблеток 50 мг и 100 мг: дети от 3 до 8 лет — по 100 мг 2–3 раза в день, дети от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день, дети старше 14 лет — по 250–500 мг 3 раза в день; максимальная однократная доза — 750 мг [5, 9].

Заикание, тики и энурез у детей (капсулы, таблетки 250 мг): от 3 до 8 лет — 125 мг до 3 раз в день; от 8 до 14 лет — по 250 мг 3 раза в день; старше 14 лет — дозы для взрослых [1, 4, 8]. Для капсул 250 мг: дети от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день, дети старше 14 лет — дозы для взрослых [2].

Заикание, тики и энурез у детей (таблетки 50 мг, 100 мг): дети от 3 до 8 лет — по 100 мг 2–3 раза в день; дети от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день; дети старше 14 лет — по 250–500 мг 3 раза в день; максимальная однократная доза — 750 мг [5, 9].

Заикание, энурез, тики (порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг, дети от 3 до 14 лет): детям от 3 до 4 лет — по 100 мг (1 пакетик) 2 раза в день, от 5 до 6 лет — по 100 мг 2–3 раза в день, от 7 до 10 лет — по 100 мг 3–4 раза в день, от 11 до 14 лет — по 200 мг (2 пакетика) 2–3 раза в день. Максимальные разовые дозы для детей: до 6 лет — 100 мг, от 7 до 10 лет — 200 мг, от 11 до 14 лет — 300 мг. Курс лечения — 2–6 недель [3].

Заикание, тики и энурез у детей старше 14 лет (порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг): по 500 мг 3 раза в день [7].

Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей в составе комплексной терапии (капсулы): дети от 5 до 8 лет — по 100 мг 3 раза в день; дети от 9 до 13 лет — по 250 мг 3 раза в день [1, 8].

Бессонница и ночная тревога у пожилых: по 250–500 мг 3 раза в день [1, 2, 4, 8]. Для порошка 500 мг — по 500 мг 3 раза в день [7].

Головокружение при дисфункции вестибулярного анализатора инфекционного генеза (отогенный лабиринтит) и болезнь Меньера: в период обострения у взрослых по 750 мг 3 раза в сутки на протяжении 5–7 дней, при снижении выраженности вестибулярных расстройств — по 250–500 мг 3 раза в сутки в течение 5–7 дней, затем по 250 мг 1 раз в день в течение 5 дней. При относительно легком течении — по 250 мг 2 раза в день в течение 5–7 дней, затем по 250 мг 1 раз в день в течение 7–10 дней [1, 2, 8]. Для таблеток 250 мг в период обострения — по 750 мг 3–4 раза в сутки на протяжении 5–7 дней с последующим снижением дозы по той же схеме [4]. Для порошка 500 мг — в период обострения по 500 мг 4 раза в день в течение 5–7 дней, при снижении выраженности вестибулярных расстройств — по 500 мг 3 раза в день в течение 5–7 дней, затем по 500 мг 1 раз в день в течение 5 дней; при относительно легком течении — по 500 мг 1 раз в день в течение 5–7 дней [7].

Головокружение при дисфункциях вестибулярного анализатора сосудистого и травматического генеза: по 250 мг 3 раза в сутки на протяжении 12 дней [1, 2, 4, 5, 8, 9]. Для порошка 500 мг — по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 12 дней [7].

Профилактика укачивания при кинетозах: по 250–500 мг однократно за 1 час до предполагаемого путешествия или при появлении первых симптомов укачивания [1, 2, 4, 5, 8, 9]. Для порошка 500 мг — 500 мг однократно за 1 час до предполагаемого путешествия [7]. Противоукачивающее действие усиливается при увеличении дозы; при наступлении выраженных проявлений укачивания («неукротимая» рвота и другие) прием препарата перорально малоэффективен даже в дозе 750–1000 мг [1, 2, 4, 7, 8].

Алкогольный абстинентный синдром в составе комплексной терапии: в первые дни лечения по 250–500 мг 3 раза в течение дня и 750 мг на ночь, с постепенным снижением суточной дозы до обычной для взрослых [1, 2, 4, 6, 8]. Для порошка 500 мг — по 500 мг 3 раза в течение дня и 500 мг на ночь с постепенным понижением суточной дозы до обычной для взрослых [7].

Таблетки 750 мг (взрослые и дети старше 14 лет): применяются при назначении врачом дозы 750 мг (максимальная однократная доза) — по 1 таблетке 3 раза в день; при необходимости суточную дозу повышают до 2500 мг. Курс лечения определяется лечащим врачом. При назначении другого режима дозирования (250–500 мг) применяется препарат аминофенилмасляной кислоты в соответствующей дозировке [6].

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек: рекомендуется применять меньшие эффективные дозы [1, 2, 3, 4, 5, 7, 9].

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности (в том числе крапивница, зуд, эритема, сыпь, ангионевротический отек, отек лица, отек языка) — Частота неизвестна [1–9]

Психические нарушения

Усиление раздражительности, возбуждение, тревожность (в начале лечения) — Частота неизвестна (Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг [3])

Эмоциональная лабильность (у детей при применении не в соответствии с инструкцией) — Частота неизвестна (Капсулы, таблетки 50 мг, 100 мг, 250 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг [1, 2, 3, 4, 5, 8, 9])

Нарушения сна (у детей при применении не в соответствии с инструкцией) — Частота неизвестна (Капсулы, таблетки 50 мг, 100 мг, 250 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг [1, 2, 3, 4, 5, 8, 9])

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость (в начале лечения) — Частота неизвестна [1–9]

Усиление симптомов (в начале лечения) — Частота неизвестна (Капсулы, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг [1, 2, 7, 8])

Головокружение — Частота неизвестна [1–9]

Головная боль (при приеме в дозах более 2 г в сутки; при снижении дозы выраженность нежелательных реакций уменьшается) — Частота неизвестна [1–9]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота (в начале лечения) — Частота неизвестна [1–9]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатотоксичность (при длительном применении высоких доз) — Частота неизвестна [1–9]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд) — Редко [1–9]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Лекарственное средство малотоксично. Данных о случаях передозировки не поступало [1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9]. Случаи передозировки связаны с применением препаратов, содержащих аминофенилмасляную кислоту, в дозах, значительно превышающих терапевтическую [3].

Симптомы. Сонливость, тошнота, рвота, головокружение. При длительном применении высоких доз могут развиваться эозинофилия, артериальная гипотензия (снижение артериального давления), нарушение функции почек, жировая дистрофия печени (при приеме более 7 г) [1–9]. Постмаркетинговые данные показывают, что острая передозировка аминофенилмасляной кислоты связана с такими симптомами, как депрессия (включая снижение уровня сознания, снижение мышечного тонуса, ступор, угнетенное дыхание), нарушение регуляции температуры, гипертония или гипотония и тахикардия; сообщалось также о психомоторном возбуждении, галлюцинациях, судорогах и делирии [3].

Лечение. Промывание желудка, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций [1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9]. Симптоматическая терапия [3]. Специфического антидота нет [1–9].

Психотропные лекарственные средства

В целях взаимного потенцирования аминофенилмасляную кислоту можно комбинировать с другими психотропными препаратами, уменьшая дозы аминофенилмасляной кислоты и сочетаемых лекарственных средств [1–9].

Снотворные средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие снотворных лекарственных средств [1–9].

Нейролептические (антипсихотические) средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие нейролептических лекарственных средств [1–9].

Противосудорожные (противоэпилептические) средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие противосудорожных лекарственных средств [1, 2, 5, 6, 7, 8, 9].

Противопаркинсонические средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие противопаркинсонических лекарственных средств [1–9].

Наркотические (опиоидные) анальгетики

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие наркотических средств [3, 4, 5, 6, 9].

Раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт. Пациентам с эрозивно-язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта из-за раздражающего действия препарата рекомендуется назначать меньшие дозы [1–9].

Контроль лабораторных показателей при длительном применении. При длительном применении необходимо контролировать клеточный состав крови и показатели функции печени [1, 3, 4, 7]. Показатели периферической крови необходимо контролировать при приеме препарата более 2–3 недель [3, 4]; при длительном применении (более 2–3 недель) показатели периферической крови и функции печени контролируют каждые 2–3 недели [5, 6, 9]. Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью при длительном применении необходимо контролировать показатели функции почек и/или печени [1, 2, 4, 7].

Гепатотоксичность. У пациентов с нарушениями функции печени высокие дозы могут вызвать гепатотоксичность; пациентам данной группы назначаются меньшие эффективные дозы [1, 2, 3, 4, 5, 7, 9].

Привыкание и зависимость. Данные литературы свидетельствуют о возникновении привыкания после употребления препаратов, содержащих аминофенилмасляную кислоту (фенибут), в дозах, превышающих терапевтическую [3]. При применении в терапевтических дозах формирование привыкания и зависимости, а также синдрома отмены не отмечено [1, 2, 3, 7, 8].

Синдром отмены. Опыт, полученный в постмаркетинговый период при применении аминофенилмасляной кислоты в терапевтических дозах, не указывает на синдром отмены. Однако данные литературы свидетельствуют о том, что при применении аминофенилмасляной кислоты в дозах, превышающих терапевтические, резкое прекращение приема может вызвать синдром отмены, который может быть тяжелым и требовать госпитализации. В таких случаях сообщалось о бессоннице, психомоторном возбуждении, психозе, слуховых и зрительных галлюцинациях, тревоге, депрессии, головокружении, судорогах, тошноте, рвоте, сердцебиении и тахикардии [3].

Выбор дозировки лекарственной формы. Таблетки 750 мг применяются при назначении врачом дозы 750 мг аминофенилмасляной кислоты; при необходимости применения других доз (250, 500 мг) следует применять препарат аминофенилмасляной кислоты в соответствующей дозировке [6]. Детям старше 14 лет порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг не назначают — применяют капсулы 250 мг в дозе, рекомендованной для взрослых [3].

Аминофенилмасляная кислота оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1]. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку у некоторых пациентов могут наблюдаться нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как сонливость и головокружение [1–9].

Пациентам, у которых наблюдаются сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, во время проявления этих нежелательных реакций нельзя управлять транспортными средствами и работать с механизмами [3].