Аминофенилмасляная кислота (Acidum aminophenylbutyricum)

Действующее вещество — аминофенилмасляной кислоты гидрохлорид — можно рассматривать как производное γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и β-фенилэтиламина. Обладает транквилизирующими свойствами, стимулирует память и обучаемость, повышает физическую трудоспособность, устраняет психоэмоциональную напряженность, тревогу, страх и улучшает сон. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Препарат удлиняет латентный период и укорачивает продолжительность и выраженность нистагма. Заметно уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы, в том числе головную боль, чувство тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность, улучшает самочувствие, повышает интерес и инициативу, мотивацию к активной деятельности без седативного эффекта или возбуждения. В отличие от транквилизаторов под влиянием аминофенилмасляной кислоты улучшаются психологические показатели (внимание, память, скорость и точность сенсорно-моторных реакций) [1–9].

Удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических и противопаркинсонических средств. Не обладает противосудорожным действием [3, 4, 5, 6, 9].

У пациентов с астенией и у эмоционально лабильных пациентов уже с первых дней терапии улучшается субъективное самочувствие, повышаются интерес и инициатива, мотивация к деятельности, при этом не вызывается излишняя седация или возбуждение [3, 4, 5, 6, 9].

У людей пожилого возраста не вызывает угнетения центральной нервной системы, мышечно-расслабляющее последействие отсутствует [3].

Не отмечено формирование привыкания и зависимости к препарату, синдрома отмены [1, 2, 3, 7, 8].

Всасывание. После приема внутрь аминофенилмасляная кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани организма [1–9].

Распределение. Легко преодолевает гематоэнцефалический барьер: в ткани головного мозга проникает около 0,1 % принятой дозы, причем у лиц молодого и пожилого возраста — в значительно большей степени [1–9]. Через 3 часа после приема обнаруживается в моче, при этом концентрация в тканях мозга не понижается; в мозге определяется еще в течение следующих 6 часов [1, 2, 7].

Биотрансформация. 80–95 % аминофенилмасляной кислоты метаболизируется в печени до фармакологически неактивных метаболитов [1–9].

Элиминация. 5 % лекарственного средства выводится из организма почками в неизмененном виде. На следующий день после приема ɣ-амино-β-фенилмасляной кислоты гидрохлорид можно обнаружить только в моче; его определяют в моче еще через 2 дня после приема, однако обнаруживаемое количество составляет 5 % от введенной дозы. Наибольшее связывание γамино-β-фенилмасляной кислоты гидрохлорида происходит в печени (80 %), оно не является специфичным. При повторном применении лекарственное средство не накапливается в организме [1–9].

Особые группы пациентов. Исследований фармакокинетики у особых групп пациентов не проводилось [7].

• Гиперчувствительность к аминофенилмасляной кислоте.
• Острая почечная недостаточность.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст
  • до 3 лет [1, 3, 4, 5, 8, 9];
  • до 8 лет (для капсул 250 мг) [2];
  • до 14 лет (для таблеток 750 мг и порошка для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг) [6, 7].
• Пожилой возраст (для таблеток 750 мг) [6].

• Пациенты с эрозивно-язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта — из-за раздражающего действия рекомендуется назначать меньшие дозы.
• Пациенты с печеночной недостаточностью — высокие дозы могут вызвать гепатотоксичность, назначаются меньшие эффективные дозы.
• Пациенты с почечной недостаточностью — при длительном применении необходим контроль показателей функции почек.

Беременность. Применение при беременности противопоказано, поскольку нет достаточного количества клинических наблюдений [1–9]. Клинических исследований при применении во время беременности не проводилось [7]. В экспериментальных исследованиях на животных не установлено мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия [1–9].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку нет достаточного количества клинических наблюдений [1–9].

Нет данных о влиянии аминофенилмасляной кислоты на фертильность у людей [3, 5, 6]. В экспериментальных исследованиях на животных не установлено мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия [1–9].

Способ применения. Внутрь после еды, запивая водой, капсулы и таблетки не разжевывать [1, 2, 4, 5, 6, 8, 9]. Содержимое пакетика порошка перед употреблением растворяют в половине стакана (100 мл) теплой воды [3, 7].

Режим дозирования

Астенические и тревожно-невротические состояния

• Взрослые: по 250–500 мг 3 раза в день.
  • Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг, таблетки 250 мг: Высшая разовая доза для взрослых — 750 мг, для пациентов старше 60 лет — 500 мг. При необходимости суточную дозу повышают до 2,5 г (2500 мг). Курс лечения — 2–3 недели, при необходимости курс может быть продлен до 4–6 недель [1, 2, 4, 8].
  • Таблетки 750 мг: Максимальная однократная доза – 750 мг. По 1 таблетке 3 раза в день. При необходимости суточную дозу повышают до 2500 мг. Курс лечения определяется лечащим врачом. При назначении другого режима дозирования (на этапе подбора дозы, снижения дозы) (250- 500 мг) применяется препарат аминофенилмасляной кислоты в соответствующей дозировке [6].
• Дети:
  • Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг (нельзя до 8 лет), таблетки 250 мг:от 3 до 8 лет — 125 мг до 3 раз в день; от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день; старше 14 лет — дозы для взрослых [1, 2, 4, 8].
  • Таблетки 50 мг и 100 мг: дети от 3 до 8 лет — по 100 мг 2–3 раза в день, дети от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день, дети старше 14 лет — по 250–500 мг 3 раза в день; максимальная однократная доза — 750 мг [5, 9].
  • Таблетки 750 мг: У детей от 14 лет при необходимости применения однократной дозы – 750 мг (максимальная однократная доза) [6].

Заикание, тики и энурез у детей

• Капсулы 25/50/125/250 мг, таблетки 250 мг: от 3 до 8 лет — 125 мг до 3 раз в день; от 8 до 14 лет — по 250 мг 3 раза в день; старше 14 лет — дозы для взрослых [1, 4, 8].
• Капсулы 250 мг: дети от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день, дети старше 14 лет — дозы для взрослых [2].
• Таблетки 50 мг, 100 мг: дети от 3 до 8 лет — по 100 мг 2–3 раза в день; дети от 8 до 14 лет — по 250 мг 2–3 раза в день; дети старше 14 лет — по 250–500 мг 3 раза в день; максимальная однократная доза — 750 мг [5, 9].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг: детям от 3 до 4 лет — по 100 мг (1 пакетик) 2 раза в день, от 5 до 6 лет — по 100 мг 2–3 раза в день, от 7 до 10 лет — по 100 мг 3–4 раза в день, от 11 до 14 лет — по 200 мг (2 пакетика) 2–3 раза в день. Максимальные разовые дозы для детей: до 6 лет — 100 мг, от 7 до 10 лет — 200 мг, от 11 до 14 лет — 300 мг. Курс лечения — 2–6 недель [3].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг: дети старше 14 лет — по 500 мг 3 раза в день [7].

Синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей в составе комплексной терапии

• Капсулы 25/50/125/250 мг: дети от 5 до 8 лет — по 100 мг 3 раза в день; дети от 9 до 13 лет — по 250 мг 3 раза в день [1, 8].

Бессонница и ночная тревога у пожилых

• Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг, таблетки 250 мг: по 250–500 мг 3 раза в день [1, 2, 4, 8].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг: по 500 мг 3 раза в день [7].

Головокружение при дисфункции вестибулярного анализатора инфекционного генеза (отогенный лабиринтит) и болезнь Меньера

• Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг: в период обострения у взрослых по 750 мг 3 раза в сутки на протяжении 5–7 дней, при снижении выраженности вестибулярных расстройств — по 250–500 мг 3 раза в сутки в течение 5–7 дней, затем по 250 мг 1 раз в день в течение 5 дней. При относительно легком течении — по 250 мг 2 раза в день в течение 5–7 дней, затем по 250 мг 1 раз в день в течение 7–10 дней [1, 2, 8].
• Таблетки 250 мг в период обострения по 750 мг 3–4 раза в сутки на протяжении 5–7 дней с последующим снижением дозы по той же схеме [4].
• Таблетки 750 мг: в период обострения у взрослых по 750 мг 3-4 раза в сутки на протяжении 5-7 дней, далее перейти на прием препарата аминофенилмасляной кислоты по 250-500 мг 3 раза в сутки в течение 5-7 дней и затем – по 250 мг 1 раз в день в течение 5 дней (применяется препарат аминофенилмасляной кислоты в соответствующей дозировке) [6].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг: в период обострения по 500 мг 4 раза в день в течение 5–7 дней, при снижении выраженности вестибулярных расстройств — по 500 мг 3 раза в день в течение 5–7 дней, затем по 500 мг 1 раз в день в течение 5 дней; при относительно легком течении — по 500 мг 1 раз в день в течение 5–7 дней [7].

Головокружение при дисфункциях вестибулярного анализатора сосудистого и травматического генеза

• Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг, таблетки 250 мг, таблетки 50 мг, 100 мг: по 250 мг 3 раза в сутки на протяжении 12 дней [1, 2, 4, 5, 8, 9].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг: по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 12 дней [7].

Профилактика укачивания при кинетозах

• Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг, таблетки 250 мг, таблетки 50 мг, 100 мг: по 250–500 мг однократно за 1 час до предполагаемого путешествия или при появлении первых симптомов укачивания [1, 2, 4, 5, 8, 9].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг: 500 мг однократно за 1 час до предполагаемого путешествия [7].

Противоукачивающее действие усиливается при увеличении дозы; при наступлении выраженных проявлений укачивания («неукротимая» рвота и другие) прием препарата перорально малоэффективен даже в дозе 750–1000 мг [1, 2, 4, 7, 8].

Алкогольный абстинентный синдром в составе комплексной терапии:

• Капсулы 25/50/125/250 мг, капсулы 250 мг, таблетки 250 мг, таблетки 750 мг: в первые дни лечения по 250–500 мг 3 раза в течение дня и 750 мг на ночь, с постепенным снижением суточной дозы до обычной для взрослых [1, 2, 4, 6, 8].
• Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг: по 500 мг 3 раза в течение дня и 500 мг на ночь с постепенным понижением суточной дозы до обычной для взрослых [7].

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек: рекомендуется применять меньшие эффективные дозы [1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Лекарственное средство малотоксично. Случаи передозировки связаны с применением препаратов, содержащих аминофенилмасляную кислоту, в дозах, значительно превышающих терапевтическую [3].

Симптомы. Сонливость, тошнота, рвота, головокружение. При длительном применении высоких доз могут развиваться эозинофилия, артериальная гипотензия (снижение артериального давления), нарушение функции почек, жировая дистрофия печени (при приеме более 7 г) [1–9]. Постмаркетинговые данные показывают, что острая передозировка аминофенилмасляной кислоты связана с такими симптомами, как депрессия (включая снижение уровня сознания, снижение мышечного тонуса, ступор, угнетенное дыхание), нарушение регуляции температуры, гипертония или гипотония и тахикардия; сообщалось также о психомоторном возбуждении, галлюцинациях, судорогах и делирии [3].

Лечение. Промывание желудка, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет [1–9].

Психотропные лекарственные средства

В целях взаимного потенцирования аминофенилмасляную кислоту можно комбинировать с другими психотропными препаратами, уменьшая дозы аминофенилмасляной кислоты и сочетаемых лекарственных средств [1–9].

Снотворные средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие снотворных лекарственных средств [1–9].

Нейролептические (антипсихотические) средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие нейролептических лекарственных средств [1–9].

Противосудорожные (противоэпилептические) средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие противосудорожных лекарственных средств [1, 2, 5, 6, 7, 8, 9].

Противопаркинсонические средства

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие противопаркинсонических лекарственных средств [1–9].

Наркотические (опиоидные) анальгетики

Аминофенилмасляная кислота удлиняет и усиливает действие наркотических средств [3, 4, 5, 6, 9].

Раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт. Пациентам с эрозивно-язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта из-за раздражающего действия препарата рекомендуется назначать меньшие дозы [1–9].

Контроль лабораторных показателей при длительном применении. При длительном применении (более 2–3 недель) показатели периферической крови и функции печени контролируют каждые 2–3 недели [1, 3, 4, 5, 6, 7, 9]. Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью при длительном применении необходимо контролировать показатели функции почек и/или печени [1, 2, 4, 7].

Гепатотоксичность. У пациентов с нарушениями функции печени высокие дозы могут вызвать гепатотоксичность; пациентам данной группы назначаются меньшие эффективные дозы [1, 2, 3, 4, 5, 7, 9].

Привыкание и зависимость. Данные литературы свидетельствуют о возникновении привыкания после употребления препаратов, содержащих аминофенилмасляную кислоту, в дозах, превышающих терапевтическую [3]. При применении в терапевтических дозах формирование привыкания и зависимости, а также синдрома отмены не отмечено [1, 2, 3, 7, 8].

Синдром отмены. Опыт, полученный в постмаркетинговый период при применении аминофенилмасляной кислоты в терапевтических дозах, не указывает на синдром отмены. Однако данные литературы свидетельствуют о том, что при применении аминофенилмасляной кислоты в дозах, превышающих терапевтические, резкое прекращение приема может вызвать синдром отмены, который может быть тяжелым и требовать госпитализации. В таких случаях сообщалось о бессоннице, психомоторном возбуждении, психозе, слуховых и зрительных галлюцинациях, тревоге, депрессии, головокружении, судорогах, тошноте, рвоте, сердцебиении и тахикардии [3].

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку у некоторых пациентов могут наблюдаться нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как сонливость и головокружение [1–9].