Рекомендованная доза - по 1 капсуле, содержащей 25 мг ацетилсалициловой кислоты и 200 мг дипиридамола, 2 раза в сутки.

Обычно принимают 1 капсулу утром и 1 капсулу вечером независимо от приема пищи.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

","

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, тяжелый спазм бронхов и ангионевротический отек) как в отношении дипиридамола, так и в отношении ацетилсалициловой кислоты.

В очень редких случаях после приема ацетилсалициловой кислоты может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения). Также сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, наблюдавшихся при лечении дипиридамолом.

Геморрагии на коже, такие как кровоподтеки, синяки, экхимозы и гематомы, могут возникать при применении препарата.

Нежелательные эффекты дипиридамола в терапевтических дозах обычно бывают слабыми и преходящими. При лечении дипиридамолом отмечалась рвота, диарея и такие симптомы, как головокружение, тошнота, головная боль, мигренеподобная головная боль (особенно в начале лечения) и миалгия. Эти симптомы обычно исчезают при длительном применении препарата.

Как следствие сосудорасширяющего эффекта дипиридамола может возникать артериальная гипотензия, приливы и тахикардия. Отмечалось ухудшение симптомов ишемической болезни сердца. Синдром коронарного обкрадывания (при использовании доз более 225 мг в сутки).

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения, также после приема дипиридамола в очень редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время и после операции.

При приеме ацетилсалициловой кислоты может возникать боль в эпигастрии, тошнота и рвота, язва желудка или двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит, что может привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению.

В результате скрытого кровотечения, в особенности при приеме ацетилсалициловой кислоты в течение длительного периода времени, может развиться железодефицитная анемия.

","

Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или со склонностью к кровотечению, беременность (III триместр), возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к салицилатам.

","specialInstructions","

Клинический опыт позволяет предположить, что пациенты, получающие дипиридамол внутрь и которым также требуется проведение фармакологического стресс-теста с внутривенным введением дипиридамола, должны прекратить прием лекарственных средств, содержащих дипиридамол, за 24 часа до проведения теста. В противном случае чувствительность теста может быть нарушена.

У пациентов со злокачественной миастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция основной терапии.

В небольшом количестве случаев было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени встраивается в желчные камни (до 70% от сухого веса камня). Все пациенты были старческого возраста. У них отмечался восходящий холангит, и они получали дипиридамол в течение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующим фактором в образовании желчных камней, не имеется. Вероятно, присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронизацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

Кроме других свойств, дипиридамол действует как сосудорасширяющее средство. Препарат следует применять с осторожностью у лиц с тяжелыми формами заболевания коронарных артерий, включая нестабильную стенокардию, и у лиц, недавно перенесших инфаркт миокарда, с препятствием оттока из левого желудочка, с нестабильной гемодинамикой (например, декомпенсированная сердечная недостаточность).

","interactions","

При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (например, производных кумарина и гепарина), препаратов, тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами или с кортикостероидами, а также при систематическом употреблении этанола.

Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут увеличивать риск кровотечения.

Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость коррекции дозы аденозина.

При совместном применении дипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чем при введении только одного варфарина.

Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление, и оказывать обратный антихолинэстеразному эффект, уменьшая действие ингибиторов холинэстеразы, и, как следствие, вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.

Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибировать эффект урикозурических лекарственных средств (например, пробенецида, сульфинпиразона).

Одновременный прием ибупрофена (но не других нестероидных противовоспалительных средств или парацетамола) у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения (ингибиторы агрегации тромбоцитов/клопидогрел, тиклопидин) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

","overdose","

Симптомы: из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом, вероятно, будут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.

Опыт в отношении передозировки дипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Предположительно, должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, приливы, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, слабость, головокружение и симптомы стенокардии. Может отмечаться резкое снижение уровня артериального давления и тахикардия.

Симптомами незначительной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенность сознания.

Головокружение и звон в ушах, прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомами передозировки.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, промывание желудка. Введение производных ксантина (например, аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола.

Т.к. дипиридамол широко распределяется в тканях и в основном элиминируется печенью, он не выводится при гемодиализе.

","actionMechanism","pharmacodynamic","

Ацетилсалициловая кислота инактивирует в тромбоцитах фермент циклооксигеназу и таким образом предупреждает образование тромбоксана А2 - мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; ингибирование достигает максимально 80% и в терапевтических концентрациях (0,5-2 мкг/мл) является дозозависимым. Как следствие, происходит локальное повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, и, таким образом, увеличивает уровень ц-АМФ тромбоцитов.

Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. До тех пор пока ингибирование ц-АМФ-ФДЭ слабое, терапевтические концентрации ингибируют ц-ГМФ-ФДЭ и, следовательно, способствуют увеличению ц-ГМФ под действием РФВЭ (релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO).

Аденозин оказывает сосудорасширяющий эффект, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов.

Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием.

Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ (13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты).

Таким образом, в ответ на различные стимуляторы, например, ТАФ, коллаген и аденозиндифосфат, подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

Если ацетилсалициловая кислота ингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух лекарственных средств можно ожидать дополнительного эффекта.

","pharmacokinetic","

Не выявлено какого-либо фармакокинетического взаимодействия между дипиридамолом в форме замедленного высвобождения и ацетилсалициловой кислотой. Фармакокинетика препарата, соответственно, является отображением фармакокинетики его компонентов.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается. C_max в плазме после приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препарата (по 25 мг 2 раза в сутки) наблюдается через 30 минут, и C_max в плазме при равновесном состоянии составляет 319 нг/мл (диапазон 175-463 нг/мл). C_max салициловой кислоты в плазме достигается через 60-90 минут.

30-40% дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением до салициловой кислоты, что является основным путем метаболизма.

Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы, а ее кажущийся V_d небольшой (10 л). Метаболит ацетилсалициловой кислоты - салициловая кислота - в значительной степени связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейно). При низких концентрациях (< 100 мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая центральную нервную систему, грудное молоко и ткани плода.

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется под действием неспецифических эстераз в печени и в меньшей степени в желудке до салициловой кислоты с последующим образованием гидроксигиппуровой кислоты в результате реакции с глицином.

Период полуэлиминации (полувыведения) ацетилсалициловой кислоты составляет 15-20 минут; период полуэлиминации (полувыведения) основного метаболита (салициловой кислоты), составляющий 2-3 часа, может увеличиваться до 5-18 часов при высоких дозах (> 3 г) из-за насыщения фермента.

Около 90% ацетилсалициловой кислоты выводится в форме метаболитов через почки.

При тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл в минуту) не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Сообщалось об увеличении продолжительности периода полуэлиминации (полувыведения) в 2-3 раза у пациентов с заболеванием почек.

Дипиридамол

Абсолютная биодоступность составляет около 70%. Поскольку при \"первичном прохождении\" удаляется около 1/3 введенной дозы, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамола после приема препарата.

C_max дипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 мг (по 200 мг 2 раза в сутки) наблюдаются через 2-3 часа после приема препарата. Средние C_maxпри равновесном состоянии составляют 1,98 мкг/мл (диапазон 1,01-3,99 мкг/мл), и концентрации между приемами составляют 0,53 мкг/мл (диапазон 0,18-1,01 мкг/мл).

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику дипиридамола.

Благодаря своей высокой липофильности, дипиридамол распределяется во многих органах.

У животных дипиридамол преимущественно распределяется в печени, а также в легких, почках, селезенке и сердце.

Быструю фазу распределения, наблюдаемую при внутривенном введении, невозможно определить при пероральном приеме.

Кажущийся V_d в центральном компартменте (V_с) составляет около 5 л (аналогичен объему плазмы). Кажущийся V_d при равновесном состоянии составляет около 100 л, отражая распределение в различных компартментах.

Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Проникновение препарата через плацентарный барьер очень низкое.

В одном случае в грудном молоке был обнаружен препарат в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрации в плазме.

Связывание дипиридамола с белками составляет около 97-99%, в основном он связывается с α1-кислым гликопротеином и с альбумином.

При многократном приеме дозы заметной кумуляции лекарственного средства не наблюдается.

Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием главным образом моноглюкуронида и только небольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества присутствует в форме исходного соединения и 20% от общего количества в форме моноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем активность дипиридамола.

Период полуэлиминации (полувыведения) начальной фазы при пероральном приеме, как и при внутривенном введении, составляет около 40 минут.

Выведение препарата в неизмененном виде через почки незначительно (< 0,5%). Выведение с мочой метаболита глюкуронида низкое (5%), метаболиты в основном (около 95%) выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция. Полный клиренс составляет около 250 мл в минуту, среднее время пребывания в организме составляет около 11 часов, определяемое на основании собственного среднего времени пребывания в организме около 6,4 часа и среднего времени всасывания 4,6 часа.

У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось, но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов, обладающих низкой фармакодинамической активностью. Поэтому коррекция дозы дипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсации функции печени.

","pregnancy","

Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - D.

Данных по безопасности применения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах при беременности у человека недостаточно. В доклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.

Дипиридамол и салицилаты выводятся с грудным молоком.

Препарат можно принимать в I и II триместрах беременности или в период кормления грудью только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (ребенка). Препарат противопоказан в III триместре беременности.

","fertility","precautions","

Наряду с другими свойствами дипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца (в т.ч. с нестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также при затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильности гемодинамики (например, при декомпенсированной сердечной недостаточности).

Поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, полипозом носа, хроническими или рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, с нарушениями функции почек или печени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам.

","indications","

Вторичная профилактика ишемического инсульта, протекающего по типу тромбоза, и транзиторных ишемических атак.

","drivingInstructions","icd10",[198,210,217,223,229],{"_199":200,"_164":201,"_162":202,"_203":200,"_159":204,"_5":205,"_206":207,"_208":209},"drugGeotarID","I63","Cerebral infarction","Инфаркт мозга","drugICD10CodeShort","STYz","DrugICD10","code","IX(I00-I99).I60-I69.I63","level","3",{"_199":211,"_164":212,"_162":213,"_203":211,"_159":214,"_5":205,"_206":215,"_208":216},"I66.9","Occlusion and stenosis of unspecified cerebral artery","Закупорка и стеноз артерии мозга неуточненной","STY2Ljk","IX(I00-I99).I60-I69.I66.9","4",{"_199":218,"_164":219,"_162":220,"_203":218,"_159":221,"_5":205,"_206":222,"_208":209},"I69","Sequelae of cerebrovascular disease","Последствия цереброваскулярных болезней","STY5","IX(I00-I99).I60-I69.I69",{"_199":224,"_164":225,"_162":226,"_203":224,"_159":227,"_5":205,"_206":228,"_208":209},"I74","Arterial embolism and thrombosis","Эмболия и тромбоз артерий","STc0","IX(I00-I99).I70-I79.I74",{"_199":230,"_164":231,"_162":232,"_203":230,"_159":233,"_5":205,"_206":234,"_208":209},"G45","Transient cerebral ischaemic attacks and related syndromes","Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы","RzQ1","VI(G00-G99).G40-G47.G45","atc",[237],{"_199":238,"_164":239,"_162":240,"_159":241,"_5":242,"_206":241,"_208":216},"B.01.A.C","Platelet Aggregation Inhibitors Excl. Heparin","Антиагреганты кроме гепарина","B01AC","DrugATC","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","

10.1 НПВС - Производные салициловой кислоты
2.1 Антиагреганты

","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":255,"_256":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_259":260,"_261":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/acidum-acetylsalicylicumdipyridamolum-ABeH/drugs","substanceDrugs",[268,286],{"_42":269,"_283":126,"_284":285},{"_270":271,"_272":273,"_274":126,"_275":276},"query","","pageSize",25,"page","filters",[277],{"_5":278,"_162":-5,"_279":280,"_281":282},"drugINNAtomic","values",[160],"operator","IN","total","items",[],{"_287":288,"_330":331},"facets",[289,294,298,302,306,310,314,318,322,326],{"_162":290,"_291":292,"_284":293},"Лекарственная форма","propertyId","drugDosageForm",[],{"_162":295,"_291":296,"_284":297},"Вид ТН","drugTNType",[],{"_162":299,"_291":300,"_284":301},"Нормативный список ТН","drugTNList",[],{"_162":303,"_291":304,"_284":305},"Способ применения","drugDosageType",[],{"_162":307,"_291":308,"_284":309},"Список наркотических средств и психотропных веществ","drugNarcoticList",[],{"_162":311,"_291":312,"_284":313},"Условия отпуска из аптек","drugDispensingCondition",[],{"_162":315,"_291":316,"_284":317},"Противопоказания","drugContraindicationStd",[],{"_162":319,"_291":320,"_284":321},"Применение с осторожностью","drugUseCautionStd",[],{"_162":323,"_291":324,"_284":325},"Статус регистрационного удостоверения в РФ","drugRegistrationStatus",[],{"_162":327,"_291":328,"_284":329},"Дата регистрации ТН","drugTNRegistrationDate",[],"searchParameters",{"_270":271,"_272":273,"_274":126,"_275":332},[333],{"_5":278,"_162":-5,"_279":334,"_281":282},[160],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Ацетилсалициловая кислота + Дипиридамол (Acidum acetylsalicylicum+Dipyridamolum)