Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum)

Механизм действия. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты является противовирусным препаратом. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счёт активации факторов врождённого иммунитета, подавляемых вирусными белками. Препарат повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. В условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы РКR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции [1,2,3]. Действие препарата заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях [1,2,3].

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы [1,2,3].

Противовирусный спектр активности. В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата в отношении вирусов гриппа типа A (A(H1N1), в том числе пандемический штамм A(H1N1)pdm09 («свиной»), A(H3N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса [1,2,3]. В клиническом исследовании у амбулаторных пациентов с COVID-19 лёгкого течения препарат сокращал время до клинического выздоровления [2].

Прочие свойства. В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка [1,2,3].

Проведённые экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата. По параметрам острой токсичности препарат относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD₅₀ в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось) [1,2,3].

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия [1,2,3].

Отсутствует влияние препарата на систему кроветворения при приёме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом [1,2,3].

Препарат снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений [3].

Всасывание. Препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта с распределением по внутренним органам [1,2,3].

В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приёме препарата в дозе 90 мг максимальная концентрация (Cmax) составила 441,45 ± 252,99 нг/мл; время её достижения (Tmax) — 1,30 ± 0,41 часа [3].

Распределение. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата [1,2]. Величины AUC почек, печени и лёгких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг·ч/г). Величины AUC для селезёнки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа [1,2]. При курсовом приёме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5–1 час после приёма и затем медленное снижение к 24 часам [1,2,3].

Биотрансформация. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде [1,2,3].

Элиминация. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки [1,2,3].

В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приёме препарата в дозе 90 мг период полувыведения (Т₁/₂) составил 1,82 ± 0,23 часа [3].

Примечание по различиям между источниками:

• Источник [1] (ОХЛП, капсулы 60 мг): только дети от 7 до 17 лет.
• Источник [2] (ИМП, капсулы 30/90 мг): взрослые и дети от 3 лет.
• Источник [3] (ИМП, сироп): для лечения — взрослые и дети от 6 месяцев; для профилактики — взрослые и дети от 3 лет.

Для всех лекарственных форм [1,2,3]:

• Гиперчувствительность к действующему веществу препарата.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Возрастные ограничения:

Капсулы 60 мг (ОХЛП) [1]:

• Детский возраст до 7 лет.
• Данная лекарственная форма не предназначена для применения у лиц 18 лет и старше (необходимо применение лекарственных форм, обеспечивающих возможность приёма в дозе 90 мг).

Капсулы 30/90 мг [2]:

• Детский возраст до 3 лет.

Сироп [3]:

• Детский возраст до 6 месяцев при применении для лечения гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций.
• Детский возраст до 3 лет при применении для профилактики гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций.

• Одновременный приём с другими противовирусными препаратами — без предварительной консультации врача не рекомендуется [1,2,3].

Беременность. Применение препарата во время беременности не изучалось. Применение противопоказано [1,2,3].

Лактация. Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3].

Препарат не влияет на репродуктивную функцию по данным экспериментальных исследований [1,2,3]. Клинические данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Способ применения: внутрь, независимо от приёма пищи [1,2,3].

Капсулы [2]

У детей от 3 до 6 лет, которые испытывают трудности с проглатыванием капсулы, допускается разведение содержимого капсулы в воде или яблочном соке. Для этого необходимо аккуратно открыть капсулу над ёмкостью с небольшим количеством (50–70 мл) кипячёной воды или яблочного сока комнатной температуры, высыпать содержимое капсулы в воду или сок, перемешать смесь в течение 20 секунд и выпить её целиком. Допускается добавление сахара. Смесь следует готовить непосредственно перед приёмом; готовая смесь хранению не подлежит.

Лечение и профилактика гриппа и ОРВИ:

• Взрослые: 90 мг 1 раз в день.
• Дети от 7 лет: 60 мг 1 раз в день.
• Дети от 3 до 6 лет: 30 мг 1 раз в день.

Длительность лечения:

• Взрослые и дети от 7 лет: 5–7 дней (в зависимости от тяжести состояния).
• Дети от 3 до 6 лет: 5 дней.
• Приём препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.

При выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) — следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2–4 дней [1,2].

Для профилактики после контакта с больными:

• Взрослые и дети от 7 лет: в течение 7 дней.
• Дети от 3 до 6 лет: в течение 5 дней.

Капсулы 60 мг (ОХЛП, дети от 7 до 17 лет) [1]

Лечение: по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день, 5–7 дней.

При выраженных симптомах или наличии сопутствующих заболеваний — двойная доза в первые три дня, далее обычная дозировка в течение 2–4 дней.

Профилактика после контакта с больными: по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день, в течение 7 дней.

Сироп [3]

Для дозирования у детей от 6 месяцев до 3 лет используются флаконы 50 мл, комплектуемые мерным шприцем с рисками на 2,5 / 3,5 / 4,5 / 5,0 мл. Для дозирования у детей от 3 до 18 лет и взрослых — флаконы 90 мл, комплектуемые мерным шприцем с риской 5 мл.

Взрослые:

• Лечение: 90 мг (15 мл) 1 раз в день, 5–7 дней. При выраженных симптомах или наличии сопутствующих заболеваний — двойная доза в первые 3 дня, далее обычная в течение 2–4 дней.
• Профилактика: 90 мг (15 мл) 1 раз в день, 7 дней.

Дети от 7 до 18 лет:

• Лечение: 60 мг 1 раз в день, 5–7 дней. При выраженных симптомах — двойная доза в первые 3 дня, далее обычная в течение 2–4 дней.
• Профилактика: 60 мг (10 мл) 1 раз в день, 7 дней.

Дети от 3 до 6 лет:

• Лечение: 30 мг (5 мл) 1 раз в день, 5 дней. При выраженных симптомах — двойная доза в первые 3 дня, далее обычная в течение 2–4 дней.
• Профилактика: 30 мг (5 мл) 1 раз в день, 5 дней.

Дети от 6 месяцев до 3 лет (только лечение):

Длительность лечения у детей от 6 месяцев до 3 лет — 5 дней. Приём начинают с момента появления первых симптомов, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Симптомы: о случаях передозировки препарата не сообщалось [1,2,3].

Лечение: симптоматическая терапия [1,3].

Другие противовирусные препараты

Не рекомендуется одновременный приём с другими противовирусными препаратами без предварительной консультации врача. Официальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились [1,2,3].

Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом [2,3].

Не рекомендуется одновременный приём препарата с другими противовирусными препаратами без предварительной консультации врача [1,2,3].

Дети. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты применяется у детей с 6 месяцев (сироп, для лечения), с 3 лет (капсулы 30/90 мг; сироп, для профилактики), с 7 лет (капсулы 60 мг) [1,2,3]. Режимы дозирования зависят от возраста и массы тела ребёнка.

Пожилые пациенты. Специальные данные по применению у пожилых пациентов в источниках не представлены.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени. Специальные данные в источниках не представлены.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Однако, учитывая механизм действия и профиль возможных нежелательных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2,3].