Ацетилсалициловая кислота + Лимонная кислота + Натрия гидрокарбонат (Acetylsalicylic acid + Citric acid + Sodium bicarbonate)

Ацетилсалициловая кислота ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE1, ПГE2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции аденозинтрифосфата. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания простагландинов (преимущественно ПГЕ1 ) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения.

Натрия гидрокарбонат нейтрализует свободную соляную кислоту в желудке, что уменьшает риск возникновения эрозий и язв в результате действия ацетилсалициловой кислоты. Лимонная кислота способствует более быстрому всасыванию препарата

После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечно-растворимой оболочки (устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому период полуэлиминации (полувыведения) ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15-20 минут.

В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Максимальная концентрация вещества в плазме (сыворотке) крови достигается примерно через 2 часа. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче.

Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от водородного показателя мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).

Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях, болевой синдром слабой и умеренной выраженности: головная боль (в т.ч. связанная с алкогольным абстинентным синдромом), мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея.

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение, "аспириновая" астма, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия, авитаминоз K, почечная и/или печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст (до 15 лет - риск развития синдрома Рейе у детей с гипертермией на фоне вирусных заболеваний).

С осторожностью: при сопутствующей терапии антикоагулянтами, подагре, язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), включая хроническое или рецидивирующее течение язвенной болезни, или эпизоды желудочно-кишечных кровотечений; почечная и/или печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гиперурикемии, сердечной недостаточности.

Рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - категория D.

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Внутрь, предварительно шипучие таблетки растворяют в 1 стакане воды. Взрослым: разовая доза - 1-3 таблеток, максимальная суточная доза - 8 таблеток (интервал между приемами должен составлять 4-8 часов). Детям старше 15 лет: разовая доза - 1 таблетка, максимальная суточная доза - 4 таблетки.

Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм), повышение активности печеночных трансаминаз, печеночная и/или почечная недостаточность, нарушение кроветворения (тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения), "аспириновая" астма (в т.ч. рецидивирующий полипоз слизистой полости носа и околоносовых пазух); при длительном применении - головокружение, головная боль (при применении в высоких дозах), нарушение зрения, шум в ушах, рвота, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, кровоточивость, преренальная азотемия, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, поражение почек с папиллярным некрозом, нефротический синдром, глухота, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Рейе у детей, асептический менингит, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Симптомы: при легкой интоксикации - тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах. При сильной передозировке - заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, затруднение дыхания, анурия, кровотечения, гипертермия, кома. Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина), по мере усиления интоксикации - прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз. При хронической передозировке концентрация препарата в плазме плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации.

Лечение: при острой передозировке индукция рвоты, назначение активированного угля, слабительных лекарственных средств, мониторинг кислотно-основного состояния и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ - введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи.

Усиливает действие других нестероидных противовоспалительных средств, пероральных антикоагулянтов, глюкокортикоидов, наркотических анальгетиков. Нестероидные противовоспалительные средства, метотрексат, антигистаминные лекарственные средства увеличивают риск развития побочных эффектов. Снижает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных, урикозурических лекарственных средств. Глюкокортикоиды и этанол увеличивают неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Антациды, содержащие магния и алюминия гидроксид, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

Во время лечения алкоголь противопоказан, так как повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Совместное применение:

- с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю или более: повышается гемолитическая цитотоксичность метотрексата (снижается почечный клиренс метотрексата и метотрексат замещается салицилатами в связи с белками плазмы крови);

- с антикоагулянтами, например гепарином: повышается риск кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов, повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, вытеснения антикоагулянтов (пероральных) из связи с белками плазмы крови;

- с другими нестероидными противовоспалительными средствами, а также с большими дозами салицилатов (3 г в день или более): в результате синергического взаимодействия повышается риск возникновения язвы и кровотечения;

- с урикозуратами, например бензбромароном: снижает урикозурический эффект;

- с дигоксином: концентрация дигоксина повышается вследствие снижения почечной экскреции;

- с противодиабетическими препаратами, например инсулином: повышается гипогликемическое действие противодиабетических препаратов вследствие гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты;

- с препаратами группы тромболитиков: риск возникновения кровотечения повышается;

- с диуретиками в дозе 3 мг в день и более: снижается гломерулярная фильтрация вследствие снижения синтеза простагландинов;

- с системными глюкокортикостероидами, исключая гидрокортизон, используемый в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона: при применении глюкокортикостероидов снижается уровень салицилатов в крови за счет повышения выведения последних;

- с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: в дозе 3 г в день и более снижается гломерулярная фильтрация за счет ингибирования простагландинов и, как следствие, снижается антигипертензивный эффект;

- с вальпроевой кислотой: повышается токсичность вальпроевой кислоты.

Следует учитывать, что лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, увеличивают риск возникновения синдрома Рейе на фоне вирусной инфекции (симптомы синдрома Рейе: продолжительная рвота, острая энцефалопатия, увеличение печени).

При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени, а также исследование кала на скрытую кровь. Поскольку ацетилсалициловая кислота замедляет свертывание крови, то в случае предстоящего хирургического вмешательства необходимо прекратить прием препарата за 5-7 дней перед операцией.

Пациентам с повышенной чувствительностью либо с астмоидными реакциями на салицилаты или их производные ацетилсалициловую кислоту можно назначать только с соблюдением специальных мер предосторожности (в условиях службы неотложной помощи).

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры.

Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно-кишечного кровотечения).