Акарбоза (Acarbose)

Акарбоза — псевдотетрасахарид микробного происхождения. Действует на уровне желудочно-кишечного тракта, подавляя активность ферментов тонкого кишечника (α-глюкозидазы), которые участвуют в расщеплении ди-, олиго- и полисахаридов. В результате происходит дозозависимая задержка переваривания углеводов с последующим замедленным высвобождением и всасыванием глюкозы, образующейся в процессе расщепления углеводов. Таким образом, акарбоза задерживает и снижает постпрандиальное повышение концентрации глюкозы в крови. Вследствие более сбалансированного всасывания глюкозы из кишечника средняя концентрация и её суточные колебания в крови уменьшаются. В случае повышения концентрации гликозилированного гемоглобина акарбоза снижает его уровень. У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) регулярное назначение акарбозы приводит к снижению риска развития сахарного диабета 2 типа на 25%. Кроме того, установлено, что при этом у них значительно снижается частота развития сердечно-сосудистых заболеваний (на 49%) и инфаркта миокарда (на 91%). Применение акарбозы при сахарном диабете 2 типа снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 24%, а инфаркта миокарда — на 64%. НТГ определяется как уровень глюкозы плазмы крови через 2 часа после приёма пищи в диапазоне от 7,8 до 11,1 ммоль/л (140–200 мг/дл) при уровне глюкозы натощак от 5,6 до 7,0 ммоль/л (100–1125 мг/дл).

Всасывание. Около 35% введённой дозы абсорбируется в виде метаболитов, менее 2% — в активной форме. После приёма препарата внутрь наблюдается 2 пика максимальной концентрации акарбозы в плазме крови, которые составляют в среднем 52,2±15,7 мкг/л и 586,3±282,7 мкг/л и наблюдаются через 1,1±0,3 часа и 20,7±5,2 часа соответственно. Появление второго пика обусловлено, по-видимому, всасыванием продуктов бактериального распада из глубоких отделов тонкого кишечника. Биодоступность составляет 1–2%.

Распределение. Объём распределения — 0,32 л/кг массы тела.

Биотрансформация. Метаболизируется в желудочно-кишечном тракте, главным образом кишечными бактериями и лишь частично пищеварительными ферментами, с образованием, по крайней мере, 13 соединений в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов. Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу.

Элиминация. Период полувыведения для фазы распределения и выведения составляет 3,7±2,7 часа и 9,6±4,4 часа соответственно; 51% активного вещества выводится через кишечник; 1,7% в неизменённом виде и в виде активного метаболита и 34% в виде метаболитов — через почки.

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин/1,73 м²) Cmax увеличивается в 5 раз, у пожилых пациентов — в 1,5 раза.

• Лечение сахарного диабета типа 2 в комплексе с диетотерапией (в виде монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин) (_E11_) (Таблетки 50 мг, 100 мг)
• Профилактика сахарного диабета типа 2 у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями (_R73.0_) (Таблетки 50 мг, 100 мг)

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
• Возраст до 18 лет
• Хронические заболевания кишечника, протекающие с выраженными нарушениями пищеварения и всасывания
• Состояния, которые сопровождаются метеоризмом (синдром Ремхельда, грыжи больших размеров, стеноз кишечника, язвы кишечника)
• Беременность и период лактации
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 25 мл/мин)

• Лихорадка
• Инфекционные заболевания
• Травмы
• Хирургические вмешательства

Беременность. Поскольку нет данных по применению препарата в период беременности, его не рекомендуется применять у беременных женщин. Применение противопоказано.

Лактация. Поскольку нет данных по применению препарата в период лактации, его не рекомендуется применять у кормящих женщин. Применение противопоказано.

В источниках данные о влиянии акарбозы на фертильность не представлены.

Таблетки эффективны только при приёме непосредственно перед приёмом пищи целиком, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости, или разжёвывая с первой порцией пищи. Оптимальная доза подбирается лечащим врачом индивидуально для каждого пациента, поскольку его эффективность и переносимость варьируют.

Таблетки 50 мг, 100 мг (комбинированная терапия в сочетании с диетой у больных сахарным диабетом 2 типа): начальная доза составляет 1 таблетка по 50 мг 3 раза в сутки или ¼ таблетки по 100 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу следует повысить до средней суточной — 300 мг в сутки (2 таблетки по 50 мг 3 раза в сутки или 1 таблетка по 100 мг 3 раза в сутки). В некоторых случаях при необходимости доза препарата может быть повышена до 200 мг 3 раза в сутки. Дозу следует повышать с интервалом 4–8 недель, если у пациентов на предыдущей дозе не получен необходимый клинический эффект. Если у пациента, несмотря на строгое соблюдение диеты, усиливаются метеоризм и диарея, дальнейшее повышение дозы следует прекратить, а в ряде случаев уменьшить.

Таблетки 50 мг, 100 мг (профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями): начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки (таблетки по 50 мг или ½ таблетки по 100 мг один раз в сутки). В течение 3 месяцев начальная доза постепенно повышается до рекомендованной терапевтической дозы 100 мг 3 раза в сутки (2 таблетки по 50 мг или 1 таблетка по 100 мг 3 раза в сутки).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): корректировки дозы не требуется.

Дети: применение противопоказано.

Печёночная недостаточность: корректировки дозы не требуется.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Отёки — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (сыпь, эритема, экзантема, крапивница) — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Метеоризм — Очень часто

Диарея, боли в животе — Часто

Тошнота, рвота, диспепсия — Редко

Непроходимость или частичная непроходимость кишечника, кистозный пневматоз кишечника — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы) — Нечасто

Желтуха — Редко

Гепатит (в т.ч. отдельные случаи молниеносного гепатита со смертельным исходом, преимущественно в Японии; связь с приёмом акарбозы неясна) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Если высокая доза препарата получена вместе с пищей и/или напитками, содержащими углеводы (ди-, олиго-, полисахариды), передозировка может сопровождаться появлением метеоризма и диареи. При приёме препарата в повышенной дозе вне связи с приёмом пищи развитие симптомов со стороны кишечника не предполагается.

Лечение. В случае передозировки в течение последующих 4–6 часов следует исключить из рациона пищу или напитки, содержащие углеводы.

Колестирамин, кишечные адсорбенты и ферментные препараты

Колестирамин, кишечные адсорбенты и препараты, содержащие пищеварительные ферменты, могут оказывать влияние на эффективность акарбозы при одновременном применении с ней. Не рекомендуется сочетать препарат с колестирамином, кишечными адсорбентами и препаратами, содержащими пищеварительные ферменты.

Диметикон/симетикон

В сочетании с диметиконом/симетиконом реакций взаимодействия не наблюдается.

Дигоксин

В некоторых случаях акарбоза изменяет биодоступность дигоксина, что может потребовать коррекции дозы дигоксина. При сочетанном применении с дигоксином может потребоваться корректировка дозы последнего.

Гипогликемические лекарственные средства (производные сульфонилмочевины, инсулин, метформин)

Производные сульфонилмочевины, инсулин, метформин усиливают гипогликемическое действие акарбозы. Если препарат присоединяется к терапии инсулином или препаратами, содержащими сульфонилмочевину или метформин, то вследствие снижения потребности в этих препаратах может развиться гипогликемия, в редких случаях вплоть до гипогликемической комы, что требует снижения их дозы.

Лекарственные средства, вызывающие гипергликемию

Препараты, вызывающие гипергликемию, такие как тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазин, эстрогены, пероральные контрацептивы, изониазид, никотиновая кислота, фенитоин, адреномиметики, гормоны щитовидной железы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, значительно снижают активность акарбозы (возможно развитие декомпенсации сахарного диабета).

Неомицин для приёма внутрь

Совместное применение препарата и перорального неомицина может приводить к избыточному снижению постпрандиальной гликемии, а также повышать частоту и степень тяжести желудочно-кишечных побочных эффектов. В случае возникновения тяжёлых побочных эффектов целесообразно рассмотреть возможность временного снижения дозы препарата.

Строгое соблюдение диеты. Строгое соблюдение противодиабетической диеты обязательно при применении препарата. Без консультации с врачом нельзя самостоятельно отменять препарат, поскольку отмена препарата может сопровождаться повышением уровня глюкозы в крови. В случае несоблюдения предписанной врачом диеты побочные реакции со стороны кишечника могут усилиться. Если симптомы усиливаются, несмотря на строгое соблюдение диеты, необходимо проконсультироваться с врачом и снизить дозу препарата на короткий или длительный срок.

Гипогликемия. Препарат обладает гипогликемическим действием, но не вызывает гипогликемию у пациентов, которым в качестве терапии предписано только соблюдение диеты без приёма сахароснижающих препаратов. При присоединении препарата к терапии инсулином или препаратами сульфонилмочевины/метформина может развиться гипогликемия, в редких случаях вплоть до гипогликемической комы. Для купирования острой гипогликемии необходимо назначать глюкозу, а не сахарозу, так как акарбоза замедляет её превращение во фруктозу и глюкозу.

Мониторинг печёночных ферментов. Поскольку при приёме препарата возможно бессимптомное повышение уровня «печёночных» ферментов, в течение первых 6–12 месяцев лечения рекомендуется контроль за уровнем этих ферментов; обычно при отмене препарата их активность нормализуется. При приёме препарата в дозе 150–300 мг может наблюдаться бессимптомное повышение уровня «печёночных» ферментов (в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); изменение уровня печёночных ферментов носит транзиторный характер в период приёма акарбозы. В Японии отмечались единичные случаи развития молниеносного гепатита с летальным исходом; связь этих случаев с приёмом акарбозы неясна.

Идентификационная карточка. В идентификационной карточке, имеющейся у пациента, страдающего сахарным диабетом, должна быть сделана отметка о лечении препаратом.

Влияния на способность управлять автомобилем/механизмами препарат не оказывает.