Абакавир + Ламивудин (Abacavirum + Lamivudinum)

## 9.1. Механизм действия Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2 [1,2]. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты абакавира и ламивудина проявляют значительно меньшее сродство к ДНК-полимеразам клетки-хозяина [1,2]. ## 9.2. Фармакодинамические эффекты Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при сочетании с НИОТ диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ННИОТ невирапином или ИП ампренавиром. Не отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов [1,2]. ## 9.3. Резистентность Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro [1,2]. Абакавир-резистентные штаммы ВИЧ-1 характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется относительно медленно. Маловероятно, что клинические штаммы вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к НИОТ, будут чувствительны к абакавиру [1,2]. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (ИП и ННИОТ) маловероятно [1,2]. ## 9.4. Клиническая эффективность Эффективность и безопасность комбинации абакавир + ламивудин при приеме один раз в сутки подтверждена в базовом клиническом исследовании CNA30021. Данные по безопасности у детей получены в исследовании ARROW (COL105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1 (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет включительно), получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки [1,2].

Биоэквивалентность. Препарат Кивекса в форме таблеток биоэквивалентен абакавиру и ламивудину, применяемым в качестве монопрепаратов (трехстороннее перекрестное исследование, n=30) [2].

Всасывание.

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после приема внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 83 % и 80–85 % соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (t_max) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина соответственно [1,2].

После однократного приема внутрь 600 мг абакавира средняя C_max составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC∞ — 11,95 мкг·ч/мл. После многократного приема внутрь 300 мг ламивудина один раз в сутки в течение семи дней средняя равновесная C_max составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC24 — 8,87 мкг·ч/мл [1,2].

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику компонентов; препарат можно принимать независимо от приема пищи [1,2].

Внутриклеточная фармакокинетика. Среднее геометрическое конечного внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ в равновесном состоянии составило 20,6 ч; период полувыведения абакавира из плазмы — 2,6 ч. Внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ составлял 16–19 ч при приеме 300 мг один раз в сутки [1,2].

Распределение.

При внутривенном введении средний кажущийся объем распределения абакавира и ламивудина составляет 0,8 и 1,3 л/кг соответственно. Абакавир слабо или умеренно (≈49 %) связывается с белками плазмы крови. Ламивудин слабо связывается с белками плазмы (менее 36 %), что указывает на низкую вероятность вытеснения других препаратов [1,2].

Абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Отношение AUC для СМЖ к AUC для плазмы составляет от 30 до 44 %. Максимальная концентрация абакавира при приеме в дозе 600 мг два раза в сутки в 9 раз превышает IC50 абакавира (0,08 мкг/мл). Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке через 2–4 ч после приема внутрь составляет примерно 12 % [1,2].

Биотрансформация.

Абакавир метаболизируется главным образом в печени (менее 2 % выводится почками в неизмененном виде). Метаболизируется преимущественно под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5'-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5'-глюкуронида (около 66 % введенной дозы). Указанные метаболиты экскретируются почками [1,2].

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. В печени метаболизируется менее 10 % принятой дозы; вероятность метаболических взаимодействий низкая [1,2].

Элиминация.

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 ч. Выведение осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками (≈83 % дозы). Остальная часть выводится через кишечник [1,2].

Период полувыведения ламивудина составляет от 18 до 19 ч. Средний системный клиренс равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый через систему транспорта органических катионов [1,2].

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек практически не различается. У пациентов с нарушенной функцией почек концентрация ламивудина в плазме (AUC) возрастает вследствие снижения клиренса. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин требуется снижение дозы ламивудина; применение фиксированной комбинации у таких пациентов не рекомендуется [1,2].

Пациенты с нарушением функции печени. AUC абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) в среднем увеличивалась в 1,89 раза, период полувыведения — в 1,58 раза. Фармакокинетика ламивудина при нарушении функции печени средней и тяжелой степени существенно не изменяется. Применение фиксированной комбинации не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени [1,2].

Дети. Абакавир быстро и хорошо всасывается у детей как в форме таблеток, так и раствора для приема внутрь. Абсолютная биодоступность ламивудина (58–66 %) была ниже и более вариабельна у детей до 12 лет. Фармакокинетические исследования подтвердили эквивалентность однократного и двукратного приема при одинаковой суточной дозе [1,2].

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов старше 65 лет не изучена [1,2].

• Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг + 300 мг [1,2])

• Гиперчувствительность к абакавиру, ламивудину или любому из вспомогательных веществ [1,2].
• Пациенты с положительным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701 [1,2].
• Пациенты с ранее подозревавшейся реакцией гиперчувствительности к абакавиру, независимо от HLA-B*5701 статуса [1,2].
• Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин (применение комбинации противопоказано) [1].
• Нарушение функции печени средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) [1,2].
• Масса тела менее 25 кг (в связи с невозможностью коррекции дозы) [1,2].

• Пациенты пожилого возраста (фармакокинетика не изучена; возможны возрастные изменения функции почек и параметров крови) [1,2].
• Пациенты с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью): применение не рекомендуется, так как может потребоваться снижение дозы абакавира, невозможное при использовании фиксированной комбинации [1,2].
• Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита В или С [1,2].
• Пациенты с гепатомегалией, гепатитом, стеатозом печени или иными известными факторами риска поражения печени [1,2].
• Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия) в связи с возможной связью абакавира с риском инфаркта миокарда [1,2].
• Беременные женщины: соотношение риска и пользы должно учитывать данные исследований на животных и клинический опыт [1,2].

Беременность.

При принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных и клинический опыт [1,2].

Исследования у животных показали токсическое воздействие абакавира на эмбрион и плод у крыс (у кроликов — нет), а ламивудина — увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов (у крыс — нет). Действующие вещества могут ингибировать репликацию клеточной ДНК; абакавир способен проявлять канцерогенные свойства в исследованиях на животных. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Абакавир и ламивудин проникают через плаценту [1,2].

По данным клинических исследований у беременных женщин: более 800 исходов беременности после применения абакавира в I триместре и более 1000 — во II–III триместрах; более 1000 исходов для ламивудина в каждом из триместров — все продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия [1,2].

Данные о применении препарата Абакавир + Ламивудин/Кивекса во время беременности отсутствуют, однако на основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что риск врожденных патологий невысок [1,2].

Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией гепатита, получающих ламивудин-содержащий препарат, при наступлении беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином [1,2].

Митохондриальная дисфункция: в исследованиях in vitro и in vivo аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Зарегистрированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде [1,2].

Лактация.

Абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также проникает в грудное молоко у людей [1,2].

По результатам исследования более 200 пар «мать/ребенок», проходящих лечение ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев на грудном вскармливании очень низка (менее 4 % от концентрации у матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении 24-недельного возраста. Данные о безопасности у детей в возрасте менее трех месяцев отсутствуют [1,2].

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку [1,2].

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность [2].

Специальных клинических исследований влияния комбинации на фертильность у человека не проводилось [1,2].

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции [2].

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг: Рекомендуемая доза — 1 таблетка (600 мг абакавира + 300 мг ламивудина) один раз в сутки. Таблетки принимают независимо от приема пищи [1,2].

Дети с массой тела менее 25 кг: Применение данной фиксированной комбинации не рекомендуется в связи с невозможностью коррекции дозы. Следует назначать отдельные препараты абакавира и ламивудина [1,2].

Особые группы:

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика не изучена. Следует соблюдать особую осторожность в связи с возможными снижением функции почек и изменением параметров крови [1,2].

Пациенты с нарушением функции почек. Применение не рекомендуется при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин: у таких пациентов необходимо снижение дозы ламивудина, что невозможно при применении фиксированной комбинации; следует назначать монопрепараты [1,2].

Пациенты с нарушением функции печени. Применение не рекомендуется при нарушении функции печени любой степени: при легкой степени может потребоваться снижение дозы абакавира (невозможно в составе фиксированной комбинации); при средней и тяжелой степени — противопоказано [1,2].

Отмена или коррекция дозы. В случае необходимости коррекции дозы следует назначать монопрепараты абакавира и ламивудина и ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению [1,2].

Инфекции и инвазии

Оппортунистические инфекции (при тяжелом иммунодефиците) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нейтропения (иногда серьезная) — Нечасто

Анемия (иногда серьезная) — Нечасто

Тромбоцитопения — Нечасто

Истинная эритроцитарная аплазия — Очень редко

Лимфопения (при РГЧ) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность к абакавиру (РГЧ) — Часто

Синдром восстановления иммунитета — Частота неизвестна

Аутоиммунные заболевания на фоне восстановления иммунитета (болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Часто

Лактоацидоз — Очень редко

Увеличение массы тела во время АРТ — Частота неизвестна

Повышение концентрации липидов во время АРТ — Частота неизвестна

Повышение концентрации глюкозы во время АРТ — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Бессонница — Часто

Периферическая нейропатия (или парестезии) — Очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель — Часто

Назальные симптомы — Часто

Одышка (при РГЧ) — Частота неизвестна

Боль в горле (при РГЧ) — Частота неизвестна

Респираторный дистресс-синдром взрослых (при РГЧ) — Частота неизвестна

Дыхательная недостаточность (при РГЧ) — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Часто

Рвота — Часто

Диарея — Часто

Боль или спазмы в животе — Часто

Панкреатит (причинно-следственная связь не установлена) — Редко

Повышение активности сывороточной амилазы — Редко

Изъязвление слизистой оболочки рта (при РГЧ) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Временное повышение биохимических показателей функции печени (АСТ, АЛТ) — Нечасто

Гепатит — Редко

Печеночная недостаточность (при РГЧ) — Частота неизвестна

Гепатомегалия со стеатозом (в т.ч. летальная) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь (без системных симптомов) — Часто

Алопеция — Часто

Ангионевротический отек — Редко

Мультиформная эритема — Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона — Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз — Очень редко

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия — Часто

Поражения мышц (миалгия) — Часто

Рабдомиолиз — Редко

Повышение активности креатинфосфокиназы (при РГЧ) — Частота неизвестна

Остеонекроз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (при РГЧ) — Частота неизвестна

Почечная недостаточность (при РГЧ) — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышение температуры тела — Часто

Вялость — Часто

Чувство усталости — Часто

Недомогание — Часто

Отек (при РГЧ) — Частота неизвестна

Лимфаденопатия (при РГЧ) — Частота неизвестна

Артериальная гипотензия (при РГЧ, потенциально летальная) — Частота неизвестна

Анафилаксия (при РГЧ) — Частота неизвестна

Конъюнктивит (при РГЧ) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Специфических симптомов или признаков острой передозировки абакавиром и ламивудином, кроме перечисленных в разделе 19, не выявлено [1,2].

Лечение. Пациент должен находиться под наблюдением врача с целью выявления признаков токсического действия; при необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия. Ламивудин может быть выведен из организма путем диализа (непрерывный гемодиализ); возможности диализа при передозировке специально не изучались. Способность перитонеального диализа или гемодиализа к выведению абакавира в настоящее время неизвестна [1,2].

Поскольку комбинация содержит абакавир и ламивудин, она может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого компонента. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром и ламивудином не выявлено [1,2].

Аналоги цитидина (эмтрицитабин)

Препарат не следует применять одновременно с эмтрицитабином и другими аналогами цитидина в связи с их сходством с ламивудином [1,2].

Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)

При применении триметоприм/сульфаметоксазол 160/800 мг один раз в сутки с ламивудином (300 мг однократно): AUC ламивудина увеличивалась на 40 % (механизм — ингибирование системы транспорта органических катионов); AUC триметоприма и сульфаметоксазола не изменялась. Коррекция дозы не требуется. При совместном применении пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокодозовая терапия ко-тримоксазолом (при ПП, токсоплазмозе) не изучена, следует избегать [1,2].

Рифампицин

Взаимодействие с абакавиром и ламивудином не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме вследствие индуцирования УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира вследствие индуцирования УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Фенитоин

Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира вследствие индуцирования УДФ-ГТ. Недостаточно данных для коррекции дозы; необходим контроль концентрации фенитоина [1,2].

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие с ламивудином маловероятно: ранитидин выводится через систему транспорта органических катионов лишь частично. Коррекция дозы не требуется [1,2].

Циметидин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие с ламивудином маловероятно: циметидин выводится через систему транспорта органических катионов лишь частично. Коррекция дозы не требуется [1,2].

Кладрибин

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к возможному риску потери эффективности кладрибина в клинической практике. Ряд клинических данных подтверждает возможное взаимодействие. Совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется [1,2].

Метадон

При применении метадона (40–90 мг в сутки, 14 суток) + абакавира (600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки, 14 суток): AUC абакавира не изменялась, C_max снижалась на 35 %; кажущийся клиренс метадона (CL/F) увеличивался на 22 %. Для большинства пациентов коррекция дозы метадона маловероятна; в отдельных случаях может потребоваться повторное титрование [1,2].

Ретиноидные соединения (изотретиноин)

Взаимодействие с обоими компонентами не изучено. Существует вероятность взаимодействия абакавира через общий путь выведения (алкогольдегидрогеназа). Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы [1,2].

Этанол

При применении этанола (0,7 г/кг однократно) + абакавира (600 мг однократно): AUC абакавира увеличивалась на 41 % (механизм — ингибирование алкогольдегидрогеназы); AUC этанола не изменялась. Коррекция дозы не требуется [1,2].

Сорбитол и многоатомные спирты

При одновременном применении раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) и ламивудина (300 мг однократно): AUC ламивудина снижалась на 14 %, 32 %, 36 % соответственно; C_max — на 28 %, 52 %, 55 %. По возможности следует избегать длительного одновременного применения с препаратами, содержащими сорбитол, ксилитол, маннитол, лактитол или мальтитол. При невозможности — более частый контроль вирусной нагрузки [1,2].

Риоцигуат

Абакавир ингибирует CYP1A1 in vitro. У пациентов с ВИЧ, получавших комбинацию абакавир + долутегравир + ламивудин, при однократном применении риоцигуата AUC риоцигуата примерно в три раза превышала исторические значения у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы риоцигуата; рекомендации по подбору дозы — в инструкции по применению риоцигуата [1,2].

Препараты, содержащие ламивудин или эмтрицитабин

Препарат не следует принимать совместно с любыми другими препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин [1,2].

Диданозин, зидовудин

Взаимодействие с компонентами данной комбинации не изучено. Коррекция дозы не требуется (для диданозина и зидовудина) [1,2].

Реакции гиперчувствительности (РГЧ). Применение абакавира связано с риском развития РГЧ, характеризующихся повышением температуры тела и/или сыпью с полиорганным поражением. Некоторые РГЧ представляли угрозу для жизни и в редких случаях приводили к летальному исходу. Риск РГЧ повышен у носителей аллеля HLA-B5701. Статус HLA-B5701 должен быть установлен до начала терапии. Не следует начинать лечение у носителей HLA-B*5701. При подозрении на РГЧ терапию следует немедленно прекратить. После прекращения терапии по причине подозрения на РГЧ — ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять прием абакавира [1,2].

Лактоацидоз и гепатомегалия со стеатозом. Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом (в том числе летальных) в ходе АРТ аналогами нуклеозидов. Большинство случаев — у женщин. Следует соблюдать осторожность у пациентов с гепатомегалией, гепатитом, стеатозом печени. Пациенты с коинфекцией HCV, получающие альфа-интерферон и рибавирин, — группа особого риска. Терапию необходимо прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или прогрессирующей гепатомегалии [1,2].

Масса тела и метаболические параметры. Во время АРТ возможно увеличение массы тела, повышение концентрации липидов и глюкозы. Контроль концентрации липидов и глюкозы следует проводить в соответствии с руководствами по лечению ВИЧ-инфекции [1,2].

Панкреатит. Зарегистрированы случаи панкреатита; причинно-следственная связь с применением абакавира и ламивудина не установлена [1,2].

Риск вирусологической неудачи при тройной нуклеозидной терапии. Зарегистрирована высокая частота вирусологической неудачи и резистентности при совместном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом один раз в сутки [1,2].

Заболевания печени. Не рекомендуется при нарушении функции печени средней и тяжелой степени. У пациентов с хроническим гепатитом отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при кАРТ [1,2].

Пациенты с коинфекцией HBV. При прекращении терапии у пациентов с коинфекцией HBV рекомендуется периодический контроль печеночных проб и маркеров репликации HBV, поскольку прекращение ламивудина может привести к обострению гепатита [1,2].

Митохондриальная дисфункция у детей. Зарегистрированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно и/или после рождения [1,2].

Синдром восстановления иммунитета. В начале кАРТ у пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможна воспалительная реакция в ответ на бессимптомные оппортунистические инфекции. Аутоиммунные заболевания (болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) могут возникать спустя месяцы после начала терапии [1,2].

Остеонекроз. Случаи чаще наблюдались у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших кАРТ [1,2].

Инфаркт миокарда. Наблюдательные исследования показали наличие связи между применением абакавира и риском инфаркта миокарда; причинно-следственная связь не установлена. Следует минимизировать поддающиеся изменению факторы риска (курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия) [1,2].

Передача ВИЧ. Эффективное подавление вируса снижает риск передачи ВИЧ половым путем, однако не исключает его полностью [1,2].

Препарат содержит краситель солнечный закат желтый алюминиевый лак (Кивекса), который может вызывать аллергические реакции [2].

Специальных исследований по оценке влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводилось. Негативное влияние на такие виды деятельности нельзя прогнозировать исходя из фармакологических свойств препарата. При оценке способности пациента к управлению транспортом следует учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций препарата [1,2].