Абакавир (Abacavir)

Противовирусное средство. Аналог гуанозина, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

ВИЧ относится к РНК-содержащим вирусам, поэтому для осуществления жизненного цикла ему необходима транскрипция вирусной РНК в комплиментарную ДНК с помощью собственной обратной транскриптазы. Абакавир, подобно естественным нуклеозидам, фосфорилируется киназами клеток человека в три этапа. На конечном этапе превращается в карбовир трифосфат - аналог деоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ), способный конкурентно встраиваться в вирусную ДНК и блокировать элонгацию цепочки ДНК обратной транскриптазой, что приводит к остановке развития вируса. ДНК-полимераза человека лучше, чем обратная транскриптаза вируса, дискриминирует естественные нуклеотиды от их аналогов, поэтому карбовир трифосфат в значительно меньшей степени встраивается в ДНК человека и мало влияет на клетки. Однако карбовир трифосфат способен ингибировать синтез митохондриальной ДНК клеток хозяина, определяя его митохондриальную токсичность. Развитие устойчивости ВИЧ к абакавиру объясняется мутациями, приводящими к способности обратной транскриптазы вируса дискриминировать активный метаболит абакавира от естественных нуклеотидов. Резистентность ВИЧ к абакавиру развивается медленно.

При приеме внутрь быстро всасывается, биодоступность высокая - 83 % (63-100 %). Объем распределения - 0,83 (0,69-1,03) л/кг, концентрация в спинномозговой жидкости - 28-33 % от таковой в плазме. Связь с белками плазмы - 50 %. Биотрансформация происходит в печени при участии алкогольдегидрогеназы, глюкуронилтрансферазы. Полувыведение - 1 (0,8-1,3) ч, внутриклеточное полувыведение (карбовир трифосфат) - 3 ч. Элиминация почками в неизмененном виде - 81 %, в виде метаболитов - 1,6 % и с фекалиями - 16 %. Не кумулирует.

ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Гиперчувствительность, детский возраст до 3 месяцев.

Заболевания печени. Беременность и кормление грудью.

Беременность: категория С по рекомендации FDA.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендовано в любых ситуациях избегать кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ своим детям. Женщинам, применяющим абакавир, также не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Внутрь по 300 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи в строго определенные часы. Максимальная доза - 600 мг в сутки. Детям от 3 месяцев до 12 лет - по 8 мг/кг 2 раза в сутки; 12-18 лет - по 300 мг 2 раза в сутки.

Реакция гиперчувствительности: обычно в первые 6 недель лечения. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нервная система: утомляемость, головная боль, бессонница.

Кроветворная система: лимфопения.

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе.

Печень и поджелудочная железа: гепатомегалия, стеатоз. Молочнокислый ацидоз, вплоть до летального исхода (особенно у беременных). Панкреатит.

Костно-мышечная система: боль в мышцах, судороги, слабость. Ожирение (отложение жировой ткани на лице, теле, груди - синдром Кушинга).

Прочие: одышка, лихорадка, недомогание, отеки.

Симптомы: чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Вероятность клинически значимых взаимодействий абакавира с другими лекарственными препаратами очень низка.

Ампренавир и абакавир при совместном применении взаимно усиливают эффект и риск проявления токсичности, необходима осторожность при назначении.

Этанол замедляет метаболизм, увеличивает максимальную концентрацию и период полувыведения абакавира.

Совместное применение с метадоном может снижать максимальную концентрацию абакавира. Время достижения максимальной концентрации увеличивается на 1 ч.

Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22 %, поэтому может потребоваться увеличение дозы метадона.

Рифампицин, типранавир, фенитоин, фенобарбитал при сочетанном применении снижают плазменную концентрацию абакавира.

Возможна конкуренция за алкогольдегидрогеназу с препаратами, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).

Устойчивость некоторых штаммов ВИЧ-1 к абакавиру, возможно, связана с изменениями генотипа в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V, Y115F, M184V и L74V). In vitro также была зарегистрирована перекрестная устойчивость ВИЧ-1 к абакавиру и другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Развитие перекрестной устойчивости ВИЧ к ингибиторам ВИЧ-протеазы и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятно.

При приеме абакавира необходим мониторинг количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, симптомов гиперчувствительности.

Не следует применять абакавир в монотерапии, целесообразно назначать в составе высокоактивной комбинированной терапии.

Для антиретровирусной профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду рекомендуется использовать зидовудин и невирапин (более эффективны).