Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат

Действующее вещество метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат способствует снижению активности печеночных трансаминаз при гепатитах различной этиологии. Протективный эффект метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата был доказан в моделях как in vitro, так и in vivo, моделирующих различные формы повреждения печени: четыреххлористым углеродом (CCl4) – повреждение биомембран, некроз, фиброз печени, парацетамолом – истощение глутатиона в гепатоцитах, D-галактозамином – повреждение ДНК ядра гепатоцита, вакциной БЦЖ и конкавалином А (ConA) – иммунное повреждение. Под действием метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в различной степени восстанавливаются патоморфологические нарушения структуры печеночной ткани. Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат угнетает продукцию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) активными нейтрофилами, купферовскими клетками и макрофагами, а также способствует уменьшению интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетках. Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат угнетает окислительную активность, вызванную нарушением функции митохондрий, что предупреждает некроз и апоптоз гепатоцитов. Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат также тормозит апоптоз гепатоцитов, стимулированный ФНО-α и цитотоксическими Т-клетками, приводя к восстановлению повреждений ядра и ДНК гепатоцитов. В исследованиях in vivo в модели повреждения печени парацетамолом было продемонстрировано, что предварительное применение метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата существенно уменьшает степень повреждения гепатоцитов, что выражается в снижении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) – маркеров некроза гепатоцита, а также в уменьшении высвобождения цитохрома С и апоптоз-индуцирующих факторов из митохондрий, а также в предупреждении дефрагментации ДНК. В исследованиях in vitro также было установлено, что метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат способен подавлять экскрецию HBeAg, HBsAg и репликацию ДНК вируса гепатита В. Результаты клинических исследований метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности продемонстрировали, что при его применении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель имеет место статистически достоверное снижение биохимических показателей воспалительного процесса в печени (активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), общего, прямого и непрямого билирубина) и повышение качества жизни пациентов. Полученные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительного гепатопротективного эффекта у метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата при его использовании в виде монотерапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Препарат БИЦИГЕПТ при его применении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель характеризуется благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Всасывание. Метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат быстро всасывается после перорального приема и определяется в крови через 15 мин. Период полувыведения (t1/2) в первую фазу двухфазной модели ((t1/2)ka) составляет 0,84 ч, (t1/2) во вторую фазу двухфазной модели ((t1/2)ke) составляет 6,26 ч, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) – 1,8 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) – 50 нг/мл. Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) находятся в прямой зависимости от дозы препарата и соответствуют характеристикам линейной фармакокинетики. Cmax в плазме крови может повышаться при приеме препарата после еды.

Распределение. При многократном приеме в терапевтической дозе метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат не кумулирует в организме человека. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 78 %.

Биотрансформация. Cmax метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в печени достигается через 4 ч после приема препарата. Метаболизм препарата происходит в печени с участием изоферментов цитохрома Р450; основной метаболит метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в организме человека – 4-ОН и 4'-ОН-бициклол.

Элиминация. Менее 30 % метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата выводится из организма кишечником на протяжении 24 ч. Около 1,3 % метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата выводится почками, 0,03 % – с желчью.

• У взрослых для лечения хронического вирусного гепатита В, хронического вирусного гепатита С, сопровождающихся повышением активности печеночных трансаминаз (Таблетки)
• У взрослых для лечения пациентов с неэффективностью ранее проведенных курсов противовирусной терапии, или отсутствием мотивации на проведение противовирусной терапии, или с наличием известной гиперчувствительности к препаратам стандартной противовирусной терапии (Таблетки)
• У взрослых для лечения неалкогольного стеатогепатита, хронического алкогольного гепатита, хронического токсического гепатита, в том числе лекарственного (в составе комплексной терапии) (Таблетки)

• Гиперчувствительность к метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилату;
• аутоиммунный гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома, суб- и декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по классификации Чайлд – Пью).

• Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как гастрит, холецистит, панкреатит (прием препарата следует проводить под дополнительным контролем функциональных показателей гепато-билиарной системы).

Беременность. Данные о применении метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования репродуктивной токсичности на животных недостаточны. Препарат БИЦИГЕПТ не рекомендуется применять во время беременности, а также у женщин с детородным потенциалом, не использующих меры контрацепции.

Лактация. Неизвестно, проникает ли метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/грудных детей не может быть исключен. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом БИЦИГЕПТ, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Данные о влиянии метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных данные по изучению влияния на фертильность не получены.

Таблетки 25 мг (взрослые):

По 25–50 мг (1–2 таблетки) 3 раза в день после еды. Курс лечения 12 недель. По рекомендации врача курс лечения (с использованием дозы 25 мг 3 раза в день) может быть продлен до 6 месяцев.

Способ применения: внутрь, после приема пищи.

Таблетки 25 мг (дети):

Безопасность и эффективность препарата БИЦИГЕПТ у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение сна — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Вздутие живота — Частота неизвестна

Боль в эпигастрии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Кожный зуд — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аспартатаминотрансферазы — Частота неизвестна

Повышение активности щелочной фосфатазы — Частота неизвестна

Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы — Частота неизвестна

Повышение концентрации общего билирубина — Частота неизвестна

Повышение активности трансаминаз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение концентрации креатинина в крови — Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Удлинение протромбинового времени — Частота неизвестна

Повышение концентрации гемоглобина — Частота неизвестна

Уменьшение количества тромбоцитов — Частота неизвестна

Повышение концентрации глюкозы в крови — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаев передозировки препарата БИЦИГЕПТ не описано. В исследованиях у животных при введении метил 4-[5-(гидроксиметил)-7-метокси-1,3-бензодиоксол-4-ил]-7-метокси-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека в 150 и 400 раз соответственно, токсических реакций не зарегистрировано.

Лечение. В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Исследования взаимодействия не проводились.

Контроль функции печени. В период лечения необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени и клинической картины заболевания согласно стандартам ведения соответствующей патологии.

Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта. У пациентов с наличием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как гастрит, холецистит, панкреатит, прием препарата следует проводить с осторожностью под дополнительным контролем функциональных показателей гепато-билиарной системы.

БИЦИГЕПТ оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения препаратом БИЦИГЕПТ следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами и работа с движущимися механизмами) в связи с возможностью головокружения.