Бициклол

Действующее вещество препарата Бициклол по химической структуре является лигнаном. Применение препарата Бициклол способствует снижению повышенной активности печеночных трансаминаз при гепатитах различной этиологии. Протективный эффект бициклола был доказан в моделях как in vitro, так и in vivo, моделирующих различные формы повреждения печени: четыреххлористым углеродом (CCl4) – повреждение биомембран, некроз, фиброз печени, парацетамолом – истощение глутатиона в гепатоцитах, D-галактозамином – повреждение ДНК ядра гепатоцита, вакциной БЦЖ и конкавалином А (ConA) – иммунное повреждение. Под действием бициклола в различной степени восстанавливаются патоморфологические нарушения структуры печеночной ткани. Бициклол угнетает продукцию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) активными нейтрофилами, купферовскими клетками и макрофагами, а также способствует уменьшению интенсивности протекания свободнорадикальных процессов в клетках. Бициклол угнетает окислительную активность, вызванную нарушением функции митохондрий, что предупреждает некроз и апоптоз гепатоцитов. Бициклол также тормозит апоптоз гепатоцитов, стимулированный ФНО-α и цитотоксическими Т-клетками, приводя к восстановлению повреждений ядра и ДНК гепатоцитов. В исследованиях in vivo в модели повреждения печени парацетамолом было продемонстрировано, что предварительное применение бициклола существенно уменьшает степень повреждения гепатоцитов, что выражается в снижении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) – маркеров некроза гепатоцита, а также в уменьшении высвобождения цитохрома С и апоптоз-индуцирующих факторов из митохондрий, а также в предупреждении дефрагментации ДНК. В исследованиях in vitro также было установлено, что бициклол способен подавлять экскрецию HBeAg, HBsAg и репликацию ДНК вируса гепатита В. Результаты клинических исследований препарата Бициклол у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С умеренной степени активности продемонстрировали, что при его применении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель имеет место статистически достоверное снижение биохимических показателей воспалительного процесса в печени (активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), общего, прямого и непрямого билирубина) и повышение качества жизни пациентов. Полученные данные свидетельствуют о наличии противовоспалительного гепатопротективного эффекта у препарата Бициклол при его использовании в виде монотерапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Препарат Бициклол при его применении в дозе 150 мг в сутки в течение 12 недель характеризуется благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Всасывание. Бициклол быстро всасывается после перорального приема и определяется в крови через 15 мин. Период полувыведения (t½) в первую фазу двухфазной модели ((t½)ka) составляет 0,84 ч, (t½) во вторую фазу двухфазной модели ((t½)ke) составляет 6,26 ч, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) – 1,8 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) – 50 нг/мл. Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) находятся в прямой зависимости от дозы препарата и соответствуют характеристикам линейной фармакокинетики. Cmax в плазме крови может повышаться при приеме препарата после еды. При многократном приеме в терапевтической дозе бициклол не кумулирует в организме человека.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 78 %. Cmax бициклола в печени достигается через 4 ч после приема препарата.

Биотрансформация. Метаболизм препарата происходит в печени с участием изоферментов цитохрома Р450; основной метаболит бициклола в организме человека – 4-ОН и 4'-ОН-бициклол.

Элиминация. Менее 30 % бициклола выводится из организма кишечником на протяжении 24 ч. Около 1,3 % бициклола выводится почками, 0,03 % – с желчью.

• Хронический вирусный гепатит В, хронический вирусный гепатит С, сопровождающиеся повышением активности печеночных трансаминаз, у пациентов с неэффективностью ранее проведенных курсов противовирусной терапии или отсутствием мотивации на проведение противовирусной терапии или с наличием известной гиперчувствительности к препаратам стандартной противовирусной терапии (Таблетки 25 мг)
• Неалкогольный стеатогепатит, хронический алкогольный гепатит, хронический токсический гепатит, в том числе лекарственный (в составе комплексной терапии) (Таблетки 25 мг)

• Гиперчувствительность к бициклолу.
• Детский возраст до 18 лет.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Аутоиммунный гепатит.
• Гепатоцеллюлярная карцинома.
• Суб- и декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).

• Гастрит, холецистит, панкреатит. У пациентов с наличием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как гастрит, холецистит, панкреатит, прием препарата следует проводить с осторожностью под дополнительным контролем функциональных показателей гепато-билиарной системы.

Беременность. Данные о применении препарата Бициклол у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата при беременности противопоказано.

Лактация. Данные о применении препарата Бициклол у кормящих женщин отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата Бициклол в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Данные о влиянии бициклола на фертильность в источниках не приведены.

Таблетки 25 мг: внутрь. По 25–50 мг 3 раза в день после еды. Курс лечения 12 недель. По рекомендации врача курс лечения (с использованием дозы 25 мг 3 раза в день) может быть продлен до 6 месяцев.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение сна — частота неизвестна

Головокружение — частота неизвестна

Головная боль — частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — частота неизвестна

Рвота — частота неизвестна

Вздутие живота — частота неизвестна

Боль в эпигастрии — частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности АСТ — частота неизвестна

Повышение активности ЩФ — частота неизвестна

Повышение активности ГГТП — частота неизвестна

Повышение концентрации общего билирубина — частота неизвестна

Повышение активности трансаминаз — частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — частота неизвестна

Кожный зуд — частота неизвестна

Крапивница — частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Удлинение протромбинового времени — частота неизвестна

Повышение гемоглобина — частота неизвестна

Уменьшение количества тромбоцитов — частота неизвестна

Транзиторное повышение концентрации глюкозы в крови — частота неизвестна

Транзиторное повышение концентрации креатинина в крови — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В источниках [1,2] частота НЛР не указана — все реакции отнесены к категории «частота неизвестна».

Симптомы. Случаев передозировки препарата Бициклол не описано. В исследованиях у животных при введении бициклола в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека в 150 и 400 раз соответственно, токсических реакций не зарегистрировано.

Лечение. В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие препарата Бициклол с другими лекарственными средствами не изучалось.

Контроль функции печени. В период лечения необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени и клинической картины заболевания согласно стандартам ведения соответствующей патологии.

Сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта. У пациентов с наличием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как гастрит, холецистит, панкреатит, прием препарата следует проводить с осторожностью под дополнительным контролем функциональных показателей гепато-билиарной системы.

В период лечения препаратом Бициклол следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью головокружения.