Доксиламин + Пиридоксин (Doxylamine + Pyridoxine)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
- 7.4.1.1 H1-антигистаминные средства
- 8.4 Витамины и витаминоподобные средства
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
АТХ код
МКБ-10 код
DrugBank ID
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Доксиламин – блокатор гистаминовых Н1-рецепторов из группы этаноламинов, проникает через ГЭБ. Оказывает снотворное, седативное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие.
Пиридоксин (витамин В6) и его метаболиты участвуют в обмене веществ, необходимы для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы.
Совместное применение доксиламина и пиридоксина обеспечивает устранение тошноты и рвоты.
Устраняет тошноту и рвоту при беременности.
Фармакокинетика
Доксиламин и пиридоксин всасываются из ЖКТ, преимущественно в тощей кишке. Cmax доксиламина и пиридоксина в плазме крови наблюдается соответственно через 7.5 и 5.5 ч после приема данного средства. Прием пищи замедляет всасывание как доксиламина, так и пиридоксина. Это связано с более низкой Cmax доксиламина, степень всасывания при этом не изменяется. Пиридоксин хорошо связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альбумином. Его основной активный метаболит пиридоксаль-5'-фосфат составляет не менее 60% концентрации циркулирующего в крови. Доксиламин биотрансформируется в печени путем N-дезалкилирования до основных метаболитов: N-десметил доксиламин и N,N-дидесметил доксиламин. Пиридоксин является пролекарством, которое метаболизируется преимущественно в печени. При биотрансформации пиридоксина образуются первичные и вторичные метаболиты, наряду с обратной конвертацией в пиридоксин. Основным, но неактивным, метаболитом пиридоксина является 4-пиридоксиновая кислота. Пиридоксин эффективнее захватывается гепатоцитами в фосфорилированной форме. Скорость фосфорилирования пиридоксина намного больше, чем дефосфорилирования. К активным метаболитам пиридоксина относят, главным образом, пиридоксаль-5'-фосфат. Основные метаболиты доксиламина: N-десметил доксиламин и N,N-дидесметил доксиламин выводятся почками. T1/2 доксиламина и пиридоксина составляет 12.5 и 0.5 ч соответственно.
Применение
Показания
Женщинам старше 18 лет для лечения тошноты и рвоты в период беременности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к доксиламину, пиридоксину; повышенная чувствительность к другим антигистаминным средствам; бронхиальная астма; закрытоугольная глаукома; стенозирующая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; обструкция шейки мочевого пузыря; прием ингибиторов МАО, включая линезолид и метилтиониния хлорид (метиленовый синий); детский и подростковый возраст до 18 лет; период грудного вскармливания.
С осторожностью
Беременность и лактация
Препарат предназначен для применения беременными женщинами. На основании адекватных и хорошо контролируемых исследований комбинация доксиламина и пиридоксина может применяться на протяжении всего периода беременности.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Фертильность
Рекомендации по применению
Внутрь.
Схема дозирования в любом триместре беременности подбирается индивидуально, в зависимости от времени появления, продолжительности, тяжести и частоты симптомов.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - сонливость, головокружение, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - изжога, раздражение желудка, послабление стула, запор, метеоризм,тошнота, дисгевзия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гипергликемия, гипокалиемия.
Психические нарушения: частота неизвестна - тревога, синдром дефицита внимания/гиперактивности, депрессия, дезориентация, нетерпимость, бессонница, перепады настроения, кошмарные сновидения.
Общие нарушения: частота неизвестна - слабость, утомляемость усталость, вялость, упадок сил.
Передозировка
Признаки и симптомы интоксикации могут включать беспокойство, сухость во рту, расширение зрачков, сонливость, головокружение, спутанность сознания и тахикардию.
В токсических дозах доксиламин проявляет эффекты, обусловленные блокадой М-холино-рецепторов (антихолинергические эффекты), включая нарушение аккомодации, гиперемию, гипертермию, галлюцинации, снижение настроения, тревогу, нарушение координации движений, тремор, атетоз, эпилептический синдром, кому, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть. Непроизвольные движения иногда являются предвестниками судорог, что может свидетельствовать о тяжелой степени отравления.
Взаимодействия
Применение противопоказано женщинам, принимающим ингибиторы МАО, которые пролонгируют и усиливают антихолинергический эффект антигистаминных препаратов.
Не рекомендуется совместный прием данной комбинации препаратами, угнетающими деятельность ЦНС (барбитураты, снотворные средства, наркотические анальгетики, противокашлевые препараты, транквилизаторы и седативные средства). Доксиламин может усиливать угнетающее действие таких препаратов на ЦНС.
При одновременном приеме с препаратами, обладающими м-холиноблокирующим действием (атропин, имипраминовые антидепрессанты, большинство блокаторов гистаминовых H1-рецепторов с атропиноподобным действием, антихолинергические противопаркинсонические препараты, спазмолитические лекарственные средства c атропиноподобным действием, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики, клозапин) повышается риск возникновения таких побочных эффектов, как задержка мочи, запор, сухость во рту и других.
После приема с пищей возможно снижение абсорбции из ЖКТ.
Этанол усиливает седативный эффект большинства блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, в т.ч. и доксиламина, поэтому необходимо избегать одновременного приема данного средства с алкогольными напитками и лекарственными препаратами, содержащими этанол.
Особые указания
Доксиламин может усугублять синдром ночного апноэ, увеличивая число и продолжительность приступов апноэ.
Возможное злоупотребление блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов I поколения, включая доксиламин, может приводить к физической и психологической зависимости, о которой сообщалось на фоне преднамеренного приема более высоких доз доксиламина, чем рекомендованные.