Нилотиниб (Nilotinib)

Ингибирует протеинкиназную активность Bcr-abl онкопротеина в линейных клетках и в первичных лейкозных клетках с положительной филадельфийской хромосомой. Индуцирует апоптоз и селективно ингибирует пролиферацию в клеточных линиях и в первичных лейкемических клетках, в геноме которых имеется филадельфийская хромосома.

Не обладает активностью против серин-протеинкиназы, но эффективен в отношении рецептора тирозинкиназной активности (Кіt), тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и эфринрецепторных киназ, ингибирование которых происходит при концентрации препарата в диапазоне пероральной терапевтической дозы.

После приема внутрь натощак до 30% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч. Связь с белками плазмы составляет 98%.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем гидроксилирования и окисления до неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 17 ч. Элиминация с фекалиями до 94% дозы, 69% - в неизмененном виде.

Применяется для лечения хронической миелоидной лейкемии, при наличии филадельфийской хромосомы.

Индивидуальная непереносимость.

Пациенты пожилого возраста, панкреатит.

Рекомендации по FDA - категория D. Применение препарата противопоказано при беременности и лактации.

Внутрь по 400 мг 2 раза/сут. Лечение продолжается до тех пор, пока отмечается клинический эффект.

Высшая суточная доза: 400 мг.

Высшая разовая доза: 800 мг.

Центральная и периферическая нервная система: бессонница, тревожность, спутанность сознания, дезориентация, головная боль, головокружение, парестезии, тремор, мигрень, гипоастезии, редко - отек мозга, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, редко - стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, носовые кровотечения.

Дыхательная система: одышка, кашель, пневмонит - интерстициальный легочный процесс, редко - отек легких.

Система кроветворения: нейтропения, панцитопения.

Пищеварительная система: анорексия, диарея, тошнота, рвота.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечные спазмы.

Дерматологические реакции: алопеция, отек лица, эритема, гнойничковая сыпь, зуд, гипергидроз, сухость кожи, экзема, фоточувствительность.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция, гинекомастия, боль в молочных железах.

Мочевыделительная система: поллакиурия, дизурия, почечная недостаточность.

Органы чувств: вертиго, боль в ухе; снижение остроты зрения, конъюнктивит, периорбитальный отек, синдром "сухого глаза", светобоязнь.

Аллергические реакции.

При усиление побочных эффектов следует снизить дозу или отменить препарат.

Повышают концентрацию нилотиниба в сыворотке крови ингибиторы СYP 3А4 и Pgp: вориконазол, интраконазол, кетоназол, кларитромицин, телитромицин, ретонавир.

Снижают концентрацию препарата в плазме крови индукторы активности СYP 3A4: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя.

Одновременный прием препарата с пищей приводит к увеличению абсорбции нилотиниба и повышению его концентрации в сыворотке крови.

Мониторинг формулы крови каждые 2 недели на протяжении первых 2 месяцев лечения, затем - ежемесячно и по клиническим показаниям.

Мониторинг электрокардиограммы с последующей коррекцией гипокалиемии и гипомагниемии.

Оптимальный прием препарата - за 1 час до приема, либо спустя 2 часа после приема пищи. Не рекомендуется запивать грейпфрутовым соком.

Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если прием препарата вызывает головокружение, следует отказаться от вождения автомобиля и работ с движущимися механизмами.