Медазепам (Medazepam)

Агонист бензодиазепиновых рецепторов, тесно связанных с ГАМКА-рецепторами. При активации бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к медиатору, что приводит к повышению частоты открывания каналов для ионов хлора. Возникает гиперполяризация постсинаптической мембраны нейрона и угнетение нейрональной активности, происходит торможение межнейронной передачи в ЦНС.

Оказывает выраженное анксиолитическое действие. Устраняет тревогу, чувство страха, психоневротическое напряжение, двигательное беспокойство, избыточную суетливость. Восстанавливает критическую оценку собственного состояния. Седативный, снотворный, центральный миорелаксирующий и противосудорожный эффекты проявляются в меньшей степени. Стабилизирует вегетативные функции. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции.

Успокаивающее действие сочетается с некоторыми активирующими свойствами; практически не влияет на дневную работоспособность. Рекомендуется для терапии ослабленных больных и пожилых пациентов (из-за отсутствия выраженных миорелаксирующих и седативных свойств). Назначают на короткое время, т.к. при длительном приеме, особенно в высоких дозах, возможно развитие психической (реже физической) лекарственной зависимости. В детской практике назначают строго по показаниям (снижает способность к запоминанию).

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность - 50-75 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч. Практически полностью связывается с белками плазмы (более 99 %). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, N-деметилирования и окисления с образованием активных метаболитов: дезметилмедазепама, диазепама, дезметилдиазепама (нордиазепама) и оксазепама. Метаболиты имеют большие периоды полувыведения, поэтому после окончания приема медазепама еще в течение 3-14 дней определяют их значимые концентрации в плазме крови. Период полувыведения самого медазепама из плазмы равен 2 ч, а его период полувыведения с учетом метаболитов составляет 20-176 ч. Активные метаболиты проходят через плацентарный барьер и проникают в грудное молоко. Выводится в виде метаболитов (в основном глюкурониды) почками (63-85 %) и через кишечник (15-37 %).

Неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, раздражительностью, эмоциональной лабильностью, снижением настроения, напряжением, тревогой, страхом; психовегетативные и психосоматические расстройства, в т.ч. вегетососудистая дистония, нарушения сна, функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, мигрень (профилактика приступов), климактерический синдром.

В педиатрической практике: психическая лабильность и чрезмерная возбудимость у детей, "школьные" неврозы.

В наркологии: алкогольный абстинентный синдром (неосложненный), комплексная терапия отсроченных невротических расстройств в стадии ремиссии алкоголизма и наркомании.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным бензодиазепина), закрытоугольная глаукома, синдром апноэ во время сна, острые заболевания печени и почек, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелая миастения, алкогольная и наркотическая зависимость, беременность (I триместр), кормление грудью, детский возраст до 10 лет.

Печеночная и/или почечная недостаточность, спинальная и мозжечковая атаксия, повышение внутриглазного давления, органические поражения центральной нервной системы, недостаточность кровообращения и дыхания, детский возраст (детям назначают строго по показаниям), пожилой возраст, ослабленные больные, беременность (II и III триместр).

Противопоказан в I триместре беременности и в период лактации. Применение во II и III триместрах беременности возможно только по строгим показаниям.

Категория действия на плод по FDA не определена.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости и др. Лечение следует начинать с минимально эффективной дозы, суточную дозу распределяют на 2-3 приема, при необходимости суточную дозу повышают за счет увеличения вечерней дозы. Средние дозы для взрослых: разовая - 10-20 мг, средняя суточная - 20-30 мг, высшая суточная - 60-70 мг. В начале лечения назначают по 5 мг 2-3 раза в сутки, затем дозу постепенно повышают до 30-40 мг в сутки. В амбулаторных условиях рекомендован прием по 5 мг утром и днем и 10 мг вечером. Пожилым пациентам, подросткам, а также при нарушении функций почек - по 5-10 мг 1-2 раза в сутки или 10 мг на ночь. Детям дозу рассчитывают в зависимости от возраста и массы тела. Длительность лечения: приблизительно 2 недели и не более 2 месяцев (включая период постепенного уменьшения дозы препарата). Перед повторным курсом следует сделать перерыв не менее 3 недель.

При лечении алкоголизма назначают 30 мг в сутки в течение 1-2 недель.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головная боль (обычно в начале лечения, исчезает после снижения дозы), головокружение, вялость, слабость, быстрая утомляемость, подавленное настроение (в том числе у больных с предшествующим депрессивным заболеванием), оглушенность, спутанность сознания, антероградная амнезия, дизартрия, парез аккомодации, диплопия, подергивание глазного яблока, боли в грудной клетке, атаксия (у пожилых пациентов и ослабленных больных); парадоксальные реакции (сильное возбуждение, чувство страха, суицидальные мысли - чаще у пожилых пациентов и детей, нарушение сна, повышенная агрессивность, судороги различных групп мышц).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра (при обструкции дыхательных путей или повреждении головного мозга), альвеолярная гиповентиляция (у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при приеме в высоких дозах), одышка, ларингоспазм.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Прочие: задержка мочи, слабость скелетных мышц, кожно-аллергические реакции (покраснение, зуд, сыпь, экзантема), снижение либидо, дисменорея, боль в грудной клетке; при длительном применении - развитие привыкания, зависимости (физической и психической), синдром отмены.

Симптомы: длительная спутанность сознания, сонливость, чувство усталости, атаксия, тахикардия, артериальная гипотензия, понижение тонуса мышц; в тяжелых случаях - кома, судороги, угнетение дыхания, вплоть до полной остановки дыхания и сердечной деятельности.

Лечение: промывание желудка; прием активированного угля и слабительных средств; контроль и коррекция дыхания, частоты сердечных сокращений, артериального давления, температуры тела и кровообращения; симптоматическая терапия. Форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны. При необходимости вводят специфический антагонист бензодиазепинов флумазенил.

Усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему (в том числе снотворные, нейролептики, антигистаминные препараты с седативным компонентом, средства для наркоза, наркотические анальгетики, этанол и этанолсодержащие препараты), миорелаксантов. При сочетании с алкоголем помимо усиления угнетающего влияния на центральную нервную систему, возможно развитие парадоксальной реакции. Теофиллин в малых дозах устраняет седативное действие медазепама. Циметидин, омепразол, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы усиливают и пролонгируют действие медазепама. Никотин ускоряет выведение медазепама из организма.

Медазепам следует применять по возможности коротким курсом, т.к. при длительном применении, особенно в высоких дозах, имеется опасность развития лекарственной зависимости. Для предотвращения развития абстинентного синдрома препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.

Уменьшает способность к обучению и запоминанию.

В период лечения недопустимо употребление алкогольсодержащих напитков.

У детей медазепам применяют по строгим показаниям.

В период применения медазепама не рекомендовано занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрых психомоторных реакций, например вождение автомобиля.