Карбамазепин (Carbamazepine)

• 9.12 Противоэпилептические средства
• 9.8 Нормотимические средства

Противоэпилептическое лекарственное средство, производное дибензазепина. Блокирует натриевые каналы, тормозит высвобождение нейромедиаторов. Оказывает противосудорожный, нормотимический, антипсихотический, антидиуретический и анальгезирующий эффект.

Биодоступность более 70 %. В ЖКТ всасывается медленно, но почти полностью. Связь с белками плазмы - 76 %, у детей немного меньше, до 59 %. Биотрансформации подвергается в печени с помощью фермента CYP3A4. Индуцирует собственный метаболизм по механизму положительной обратной связи. Период полувыведения при введении разовой дозы добровольцам 25-65 лет составляет 8-29 часов. Клиренс 0,025-0,54 л/ч×кг. Элиминация почками на 72 %, в неизменном виде выводится лишь 3 %; с фекалиями выделяются остальные 28 %.

Эпилепсия (исключая petit mal): парциальные формы припадков со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные формы припадков с тонико-клоническим компонентом, смешанные формы припадков. Острые маниакальные состояния. Аффективные и шизоаффективные психозы. Болевой синдром преимущественно нейрогенного генеза: невралгия тройничного нерва, эссенциальная языкоглоточная невралгия, диабетическая полинейропатия, сопровождающаяся болями. Абстинентный синдром - для лечения симптомов алкогольной абстиненции, зависимости и для профилактики судорог. Несахарный диабет (любого генеза). Полидипсия (используется ввиду своего антидиуретического эффекта).

Гиперчувствительность (в том числе к трициклическим антидепрессантам), одновременный прием ингибиторов МАО, нарушение костномозгового кроветворения, анемия, лейкопения, острая порфирия в анамнезе, AV-блокада, сердечная и/или печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, гипонатриемия разведения (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), закрытоугольная глаукома или повышение внутриглазного давления, гиперплазия простаты, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, старческий возраст.

Категория действия на плод по FDA - D. Препарат доказано оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие. В случае необходимости применения при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для плода или ребенка. При этом карбамазепин рекомендуется применять только в виде монотерапии в минимальных эффективных дозах. Женщинам детородного возраста в период лечения карбамазепином рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции. В грудное молоко проникает до 60 % принятой матерью дозы. Не применять в период грудного вскармливания.

Препарат принимают внутрь, во время еды.

Минимальная разовая доза - 400 мг.

Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь взрослым и подросткам 15 лет и старше - 1,2 г в сутки, детям - 1 г в сутки. Средняя доза 400 мг 2-3 раза в сутки.

Лечение начинают с малых доз, постепенно повышают с интервалом в неделю до адекватного ответа пациента. Суточную дозу принимают с едой в 3-4 приема. Отменяют медленно (резкая отмена может вызвать эпилептический статус!)

Суточная доза у детей не более 1 г. Назначают в дозировке 10-20 мг/кг в сутки в несколько приемов. У детей особенно эффективен для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия).

При лечении больных пожилого возраста и пациентов с повышенной чувствительностью начальная доза - по 100 мг 2 раза в день.

Нечеткость зрения или двоение в глазах, нистагм, нарушение координации движений, тремор, спутанность сознания, головокружение, сонливость, головная боль, изменение поведения.

Аллергические реакции - сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Волчаночноподобный синдром: кожная сыпь, повышение температуры, артралгии, миалгии.

Тяжелая диарея, тошнота.

Апластическая анемия, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, аденопатия и лимфаденопатия.

Симптомы: атаксия, атетоидные движения конечностей и гиперкинезы, дисметрия, гипер- и гипорефлексия, двигательное беспокойство, судороги, мышечные подергивания, дрожание, головокружение, сонливость, мидриаз, тахикардия, гипер- или гипотензия, опистотонус, угнетение дыхания, шок, олигурия или ишурия, анурия.

Лечение симптоматическое, искусственная вентиляция легких.

Антикоагулянты (производные кумарина и индандиона), другие противосудорожные средства (клоназепам, примидон, фенитоин, барбитураты, сукцинамиды, препараты вальпроевой кислоты), эстрогенсодержащие средства (в том числе противозачаточные), хинидин, глюкокортикоиды, трициклические антидепрессанты - уменьшение их эффективности вследствие усиления метаболизма.

Вальпроевая кислота - повышение концентрации метаболита карбамазепина, и соответственно токсичности карбамазепина.

Верапамил, дилтиазем, изониазид, кларитромицин, пропоксифен, циметидин, эритромицин - увеличение токсичности карбамазепина вследствие повышения его концентрации.

Галотан, изониазид, метоксифлуран, парацетамол, энфлуран - усиление гепатотоксичности.

Ингибиторы карбоангидразы - увеличение риска нарушения остеогенеза.

Ингибиторы МАО, в том числе фуразолидон и прокарбазин - гиперпирексия, гипертонический криз, судороги, смерть. Между приемом этих препаратов обязателен перерыв не менее 14 дней.

Метоксифлуран, препараты лития - увеличение риска нефротоксичности.

Оральные контрацептивы - снижение эффективности оральных контрацептивов, что требует дополнительного назначения негормональных средств контрацепции.

Резкая отмена карбамазепина может вызвать эпилептический статус!

Мониторинг: печеночные трансаминазы, билирубин, мочевина, ионизированный кальций, периферическая кровь (в том числе тромбоциты, ретикулоциты) - перед началом лечения, еженедельно 1 месяц, затем - ежемесячно.

Употребление пациентом алкогольных напитков во время лечения запрещено.

Карбамазепин не применяют при атипичных или генерализованных малых эпилептических припадках, миоклонических или атонических эпилептических припадках.

Не следует применять для снятия обычных болей; в качестве профилактического средства во время продолжительных периодов ремиссии невралгии тройничного нерва.

Противоэпилептические препараты могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендован дополнительный прием фолиевой кислоты.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.