Теофиллин (Theophylline)

Блокирует аденозиновые α₁-рецепторы гладкомышечных клеток, ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, что приводит к накоплению цАМФ в клетках и снижению содержания ионов кальция. В результате нарушается взаимодействие актина и миозина за счет снижения активности киназы легких цепей миозина, что проявляется спазмолитическим действием в отношении гладкой мускулатуры бронхов и кровеносных сосудов.

Увеличение концентрации цАМФ вкупе со снижением содержания ионов кальция в тучных клетках препятствует их дегрануляции, которая сопровождается высвобождением медиаторов воспаления и аллергии.

В кардиомиоцитах за счет снижения внутриклеточной концентрации ионов кальция увеличивается сила сердечных сокращений, что проявляется тахикардией.

Усиливает процессы мукоцилиарного клиренса, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, стимулирует дыхательный центр, способствует улучшению сокращения дыхательной мускулатуры. Оказывает слабое диуретическое и антиагрегантное действие.

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40-60 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени до неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 6-12 часов. Элиминация почками.

Применяется для лечения хронических обструктивных заболеваний легких, бронхиальной астмы, легочной гипертензии, эмфиземы легких. Используется в составе комбинированной терапии при отечном синдроме, легочной гипертензии, ночном апноэ.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсия, тахиаритмия, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние в сетчатку глаза, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 3-х лет.

Тяжелые сердечно-сосудистые и легочные заболевания, порфирия, гипертрофия предстательной железы, судорожная готовность, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория С. С осторожностью применяется во время беременности и лактации в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает риск для плода и новорожденного.

Применение у детей

Противопоказан до трехлетнего возраста.

Внутрь, в зависимости от возраста:

3-9 лет - по 24 мг/кг в сутки;

9-12 лет - по 20 мг/кг в сутки;

12-16 лет - по 18 мг/кг в сутки;

16-18 лет - по 13 мг/кг в сутки или 900 мг в сутки.

Кратность приема зависит от клинической картины заболевания.

Взрослые

Внутрь, по 100-200 мг 2-4 раза в сутки.

Высшая суточная доза: 1,2 г.

Высшая разовая доза: 400 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нервозность, расстройства сна, судороги.

Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия.

Пищеварительная система: гастралгия, тошнота, рвота, диарея.

Дерматологические реакции: зуд, контактный дерматит

Аллергические реакции.

Кровавая рвота, микрогематурия, альбуминурия, гиперрефлексия, клонические и тонические судороги, коллапс, обезвоживание, лихорадка.

Лечение симптоматическое.

Усиливает эффекты тиазидных диуретиков и сердечных гликозидов.

Снижает урикозурическое действие пиразолоновых производных и пробенецида.

Эритромицин повышает концентрацию теофиллина до токсической.

Повышает клиренс теофиллина курение.

β₂-адреномиметики, кофеин и фуросемид усиливают действие теофиллина.

Аминоглутетимид усиливает выведение теофиллина.

При лечении ретардными формами необходим периодический контроль концентрации теофиллина в плазме крови - он не должен превышать 20 мкг/мл.