Эксаметазим (99M Tc-Technetium-Exametazime)

Фармакологических эффектов после внутривенного введения Церетека® в рекомендованных дозах не отмечается.

Общие сведения. 99mTc-эксаметазим представляет собой неполярный липофильный комплекс, имеющий низкий молекулярный вес и способный проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного введения препарат быстро выводится из крови.

Распределение. Содержание препарата в головном мозге достигает максимума 3,5–7,0 % от введённой дозы в течение одной минуты после внутривенного введения. Около 15 % дозы, накопленной в головном мозге, вымывается ко 2-й минуте после введения, после чего уровень препарата медленно изменяется в течение 24 часов в основном в связи с процессом распада 99mTc. Препарат распределяется в головном мозге, а также в мышцах и мягких тканях. Около 20 % введённой дозы обнаруживается в печени сразу после инъекции и выводится из неё с желчью.

Элиминация. Около 40 % введённой дозы выводится почками с мочой в течение 48 часов после введения, что сопровождается значительным снижением концентрации препарата в скелетных мышцах и мягких тканях.

Меченые лейкоциты. Аутогенные лейкоциты, меченные 99mTc-эксаметазимом in vitro, при последующем введении в кровоток являются неинвазивным способом диагностирования различных воспалительных состояний в результате естественной миграции лейкоцитов в очаги воспаления. После разделения лейкоцитов и введения в них метки определяется эффективность мечения, равная примерно 55 %, из которых около 78 % связано с нейтрофилами.

После введения в кровоток лейкоциты, меченные 99mTc in vitro, распределяются в печени (в течение 5 минут) и селезёнке (в течение примерно 40 минут) и в общей циркуляции (последняя представляет примерно 50 % от общего количества лейкоцитов).

Примерно 37 % лейкоцитов, меченных 99mTc, высвобождается из кровотока через 40 минут после инъекции. Активность 99mTc понемногу уменьшается и экскретируется частично почками, частично печенью и через желчный пузырь, что приводит к аккумуляции активности в толстой кишке.

• Сцинтиграфия головного мозга для диагностики заболеваний, связанных с нарушением церебрального кровообращения, в частности, транзиторная ишемия головного мозга, инсульт, эпилепсия, деменция, опухолевые новообразования (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)
• При использовании меченых лейкоцитов — для визуализации очагов воспаления различного происхождения и локализации (Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения)

• Повышенная чувствительность к эксаметазиму.
• Беременность (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).
• Возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения у пациентов данной возрастной группы не установлены.

В источниках данные о применении с осторожностью не приведены.

Беременность. При необходимости введения радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у неё беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующее излучение.

Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Данные по экскреции 99mTc-эксаметазима в грудное молоко отсутствуют; если введение радиофармацевтического препарата необходимо пациентке в период грудного вскармливания, следует рекомендовать ей прекратить грудное вскармливание не менее чем на 24 часа после введения препарата.

В источниках данные о влиянии на фертильность не приведены.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (взрослые):

Готовый к использованию препарат вводится внутривенно.

Приготовление препарата. Все операции проводить с соблюдением методов асептики.

1. Поместить флакон с лиофилизатом в защитный контейнер и снять защитный колпачок. 2. Протереть пробку флакона салфеткой для дезинфекции. 3. Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, внести во флакон с лиофилизатом 5 мл стерильного элюата из генератора 99mTc (см. «Рекомендации»). 4. Перед тем, как извлечь шприц из флакона с препаратом, нужно набрать в него 5 мл газа над раствором для нормализации давления внутри флакона. 5. Аккуратно встряхивать флакон в течение 10 сек до полного растворения лиофилизата. 6. Определить общую радиоактивность во флаконе и рассчитать объём, необходимый для введения пациенту или для приготовления меченых 99mTc лейкоцитов. 7. Радиоактивность, объём, дату и время приготовления записать на стикере для флакона. 8. Приготовленный препарат использовать в течение 30 минут после приготовления. 9. Утилизировать любой неиспользованный радиоактивный материал в соответствии с установленными требованиями.

Рекомендации.

• Для достижения максимальной радиохимической чистоты при приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее чем за 2 часа до приготовления раствора из 99mTc генератора, который был элюирован в течение 24 часов.
• Во флакон можно добавлять 0,37–1,11 ГБк (10–30 мКи) 99mTc.
• Перед приготовлением раствора элюат может быть доведён до необходимой концентрации радиоактивности (0,37–1,11 ГБк в 5 мл) путём разведения физиологическим раствором натрия хлорида для инъекций.

Значение рН приготовленного раствора для инъекций должно быть в пределах 9,0–9,8.

Сцинтиграфия головного мозга. Рекомендованная активность составляет 350–500 МБк.

Локализация очагов накопления лейкоцитов, меченных 99mTc in vivo. Рекомендованная активность составляет 200 МБк.

Суспензию лейкоцитов, меченных 99mTc, вводят с помощью иглы 19G в максимально короткий промежуток времени после её приготовления. В динамическом режиме визуализацию можно проводить в течение первых 60 минут после введения суспензии для определения клиренса лёгких и для визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию следует проводить через 3–4 часа и через 24 часа после введения суспензии для обнаружения очаговой гиперфиксации лейкоцитов.

Методика выделения лейкоцитов и последующее их мечение in vitro 99mTc-эксаметазимом. Все операции проводить с соблюдением методов асептики.

1. В два 60 мл пластиковых негепаринизированных шприца набрать по 9 мл смеси, состоящей из раствора лимонной кислоты — цитрата декстрозы (см. «Примечания»). 2. В каждый из шприцев, используя иглу-бабочку (19G), отобрать по 51 мл крови пациента. Закрыть шприцы стерильными наконечниками. 3. Подготовить 5 универсальных пробирок и внести в них по 2 мл раствора гидроксиэтилкрахмала. 4. Не вставляя иглу в шприц, перенести из шприцев по 20 мл крови в каждую из 5 универсальных пробирок, содержащих гидроксиэтилкрахмал. Оставшиеся 20 мл крови перенести в пробирку, не содержащую гидроксиэтилкрахмал. Рекомендация: для предупреждения образования пузырьков и вспенивания кровь осторожно сливать по стенкам пробирок. 5. Аккуратно перемешать кровь и гидроксиэтилкрахмал однократным переворачиванием пробирки. Снять крышку с универсальной пробирки и удалить образовавшиеся пузырьки воздуха с помощью стерильной иглы. Надеть крышку и дать пробиркам отстояться в течение 30–60 минут для оседания эритроцитов. Рекомендация: скорость оседания эритроцитов зависит от состояния здоровья пациента. Процесс можно считать завершённым, когда эритроциты осядут минимум на половину всего объёма пробирки. 6. Параллельно вторую пробирку, свободную от гидроксиэтилкрахмала и содержащую 20 мл цельной крови, центрифугируют при 2000 g в течение 10 минут. Полученный супернатант содержит свободную от клеток плазму и раствор лимонной кислоты — цитрата декстрозы и хранится при комнатной температуре. Супернатант используют в качестве среды при мечении лейкоцитов. 7. После завершения процесса осаждения эритроцитов в первой пробирке осторожно, не допуская попадания эритроцитов, перенести 15 мл надосадочной жидкости (мутная жидкость бледно-жёлтого цвета), состоящей из плазмы с лейкоцитами и тромбоцитами, в чистые универсальные пробирки. Рекомендация: при отборе проб не следует пользоваться иглой во избежание случайного повреждения клеток. 8. Полученную надосадочную жидкость центрифугировать при 150 g в течение 5 минут для получения супернатанта, состоящего из плазмы с тромбоцитами, и осадка — «смеси» лейкоцитов. 9. Максимально возможное количество супернатанта перенести в чистые универсальные пробирки и центрифугировать при 2000 g в течение 10 минут для получения дополнительной надосадочной жидкости, свободной от клеток плазмы. Полученная надосадочная жидкость содержит гидроксиэтилкрахмал и будет использована для промывания клеток после введения в них метки. 10. Параллельно, осторожно постукивая и вращая пробирку, отделить от стенок осадок, представляющий собой «смесь» лейкоцитов. Шприцем без иглы поместить клетки в одну пробирку и, используя тот же шприц, добавить 1 мл супернатанта, полученного в пункте 6. Осторожно вращая пробирку, ресуспендировать клетки. 11. Используя методику, изложенную в пункте «Приготовление препарата», подготовить раствор 99mTc-эксаметазима путём добавления из генератора 99mTc 5 мл элюата с содержанием 99mTcO4 — 500 МБк (13,5 мКи). 12. Немедленно добавить 4 мл приготовленного раствора 99mTc-эксаметазима в «смесь» лейкоцитов и супернатанта (см. пункт 10). 13. Осторожно вращая пробирку, перемешать содержимое и оставить на 10 минут при комнатной температуре. 14. При необходимости немедленно нанести пробы на хроматографические полоски для проведения оценки радиохимической чистоты 99mTc-эксаметазима в соответствии с инструкциями, изложенными в пункте «Определение радиохимической чистоты». 15. Для того чтобы остановить процесс введения меток в клетки, по окончании 10 минут в пробирку осторожно добавить 10 мл надосадочной жидкости (см. пункт 9), свободной от клеток и содержащей гидроксиэтилкрахмал. Осторожным вращательным движением перемешать содержимое пробирки. 16. Центрифугировать при 150 g в течение 5 минут. 17. Отобрать и сохранить надосадочную жидкость. Рекомендация: необходимо, чтобы на этой стадии вся надосадочная жидкость, содержащая несвязанный 99mTc-эксаметазим, была максимально полностью отобрана из пробирки, для чего используют иглу с широким каналом. 18. Осторожно вращая для перемешивания, ресуспендировать смесь лейкоцитов, меченную 99mTc, в 5–10 мл супернатанта, полученного в пункте 6. 19. Измерить радиоактивности клеток и надосадочной жидкости из пункта 17. Рассчитать эффективность процесса внесения метки в процентах, которая определяется как отношение активности в клетках к сумме активностей в клетках и надосадочной жидкости. Рекомендации: эффективность процесса внесения метки зависит от количества лейкоцитов у больного и колеблется в зависимости от объёма пробы отобранной крови. При использовании объёмов, указанных в пункте 2, предполагаемая эффективность процесса внесения метки [LE] составит около 55 %. 20. Шприцем без иглы осторожно отобрать меченые клетки в пластиковый, негепаринизированный шприц и закрыть его стерильным колпачком. Измерить радиоактивность. 21. После этого меченые клетки готовы к введению, которое следует провести без промедления.

Примечания. Для приготовления 1 л смеси раствора лимонной кислоты — цитрата декстрозы следует перенести 22 г тринатрия цитрата, 8 г лимонной кислоты, 22,4 г декстрозы в градуированную колбу и довести объём водой для инъекций до 1,0 литра. Все операции проводить с соблюдением методов асептики. Стерилизовать путём фильтрования через миллипоровский фильтр (0,2 мкм). Хранить при комнатной температуре. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.

Приготовление 6 % гидроксиэтилкрахмала также следует проводить с соблюдением методов асептики. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.

Важно, чтобы меченые лейкоциты тщательно отмывались перед введением их пациенту.

Лучевые нагрузки. Сцинтиграфия головного мозга. В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 62 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), Пергамон пресс, 1991.

Эффективная доза составляет 4,7 мЗв/ 500 мБк в расчёте на взрослого пациента (70 кг).

Лучевые нагрузки. Сцинтиграфия очагов воспаления. В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 80 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приёма радиофармацевтического препарата, Пергамон пресс, 1998.

Эффективная доза составляет 2,2 мЗв/200 МБк в расчёте на взрослого пациента (70 кг).

Врождённые, семейные и генетические нарушения

Наследственные пороки развития (связано с ионизирующим излучением) — Частота неизвестна

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Индуцирование онкологического заболевания (связано с ионизирующим излучением) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (включая сыпь, покраснение, уртикальную сыпь, отёк Квинке, зуд) — Частота неизвестна

Гиперчувствительность (включая сыпь, покраснение, уртикальную сыпь, отёк Квинке, зуд, анафилактическую реакцию или анафилактический шок) — только для повторно вводимых меченных препаратом Церетек лейкоцитов — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Парестезии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения (включая недомогание, утомляемость) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Симптомы. При применении препарата в соответствии с инструкцией по медицинскому применению передозировка маловероятна.

Лечение. В случае передозировки для уменьшения радиационной нагрузки на пациента необходимо стимулировать частое мочеиспускание и дефекацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не выявлено. Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Реакции повышенной чувствительности. Применение препарата может вызвать реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию. На случай их возникновения необходимо иметь в наличии необходимые препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи.

Условия применения и радиационная безопасность. Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики. Введение радиофармацевтических препаратов создаёт риски внешнего радиационного загрязнения мочой, рвотными массами и т. д. Должны соблюдаться меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности. Любой неиспользованный радиоактивный материал утилизируют в соответствии с действующим законодательством.

Определение радиохимической чистоты. Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по следующей методике.

В приготовленном растворе эксаметазима для инъекций могут присутствовать три потенциальные примеси: вторичный комплекс 99mTc-эксаметазима, свободный пертехнетат и восстановленный-гидролизованный 99mTc. Для полного определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать две хроматографические системы: бутан-2-он (МЭК) и 0,9 % раствор натрия хлорида.

Пробы испытуемого раствора наносят иглой примерно в 2,5 см от нижнего края двух хроматографических полосок GMCP-SA (Glass Microfiber Chromatography Paper impregnated with Silicic Acid) (2 см (± 2 мм) × 20 см). После чего полоски сразу помещают в приготовленные хроматографические камеры, которые содержат свежий растворитель с толщиной слоя 1 см, для проведения восходящей хроматографии. После перемещения фронта растворителя на 14 см от старта полоски вынимают из хроматографической камеры, высушивают и с использованием соответствующего оборудования определяют радиоактивность.

Результаты хроматографирования. Система 1 (GMCP-SA: бутан-2-он (МЭК)): вторичный комплекс 99mTc-эксаметазима и восстановленный-гидролизованный 99mTc остаются на линии нанесения проб. Липофильный комплекс 99mTc-эксаметазима и пертехнетат перемещаются с фронтом (Rf 0,8–1,0).

Система 2 (GMCP-SA: 0,9 % натрия хлорид): липофильный комплекс 99mTc-эксаметазима, вторичный комплекс 99mTc-эксаметазима и восстановленный-гидролизованный 99mTc остаются на старте. Пертехнетат перемещается с Rf 0,8–1,0.

Рассчитать активность (%), обусловленную комплексом 99mTc-эксаметазима и восстановленным-гидролизованным 99mTc, по хроматограммам Системы 1 (А %). Рассчитать активность (%), обусловленную пертехнетатом, по хроматограммам Системы 2 (В %).

Радиохимическая чистота (как процент липофильного комплекса 99mTc-эксаметазима) определяется следующим образом: 100 − (А % + В %), где А % — уровень вторичного комплекса 99mTc-эксаметазима и восстановленного-гидролизованного 99mTc; В % — уровень пертехнетата.

При отборе проб для проведения теста в течение 30 минут после приготовления раствора препарата можно ожидать, что радиохимическая чистота составит не менее 80 %. Тест по определению радиохимической чистоты следует проводить сразу после отбора проб.

Хранение и срок годности. Лиофилизат: хранить при температуре не выше 25 °C, не замораживать; срок годности — 52 недели от даты производства. Готовый препарат: хранить при температуре 15–25 °C, не замораживать, в соответствии с национальными требованиями по обеспечению радиационной безопасности; использовать в течение 30 минут с момента приготовления.

Не установлено влияние использования препарата на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.