1-[2-(1-Метилимидазол-4-ил)-этил]пергидроазин-2,6-дион (1-[2-(1-Methylimidazole-4-yl)-ethyl]perhydroazine-2,6-dione)

Противовоспалительное средство. В исследованиях in vitro показано, что препарат снижал выработку провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8, а в доклинических исследованиях на животных – хемокинов IP-10 (CXCL10), MIG (CXCL9), являющихся одними из основных медиаторов острой фазы воспаления, лихорадки и «цитокинового шторма», ассоциирующегося с развитием выраженного вирусного воспаления дыхательных путей и связанных с ним осложнений. В доклиническом исследовании in vitro показано, что механизм действия препарата связан также с управлением рH-зависимыми этапами жизненного цикла респираторных вирусов, которые проходят в условиях высокой концентрации ионов водорода, наблюдаемых внутри структур эндосомально-лизосомальной системы клеток организма человека. Препарат способен блокировать внутриклеточную распаковку генетического материала вируса и его выход в цитоплазму для последующего образования новых вирусных частиц. Предполагается, что данное действие реализуется за счет протон-акцепторных свойств молекулы действующего вещества, что обеспечивает ее проникновение через мембрану структур эндосомально-лизосомальной системы в незаряженном состоянии и последующее протонирование в изначально кислой среде внутри этих органелл. Это приводит к повышению рН внутри структур эндосомально-лизосомальной системы и одновременно препятствует быстрому обратному выходу молекулы, находящейся в заряженном состоянии, в цитоплазму. В доклинических исследованиях на животных показано, что в условиях индуцированной интерфероном γ (ИФНγ) продукции хемокина IP-10 (CXCL10) в респираторном тракте препарат снижал концентрацию этого хемокина, при этом повышенный уровень IP-10 (CXCL10) связывают с развитием интерстициального поражения легких при вирусной инфекции и с риском тяжелого течения COVID-19. В доклинических исследованиях на животных показано, что препарат уменьшал воспаление в легочной ткани и обеспечивал протективный иммунный ответ при инфицировании различными респираторными вирусами. В доклиническом исследовании на животных по оценке эффективности препарата в отношении высокопатогенного штамма коронавируса СоД (SARS coronavirus SoD), вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), показано, что его применение приводило к ускорению процесса элиминации вируса из легких. Проведенные доклинические токсикологические исследования на животных свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата. По параметрам острой токсичности препарат относится к 4 классу токсичности – «Малотоксичные вещества». В доклинических исследованиях на животных показано, что препарат не обладал иммунотоксическими, аллергизирующими, мутагенными и канцерогенными свойствами, не оказывал местнораздражающего действия, не оказывал эмбриотоксического и тератогенного действия, не влиял на репродуктивную функцию.

Всасывание. Действующее вещество быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. В исследовании у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация (Cmax) составила 671 ± 509 нг/мл; время ее достижения (Tmax) – 0,25–1,5 ч (медиана 0,5 ч).

Распределение. Практически не связывается с белками плазмы крови. При многократном введении в режиме один раз в сутки практически не накапливается в плазме крови.

Биотрансформация. В организме подвергается незначительному гидролизу. Не метаболизируется в печени. Не влияет на систему цитохромов печени человека.

Элиминация. В исследовании у здоровых добровольцев период полувыведения (Т1/2) как при однократном, так и многократном (в течение 5 дней) приеме препарата в дозе 200 мг составил 1,2 ± 0,2 ч. В доклинических исследованиях было установлено, что основной процесс выведения происходит через почки (через 48 часов с мочой выводится около 31 % от введенной дозы, с калом – 0,1 %).

• Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого течения у взрослых [1, 2]
• Лечение неосложненного гриппа легкой и средней степени тяжести и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых [1, 2]

• Гиперчувствительность к 1-[2-(1-Метилимидазол-4-ил)-этил]пергидроазин-2,6-диону.
• Нарушение функции печени и/или почек (клинические исследования у данной категории пациентов не проводились).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не установлены).

• Пожилой возраст.

Беременность. Применение препарата во время беременности не изучалось, поэтому применение препарата при беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Данные у человека отсутствуют. В доклинических исследованиях на животных препарат не влиял на репродуктивную функцию.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг; таблетки, 100 мг (взрослые):

Внутрь. Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, предпочтительно не позднее 36 ч от начала болезни.

COVID-19 легкого течения: по 100 мг 2 раза в день. Курс лечения – 14 дней.

Грипп и другие ОРВИ: по 100 мг 2 раза в день. Курс лечения – 5 дней.

Дети. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Базофилия — Часто [1, 2]

Эозинофилия — Часто [1, 2]

Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) — Часто [1, 2]

Снижение количества нейтрофилов — Часто [1, 2]

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Часто [1, 2]

Дисгевзия — Часто [1, 2]

Нарушения со стороны сосудов

Эпистаксис (носовое кровотечение) — Часто [1, 2]

Желудочно-кишечные нарушения

Жидкий стул — Часто [1, 2]

Диспепсия — Часто [1, 2]

Тошнота — Часто [1, 2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Усталость — Часто [1, 2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

О случаях передозировки препарата до настоящего времени не сообщалось.

Клинические исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

Применение препарата возможно только под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Не изучалось.