Семаглутид (Semaglutide)

Семаглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), имеющий 94 % гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), который селективно связывается и активирует ГПП-1Р. ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1. ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетита, а также на сердечно-сосудистую систему. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания описанных ниже эффектов. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты. В отличие от нативного ГПП-1, продленный период полувыведения семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его подкожно 1 раз в неделю или перорально 1 раз в сутки. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4). Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона [1, 2, 3, 5]. Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров [2, 3, 4, 5]. Исследования на животных показали, что семаглутид действует в головном мозге через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе головного мозга. Семаглутид может влиять на систему гедонистического вознаграждения посредством прямого и косвенного воздействия на области мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело [4]. В клинических исследованиях семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных семаглутид подавлял развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках [2, 3, 4, 5]. Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо терапия семаглутидом в дозе 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) приводила к снижению концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22 %) и концентрации глюкозы через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37 %) [2, 3, 5]. Функция бета-клеток и секреция инсулина. Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. По сравнению с плацебо однократное и многократное применение семаглутида у пациентов с СД2 улучшало первую и вторую фазы ответа инсулина с 3-кратным и 2-кратным увеличением соответственно и повышало максимальную секреторную способность бета-клеток [2, 3, 5]. Влияние на массу тела. Семаглутид снижает массу тела преимущественно за счет потери жировой ткани, которая в 3 раза превышает потерю мышечной массы [4]. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Механизм действия семаглутида для снижения сердечно-сосудистых рисков является многофакторным, частично обусловленным потерей массы тела и влиянием на известные сердечно-сосудистые факторы риска (снижение артериального давления, улучшение липидного профиля и метаболизма глюкозы и противовоспалительные эффекты) [4].

Всасывание. При подкожном введении время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме составляет от 1 до 3 дней после введения дозы. Равновесная концентрация препарата достигается спустя 4–5 недель однократного еженедельного применения. После подкожного введения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг средние показатели равновесной концентрации у пациентов с СД2 составляли около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0,5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе. При подкожном введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после подкожного введения составляет 89 % [2, 3, 5].

При пероральном приеме максимальная концентрация семаглутида в плазме крови достигается через 1 час после применения. Равновесная концентрация достигается спустя 4–5 недель ежедневного применения. У пациентов с СД2 средние равновесные концентрации составляли приблизительно 6,7 нмоль/л и 14,6 нмоль/л при применении семаглутида 7 мг и 14 мг соответственно. Расчетная биодоступность семаглутида после приема внутрь составляет приблизительно 1 %. Межиндивидуальная вариабельность абсорбции была высокой (коэффициент вариации составлял примерно 100 %). Натрия салкапрозат облегчает всасывание семаглутида при пероральном приеме. Всасывание семаглутида преимущественно происходит в желудке. Абсорбция семаглутида снижается, если препарат принимается вместе с пищей или с большим количеством воды [1].

Экспозиция после перорального применения семаглутида 14 мг 1 раз в сутки сравнима с таковой при применении семаглутида в дозе 0,5 мг для подкожного введения 1 раз в неделю [1].

Распределение. Средний объем распределения семаглутида в тканях после подкожного введения пациентам с СД2 составляет приблизительно 12,5 л [2, 3, 5]. При пероральном применении расчетный абсолютный объем распределения составляет приблизительно 8 л [1]. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (> 99 %) [1, 2, 3, 5].

Биотрансформация. Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи [2, 3, 5]. В метаболизме семаглутида, по-видимому, участвует фермент нейтральная эндопептидаза (НЭП) [1].

Элиминация. Желудочно-кишечный тракт и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками, 1/3 — через кишечник. Приблизительно 3 % от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составляет около 0,05 л/ч (подкожное введение) и примерно 0,04 л/ч (пероральный прием). С элиминационным периодом полувыведения примерно 1 неделя семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 недель после введения последней дозы препарата [1, 2, 3, 5].

Особые группы пациентов. Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности [1, 2, 3, 5].

Почечная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида [1, 2, 3, 5].

Печеночная недостаточность не влияет на экспозицию семаглутида [1, 2, 3, 5].

Масса тела влияет на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида 0,5 мг и 1 мг обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг [2, 3, 5].

• Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии (E11) (Таблетки [1]; Раствор для подкожного введения 1,34 мг/мл [2, 3, 5])
• Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (E11) (Таблетки [1]; Раствор для подкожного введения 1,34 мг/мл [2, 3, 5])
• Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов: комбинированная терапия с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином (E11) (Раствор для подкожного введения 1,34 мг/мл [2, 5])
• Снижение риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (E11, I25) (Раствор для подкожного введения 1,34 мг/мл [2, 5])
• Контроль массы тела, включая снижение и поддержание массы тела у взрослых с ИМТ >= 30 кг/м2 (ожирение) или >= 27 кг/м2 и < 30 кг/м2 (повышенная масса тела) при наличии сопутствующей патологии, связанной с массой тела, в дополнение к низкокалорийной диете и физической нагрузке (E66.0, E66.9) (Раствор для подкожного введения (0,25–2,4 мг/доза) [4])
• Снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с ожирением и сердечной недостаточностью, связанной с ожирением (E66, I50) (Раствор для подкожного введения (0,25–2,4 мг/доза) [4])

• Гиперчувствительность к семаглутиду [1, 2, 3, 4, 5]
• Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном [1, 2, 3, 4, 5]
• Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа [1, 2, 3, 4, 5]
• Сахарный диабет 1 типа [1, 2, 3, 5]
• Диабетический кетоацидоз [1, 2, 3, 5]
• Беременность [1, 2, 3, 4, 5]
• Период грудного вскармливания [1, 2, 3, 4, 5]
• Возраст до 18 лет [1, 2, 3, 4, 5]
• Печеночная недостаточность тяжелой степени [1, 2, 3, 5]
• Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) [1, 2, 5]
• Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса (классификация NYHA) [1, 2, 5]

• Панкреатит в анамнезе [1, 2, 3, 4, 5]
• Почечная недостаточность [2, 5]
• Диабетическая ретинопатия у пациентов, получающих инсулинотерапию [2, 3, 5]
• Одновременное применение с производными сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии) [1, 2, 3, 5]
• Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) — ограниченный опыт применения [1, 2, 5]
• Пациенты, получающие пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ [2, 3, 4, 5]
• Пациенты с узлами щитовидной железы [2, 3, 5]

Беременность. Применение семаглутида во время беременности противопоказано. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии семаглутидом. Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного периода полувыведения терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемого наступления беременности [1, 2, 3, 4, 5].

Лактация. Применение семаглутида в период лактации противопоказано. В исследованиях на животных у лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании [1, 2, 3, 4, 5].

Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах, сопровождавшихся снижением массы тела самки [1, 2, 3, 4, 5].

Таблетки (взрослые) [1]:

Начальная доза составляет 3 мг 1 раз в сутки в течение 1 месяца. Через 1 месяц дозу следует увеличить до 7 мг 1 раз в сутки. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 1 месяца применения в дозе 7 мг 1 раз в сутки дозу можно увеличить до поддерживающей дозы 14 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза — 14 мг 1 раз в сутки.

Препарат следует принимать натощак в любое время суток. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (не менее 120 мл). Таблетки не следует делить, измельчать или разжевывать. Пациенты должны подождать не менее 30 минут перед приемом пищи или напитков (кроме воды) или приемом других пероральных лекарственных препаратов.

Раствор для подкожного введения (СД2, взрослые) [2, 3, 5]:

Начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. По истечении как минимум 4 недель приема препарата в дозе 1 мг 1 раз в неделю доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в неделю [3].

Доза 0,25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг [2, 5] или 2 мг [3] в неделю.

Препарат вводится подкожно в область живота, бедра или плеча 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы.

При добавлении семаглутида к существующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом или ингибитором SGLT2 текущую дозу этих препаратов можно сохранить. При добавлении семаглутида к существующей терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует рассмотреть снижение дозы последних для уменьшения риска гипогликемии [2, 3, 5].

Раствор для подкожного введения (контроль массы тела, взрослые) [4]:

Поддерживающая доза — 2,4 мг 1 раз в неделю. Схема наращивания дозы: 1. Неделя 1–4: 0,25 мг 2. Неделя 5–8: 0,5 мг 3. Неделя 9–12: 1 мг 4. Неделя 13–16: 1,7 мг 5. Поддерживающая доза: 2,4 мг

Еженедельные дозы, превышающие 2,4 мг, не рекомендованы.

Препарат вводится подкожно в область живота, бедра или плеча 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи.

Особые группы пациентов: не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести [1, 2, 3, 4, 5].

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (включая сыпь и крапивницу) — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5]

Анафилактические реакции — Редко [1, 2, 3, 4, 5]

Нарушения метаболизма и питания

Гипогликемия при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Гипогликемия при совместном применении с другими ПГГП — Нечасто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Гипогликемия у пациентов с СД2 — Часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Снижение аппетита — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Головокружение — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Дисгевзия — Нечасто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Дисгевзия — Часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Дизестезия — Часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Нарушения со стороны органа зрения

Осложнения диабетической ретинопатии — Нечасто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Диабетическая ретинопатия у пациентов с СД2 — Часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (НАПИН) — Очень редко (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Нарушения со стороны сердца

Увеличение частоты сердечных сокращений — Нечасто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 4, 5]; Таблетки [1])

Гипотензия, ортостатическая гипотензия — Нечасто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Очень часто [1, 2, 3, 4, 5]

Диарея — Очень часто [1, 2, 3, 4, 5]

Рвота — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Рвота — Очень часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Запор — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Запор — Очень часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Боль в животе — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Боль в животе — Очень часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Вздутие живота — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Диспепсия — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Гастрит — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Отрыжка — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Метеоризм — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Острый панкреатит — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5]

Задержка опорожнения желудка — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5]

Кишечная непроходимость — Редко (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5])

Кишечная непроходимость — Частота неизвестна (Таблетки [1]; Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холелитиаз — Часто [1, 2, 3, 4, 5]

Холангит — Редко (Раствор для подкожного введения [2, 5]; Таблетки [1])

Холангит — Частота неизвестна (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Холестатическая желтуха — Редко (Раствор для подкожного введения [2, 5]; Таблетки [1])

Холестатическая желтуха — Частота неизвестна (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Потеря волос — Часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Ангионевротический отек — Редко (Раствор для подкожного введения [2, 3, 4, 5])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Утомляемость/усталость — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Утомляемость/усталость — Очень часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Реакции в месте введения — Нечасто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5])

Реакции в месте инъекции — Часто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение активности липазы — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Повышение активности липазы — Нечасто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Повышение активности амилазы — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Повышение активности амилазы — Нечасто (Раствор для подкожного введения (контроль массы тела) [4])

Снижение массы тела — Часто (Раствор для подкожного введения [2, 3, 5]; Таблетки [1])

Классификация частот: очень часто (>= 1/10); часто (>= 1/100, но < 1/10); нечасто (>= 1/1000, но < 1/100); редко (>= 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. В ходе клинических исследований сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю. Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений [2, 5]. При передозировке семаглутида могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства, которые могут привести к обезвоживанию организма [4]. В ходе клинических исследований передозировка семаглутидом могла быть связана с нарушениями со стороны ЖКТ [1].

Лечение. Специфического антидота при передозировке семаглутидом не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Учитывая длительный период полувыведения семаглутида (примерно 1 неделя), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки [1, 2, 3, 4, 5].

Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции ферментов системы цитохрома Р450 (CYP) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов [2, 3, 5].

Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ [2, 3, 4, 5].

Парацетамол

При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Cmax парацетамола снизились на 27 % и 23 % соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5 ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется [2, 3, 4, 5].

Пероральные гормональные контрацептивные средства

Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение на 20 % экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Cmax не изменилась ни для одного из компонентов [2, 3, 4, 5].

Аторвастатин

Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снизилась на 38 %. Это изменение было расценено как клинически незначимое [2, 3, 4, 5].

Дигоксин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг) [2, 3, 4, 5].

Метформин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3–5 дней [2, 3, 4, 5].

Варфарин и другие производные кумарина

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось. Однако сообщалось о случаях снижения МНО при одновременном применении аценокумарола и семаглутида. После начала терапии семаглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется частый мониторинг МНО [1, 2, 3, 4, 5].

Омепразол

При приеме семаглутида для перорального применения с омепразолом не наблюдалось клинически значимого изменения значения AUC или Cmax семаглутида [1].

Левотироксин натрия

При одновременном применении перорального семаглутида с левотироксином натрия значение AUC тироксина (с поправкой на эндогенные уровни) повышалось на 33 %. Cmax не изменялась. Необходимо рассмотреть возможность проведения мониторинга показателей функции щитовидной железы при совместной терапии пероральным семаглутидом с левотироксином натрия [1].

Розувастатин

AUC розувастатина увеличивалась на 41 % при одновременном применении перорального семаглутида. В связи с широким терапевтическим окном розувастатина величина изменений экспозиции признана клинически незначимой [1].

Фуросемид

При одновременном применении перорального семаглутида с фуросемидом не наблюдалось клинически значимых изменений AUC или Cmax фуросемида [1].

Производные сульфонилмочевины

При применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины повышается риск развития гипогликемии. Следует рассмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины в начале лечения семаглутидом [1, 2, 3, 5].

Инсулин и препараты инсулина

При применении семаглутида в комбинации с инсулином повышается риск развития гипогликемии. Следует рассмотреть снижение дозы инсулина в начале лечения семаглутидом. Рекомендуется поэтапный подход к снижению дозы инсулина [1, 2, 3, 4, 5].

Лекарственные препараты, требующие быстрой абсорбции в ЖКТ

Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ. Семаглутид следует применять с осторожностью у таких пациентов [2, 3, 4, 5].

Общие положения. Семаглутид противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не заменяет инсулин. Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом ГПП-1Р [1, 2, 3, 5].

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Применение агонистов ГПП-1Р может быть ассоциировано с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек [1, 2, 3, 4, 5].

Острый панкреатит. При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапию семаглутидом следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе [1, 2, 3, 4, 5].

Гипогликемия. Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения семаглутидом риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина [1, 2, 3, 5].

Диабетическая ретинопатия. Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом. Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии [2, 3, 5].

Заболевания щитовидной железы. В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЩЖ с применением аналогов ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске МРЩЖ и о симптомах опухоли щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки, непроходящей охриплости голоса). Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указывать на МРЩЖ [2, 3, 5].

Холецистит. Возможен риск развития холецистита, как триггерного состояния, обуславливающего развитие холангита и холестатической желтухи [2, 5].

Аспирационная пневмония. У пациентов, получающих агонисты ГПП-1, в том числе семаглутид, был выявлен риск развития аспирации или аспирационной пневмонии при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией из-за задержки опорожнения желудка и присутствия остаточного желудочного содержимого [2, 5].

Пероральная форма — влияние на абсорбцию. Наличие нескольких таблеток в желудке влияет на всасывание семаглутида при одновременном применении. После приема таблетки семаглутида пациентам следует подождать 30 минут, прежде чем принимать другие пероральные лекарственные препараты [1].

Терапевтический опыт. Опыт применения у пациентов старше 75 лет ограничен. Терапевтический опыт применения семаглутида у пациентов, перенесших бариатрическую операцию, отсутствует [1, 2, 3, 5].

Семаглутид не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2, 3, 5]. При применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином пациентов следует информировать о необходимости принятия мер по предотвращению гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами [1, 2, 3, 5].