Сарколизин (Sarcolysinum)

Цитостатическое и цитотоксическое действие обусловлено способностью к алкилированию молекул ДНК. Алкилирование - ковалентное связывание с гетероциклическими атомами нуклеотидов (пуринов и пиримидинов). Алкильные группы присоединяются прежде всего к атому азота в 7-м положении или к атому кислорода в 6-м положении нуклеотида гуанина, в меньшей степени - к атомам азота и кислорода молекул аденина и цитозина. Препарат содержит два алкильных соединения, что приводит к патологическому связыванию нуклеотидов между собой, даже из разных цепей ДНК. Алкилирование гуанина может привести к нарушению кодировки через "ненормальные" сшивки оснований с тимином или к депуринизации (удалению остатков гуанина). Этот эффект приводит к поломке нити ДНК через разрыв сахарофосфатного остова ДНК. Также возможно образование сшивки между нуклеиновой кислотой и белком. В итоге алкилирование молекул ДНК с последующим образованием сшивок и разрывов приводит к нарушению ее матричных функций в процессе репликации и транскрипции. Делящиеся клетки наиболее чувствительны к повреждающему действию алкилирующих средств. Кроме того, ЛС обладает собственным мутагенным и канцерогенным действием.

Не изучена.

Множественная миелома, семинома яичка (особенно при наличии метастазов), рак яичников, молочной железы, ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, саркома Юинга.

В комбинации с демекольцином при раке пищевода и желудка.

Если после приема 0,1-0,15 г эффект отсутствует, дальнейшее применение этого препарата нецелесообразно из-за нечувствительности к нему данной опухоли.

В процессе лечения необходимо тщательно следить за картиной крови. Применение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов в крови до (2,5-3)·10⁹/л, а также при выраженной тромбоцитопении (ниже 100·10⁹/л). В конце курса лечения необходимо определять количество лейкоцитов в крови перед каждым введением сарколизина.

После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 нед. При необходимости прибегают к переливанию крови (1-2 раза в неделю по 100-125 мл).

Категория рекомендаций FDA не определена.

Контролируемые исследования у человека не проводились. Ввиду потенциальной угрозы для плода (побочные эффекты, мутагенность, канцерогенность и тератогенность) женщинам детородного возраста во время лечения сарколизином рекомендовано использовать контрацептивы. Возможно развитие у плода побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых. Рекомендовано избегать использования противоопухолевой, тем более комбинированной химиотерапии при беременности, особенно в I триместре. При наличии показаний необходимо соотносить риск и пользу и принимать во внимание мутагенный, канцерогенный и тератогенный потенциал этих средств.

Внутрь или в/в назначают один раз в неделю. Разовая доза для взрослого с массой тела 60-70 кг составляет 0,04-0,05 г (40-50 мг); для больных с массой тела 50 кг и менее, а также детям - из расчета 0,5-0,7 мг/кг. В первые 2 приема дают по 0,05 г, затем - по 0,03 г. Курс лечения продолжается 4-7 нед.

При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость можно вводить раствор сарколизина в полости: в брюшную полость вводят от 0,04 до 0,1 г, растворенных в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю; в плевральную полость 0,02-0,08 г, растворенных в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида, также 1 раз в неделю.

До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем вводят для анестезии 60-70 мл 1% раствора прокаина, после чего, не вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 мин вводят через иглу диаметром 0,3-0,5 мм свежеприготовленный раствор сарколизина. На курс лечения обычно 4-5 инъекций. Часто через 2-3 инъекции происходит рассасывание или уменьшение количества экссудата; инъекции, однако, продолжают. Всего на курс применяют 0,16-0,2 г (160-200 мг) сарколизина.

Сарколизин можно использовать и для регионарной химиотерапии; при перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального кровообращения применяют препарат в дозе 25-40 мг на 1 см³ тканей перфузируемой области.

Угнетение кроветворения с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов, в крови.

При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты назначают для их купирования за 1 ч до введения сарколизина хлорпромазин (0,025 г внутрь), перфеназин или другие противорвотные средства.

При введении сарколизина в полости могут возникать боль, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина производить местную анестезию плевры (или брюшины).

Для получения раствора вводить во флакон 10-20 мл изотонического раствор натрия хлорида; для ускорения растворения флакон подогреть в воде от +60 до +70 °C.