Клинико-фармакологическая группа: 

Другие метаболики

Метаболики

Входит в состав препаратов
  • Куван®
    таблетки внутрь
  • ЭФКУРИЯ®
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    A16AX   Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ

    A16AX07   Сапроптерин

    Фармакодинамика:

    Гиперфенилаланинемия - заболевание, причиной которого являются аутосомно-рецессивные мутации в генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 - группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислоту тирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

    Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является ко-фактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

    Фармакокинетика:

    Сапроптерин абсорбируется после перорального приема растворенной таблетки, максимальная концентрация в крови достигается через 3-4 часа после приема натощак. На скорость и степень абсорбции сапроптерина влияет пища. Абсорбция повышается при употреблении высококалорийной пищи с большим содержанием жиров. При сравнении с употреблением на голодный желудок, в среднем максимальная концентрация в крови на 40-85% выше через 4-5 часов после приема. Биодоступность для человека после приема внутрь неизвестна.

    Метаболизируется в печени в дигидробиоптерин и биоптерин. Метаболический цикл аналогичен 6R-BH4.

    При пероральном приеме в основном выводится с фекалиями, небольшая часть - с мочой.

    Показания:

    Гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией.

    Гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина.

    E70.1   Другие виды гиперфенилаланинемии

    E70.2   Нарушения обмена тирозина

    E70.3   Альбинизм

    E70.9   Нарушения обмена ароматических аминокислот неуточненные

    E70.8   Другие нарушения обмена ароматических аминокислот

    E70   Нарушения обмена ароматических аминокислот

    Противопоказания

    Гиперчувствительность.

    С осторожностью:

    У пациентов с предрасположенностью к судорогам.

    Несмотря на то что сопутствующее применение метотрексата - ингибитора дигидрофолатредуктазы и сапроптерина не изучалось, следует с осторожностью назначать метотрексат при одновременном применении сапроптерина.

    Беременность и лактация:

    Категория действия на плод по FDA - С.

    Исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск.

    Способ применения и дозы:

    Фенилкетонурия:

    Начальная доза для взрослых и детей - 10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина.

    Дефицит ВН4:

    Начальная доза для взрослых и детей - от 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня.

    Побочные эффекты:

    Очень часто: головная боль, ринорея. Часто: боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель, диарея, рвота, боль в животе, гипофенилаланинемия.

    При прекращении лечения препаратом возможно повышение уровня фенилаланина в крови выше уровней, зафиксированных до терапии препаратом.

    Передозировка:

    Симптомы: головная боль и головокружение.

    Лечение: симптоматическое.

    Взаимодействие:

    C осторожностью применять с варденафилом, силденафилом, тадалафилом - ингибиторами ФДЭ-5, оказывающим сосудорасширяющее действие, с изосорбида динитратом и другими нитратами, с молсидомином - донаторами NО вследствие его влияния на метаболизм и/или механизм действия NО.

    Комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью тетрагидробиоптерина (ВН4) может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление или учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.

    С силденафилом, тадалафилом - ингибитором ФДЭ-5, оказывающим сосудорасширяющее действие вследствие его влияния на метаболизм и/или механизм действия NО.

    Особые указания:

    Пациенты во время терапии должны продолжать придерживаться диеты, запрещающей прием фенилаланина, и проходить регулярный мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, поступления фенилаланина с пищей, и контроль психомоторного развития.

    Постоянная или периодическая дисфункция метаболической цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может привести к дефициту белков в организме и недостаточному синтезу нейромедиаторов. Длительный недостаток уровней фенилаланина и тирозина в младенчестве может быть связан с нарушениями развития нервной системы. Для обеспечения адекватного уровня фенилаланина и тирозина в крови и баланса питательных веществ, требуется активный контроль поступления фенилаланина и белков с пищей во время лечения.

    Данные о длительном использовании ограничены.

    Специальных исследований при лечении детей младше 4 лет проведено не было.

    Безопасность и эффективность у пациентов пожилого возраста не установлены.

    Исследования безопасности и эффективности у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью проведены не были.

    Инструкции
    Вверх