Розувастатин (Rozuvastatine)

Действующее вещество:РозувастатинРозувастатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Кардиолип
    таблетки внутрь
  • Кардиолип
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Крестор®
    таблетки внутрь
  • Липопрайм®
    таблетки внутрь
  • Мертенил®
    таблетки внутрь
  • Мертенил®
    таблетки внутрь
  • Минисем®
    капли назал.
  • Реддистатин®
    таблетки внутрь
  • Ро-статин
    капсулы внутрь
  • Розарт
    таблетки внутрь
  • Розарт
    таблетки внутрь
  • Розистарк®
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • ,
    ,
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН АВЕКСИМА
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН АВЕКСИМА
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Велфарм
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Канон
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Медисорб
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Реневал
    таблетки внутрь
  • Розувастатин Реневал
    таблетки внутрь
  • Розувастатин ФТ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Акрихин
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Ксантис
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Ксантис
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ЛекТ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-СЗ
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-ТАД
    таблетки внутрь
  • Розувастатин-Тева
    таблетки внутрь
  • Розукард®
    таблетки внутрь
  • Розукард®
    таблетки внутрь
  • Розулип®
    таблетки внутрь
  • Розулип®
    таблетки внутрь
  • Роксера®
    таблетки внутрь
  • Роксера®
    таблетки внутрь
  • Сувардио®
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

    Состав ядра таблетки:

    Действующее вещество: розувастатин кальция - 10,400 мг, в пересчете на розувастатин - 10,000 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 93,525 мг, кальция карбонат - 22,500 мг, кросповидон - 4,050 мг, крахмал картофельный - 2,500 мг, магния стеарат - 1,350 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,675 мг.

    Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) - 5,000 мг (поливиниловый спирт - 2,000 мг, титана диоксид - 1,250 мг, макрогол-3350 — 1,010 мг, тальк - 0,740 мг).

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:

    Состав ядра таблетки:

    Действующее вещество: розувастатин кальция - 20,800 мг, в пересчете на розувастатин - 20,000 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 187,050 мг, кальция карбонат - 45,000 мг, кросповидон - 8,100 мг, крахмал картофельный - 5,000 мг, магния стеарат - 2,700 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,350 мг.

    Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) - 10,000 мг (поливиниловый спирт - 4,000 мг, титана диоксид - 2,500 мг, макрогол-3350 - 2,020 мг, тальк - 1,480 мг).

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит:

    Состав ядра таблетки:

    Активное вещество: розувастатин кальция - 41,600 мг, в пересчете на розувастатин - 40,000 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 374,100 мг, кальция карбонат - 90,000 мг, кросповидон - 16,200 мг, крахмал картофельный - 10,000 мг, магния стеарат - 5,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,700 мг.

    Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) - 20,000 мг (поливиниловый спирт - 8,000 мг, титана диоксид - 5,000 мг, макрогол-3350 - 4,040 мг, тальк - 2,960 мг).

    Описание:

    Таблетки 10 мг: Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

    Таблетки 20 мг: Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

    Таблетки 40 мг: Таблетки овальной, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и тиснением в виде символа «ʄ» - на другой.
    Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор
    АТХ:  

    C10AA07   Розувастатин

    Фармакодинамика:

    Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

    Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

    Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС- ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

    Фармакокинетика:

    Всасывание и распределение

    Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

    Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

    Метаболизм

    Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

    Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-деметил и лактоновые метаболиты. N-деметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

    Выведение

    Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 час. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

    Линейность

    Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме препарата.

    Особые популяции пациентов

    Возраст и пол

    Пол и возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

    Этнические группы

    Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-деметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-деметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

    Печеночная недостаточность

    При проведении исследований у пациентов с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение Т1/2 минимум 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    Генетический полиморфизм

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG О.421СС. Если известно, что у пациента имеются вышеуказанные генетические полиморфизмы, следует применять меньшую дозу розувастатина.

    Показания:
    • Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ПЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
    • Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
    • Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
    • Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
    • Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
    Противопоказания:

    Для препарата розувастатин в суточной дозе 10 мг и 20 мг:

    • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
    • редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
    • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
    • выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
    • миопатия;
    • одновременный прием циклоспорина;
    • у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
    • пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
    • детский возраст до 18 лет.

    Для препарата розувастатин в суточной дозе 40 мг:

    • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
    • редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
    • одновременный прием циклоспорина;
    • у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
    • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
    • пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
    • почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин),
    • гипотиреоз,
    • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний,
    • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,
    • чрезмерное употребление алкоголя,
    • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина,
    • одновременный прием фибратов,
    • пациентам монголоидной расы;
    • детский возраст до 18 лет.
    С осторожностью:

    Для таблеток 10 и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

    Для таблеток 40 мг: почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Данные или опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью и с более чем 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    Беременность и лактация:

    Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

    Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

    В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно назначать в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы, следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

    В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

    Не рекомендуется назначение препарата в дозе 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

    Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

    Пациенты с печеночной недостаточностью: розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

    Особые популяции. Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

    Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).

    Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCR.P). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Побочные эффекты:

    Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

    Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

    Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2-го типа.

    Нарушения психики: неуточненная частота - депрессия.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто - тревожность, парестезия; очень редко - полинейропатия, потеря или снижение памяти; неуточненная частота — периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неуточненная частота - кашель, одышка.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор, боль в животе; нечасто - рвота, метеоризм; редко - панкреатит; неуточненная частота - диарея.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко - гепатит, желтуха.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница, сыпь; неуточненная частота - синдром Стивенса-Джонсона.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз, волчаночный синдром, разрыв мышц; очень редко - артралгия; неуточненная частота - нарушения со стороны сухожилий, включая случаи их разрыва; иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия (в основном у пациентов, получающих дозу 40 мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; очень редко - гематурия.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия, неуточненной частоты - сексуальная дисфункция.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; неуточненная частота - периферические отеки.

    Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности КФК, концентрации глюкозы, билирубина, гликозилированного гемоглобина, активности гамма- глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

    При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.

    Передозировка:

    При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

    Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

    Взаимодействие:

    Влияние применения других препаратов на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

    Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»),

    Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению концентрации розувастатина (см. Таблицу 1).

    Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUCo-24 и Сmах розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», Таблицу 1).

    Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания, «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

    Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолистеринемией (см. Таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

    Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

    Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

    Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

    Фузидовая кислота: специальных исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приема розувастатина.

    Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 1)

    Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на концентрацию розувастатина.

    Режим сопутствующей терапии

    Режим приема розувастатина

    Изменение AUC розувастатина

    Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес.

    10 мг 1 раз в сут., 10 дней

    Увеличение в 7,1 раза

    Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней

    5 мг однократно

    Увеличение в 3,8 раза

    Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 3,1 раза

    Велпатасвир 100 мг 1 раз в сут.

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,7 раза

    Омбитасвир 25мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут./дасабувир 400 мг 2 раза в сут., 14 дней

    5 мг однократно

    Увеличение в 2,6 раза

    Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сут., 11 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,3 раза

    Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней

    5 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 2,2 раза

    Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней

    20 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 2,1 раза

    Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч

    20 мг однократно

    Увеличение в 2 раза

    Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Увеличение в 1,9 раза

    Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,6 раза

    Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней

    10 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 1,5 раза

    Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.

    Нет данных

    Увеличение в 1,4 раза

    Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней

    10 мг или 80 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней

    10 мг 1 раз в сут., 14 дней

    Увеличение в 1,2 раза

    Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней

    10 мг однократно

    Без изменений

    Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

    40 мг, 7 дней

    Без изменений

    Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней

    10 мг однократно

    Без изменений

    Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней

    10 мг, 7 дней

    Без изменений

    Рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней

    20 мг однократно

    Без изменений

    Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Без изменений

    Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней

    80 мг однократно

    Без изменений

    Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Снижение на 28 %

    Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней

    20 мг однократно

    Снижение на 47 %

    Влияние применения розувастатина на другие лекарственные препараты

    Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

    Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

    Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

    Особые указания:

    Влияние на почки

    У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая, в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболеваний почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно­двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях - рабдомиолиз.

    Определение активности КФК

    Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

    До начала терапии

    При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

    Во время терапии

    Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

    Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

    Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

    Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

    Влияние на печень

    Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

    У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома, терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.

    Особые популяции.

    Этнические группы

    В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов-монголоидов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

    Ингибиторы протеазы ВИЧ

    Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Лактоза

    Розувастатин не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    Интерстициальное заболевание легких

    При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

    Сахарный диабет 2-го типа

    У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг.

    Упаковка:

    По 10, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

    По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-003025
    Дата регистрации:2015-06-04
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Дата переоформления:2022-09-27
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-11-06
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх