Розукард - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

действующее вещество: розувастатин - 10,000 мг (в виде розувастатина кальция - 10,400 мг); вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 60,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45,400 мг, кроскармеллоза натрия - 1,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,600 мг, магния стеарат - 2,400 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 2,500 мг, макрогол 6000 - 0.400 мг, титана диоксид - 0,325 мг, тальк - 0,475 мг, краситель железа оксид красный - 0,013 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:

действующее вещество: розувастатин - 20,000 мг (в виде розувастатина кальция - 20,800 мг); вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 120,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 90,800 мг, кроскармеллоза натрия - 2,400 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,200 мг, магния стеарат - 4,800 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 5,000 мг, макрогол 6000 - 0,800 мг, титана диоксид - 0,650 мг, тальк - 0,950 мг, краситель железа оксид красный - 0,065 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит:

действующее вещество: розувастатин - 40,000 мг (в виде розувастатина кальция - 41,600 мг); вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат - 240,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 181,600 мг, кроскармеллоза натрия - 4,800 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,400 мг, магния стеарат - 9,600 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 10,000 мг, макрогол 6000 - 1,600 мг, титана диоксид - 1,300 мг, тальк - 1,900 мг, краситель железа оксид красный - 0,200 мг.

Описание:

Таблетки 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, белого или почти белого цвета на изломе.

Таблетки 20 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, белого или почти белого цвета на изломе.

Таблетки 40 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-розового цвета, белого или почти белого цвета на изломе.

Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

АТХ:

C10AA07 Розувастатин

Фармакодинамика:Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС).

Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общую концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрации ХС-ЛПНП, холестерина-нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина А1 (AnoAl), повышает концентрации ХС-ЛПВП и AnoAl.

Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным.

Клиническая эффективность

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (по классификации Фредриксона) со средней исходной концентрацией ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20 - 80 мг в сутки, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении снижения концентрации ХС-ЛПВП) (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетика:

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - примерно 20 %.

Распределение

Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения - 134 л. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10 %), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-дисметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. Период полувыведения (Т1/2) - примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, a N- дисметилрозувастатина - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина; у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индийцев среднее значение AUC и Сmах увеличено в 1,3 раза.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

Показания:

Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания:

Для таблеток 10 мг и 20мг:

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы [ВГН]);
выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина (для суточной дозы 10 мг и 20 мг);
у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Для таблеток 40 мг:

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

- нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

- чрезмерное употребление алкоголя;

- состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

- одновременный прием фибратов;

- пациентам монголоидной расы;

одновременный прием циклоспорина;
у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Для дозировок 10 и 20 мг:

при заболеваниях печени в анамнезе; сепсисе; артериальной гипотензии; обширных хирургических вмешательствах; травмах; тяжелых метаболических, эндокринных или водноэлектролитных нарушениях; неконтролируемых судорогах; при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести; гипотиреозе; данных о мышечной токсичности в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; наследственных мышечных заболеваниях в анамнезе; возрасте старше 65 лет; состояниях, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови; применение у пациентов монголоидной расы; при одновременном применении с фибратами; при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз; при чрезмерном употреблении алкоголя.

Для дозировки 40 мг:

при почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возрасте старше 65 лет; заболеваниях печени в анамнезе; сепсисе; артериальной гипотензии; обширных хирургических вмешательствах; травмах; тяжелых метаболических, эндокринных или водно-электролитных нарушениях; неконтролируемых судорогах.

Беременность и лактация:

Применение розувастатина у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием розувастатина должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розукард® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата Розукард® в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розукард® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание риск развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.

В связи с возможным развитием побочных эффектов (см. раздел "Побочное действие") окончательное титрование до максимальной суточной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розукард® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел “Противопоказания”).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата Розукард® - 5 мг в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розукард® противопоказано.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30 - 60 мл/мин) применение препарата Розукард® в дозе 40 мг в сутки противопоказано (см. раздел "Противопоказания).

Особые популяции.

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение его системной концентрации у представителей монголоидной расы (см. раздел "Фармакокинетика"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розукард® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата Розукард® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки. Применение препарата Розукард® в дозе 40 мг в сутки у представителей монголоидной расы противопоказано (см. раздел "Противопоказания).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розукард® составляет 20 мг в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пациенты с предрасположенностью к миопатии

Применение препарата Розукард® в дозе 40 мг в сутки противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. раздел "Противопоказания). При назначении доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза препарата Розукард® для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розукард® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розукард®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розукард®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Розукард® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и до < 1/100); редко (≥ 1/10000 и до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска [уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышение концентрации триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе]).

Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - полинейропатия, потеря памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессоницу и «кошмарные» сновидения.

Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, диспноэ.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, боль в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности "печеночных" трансфераз; очень редко - гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, нарушения со стороны связочного аппарата, иногда осложненные разрывом связок.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Общие нарушения и реакции вместе введения: часто - астения; частота неизвестна - отеки.

Влияние препарата на функцию почек

У пациентов, получавших розувастатин, отмечалась преимущественно канальцевая протеинурия, выявляемая при помощи индикаторных полосок. Изменение содержания белка в моче от полного отсутствия или следов до показателя ++ и более отмечалось в любой период лечения менее чем у 1 % пациентов, получавших дозы 10 и 20 мг, и примерно у 3 % пациентов, получавших дозу 40 мг. При применении дозы 20 мг отмечалось незначительное положительное изменение (от полного отсутствия или следов до показателя +). В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или разрешается спонтанно при продолжении терапии. Анализ данных клинических исследований и опыт пострегистрационного применения препарата до настоящего времени свидетельствуют об отсутствии причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших розувастатин, отмечались случаи развития гематурии, согласно данным клинических исследований, она развивалась очень редко.

Влияние препарата на скелетные мышцы
Влияние на скелетные мышцы, например, развитие миалгии, миопатии (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах (и особенно в дозах > 20 мг).

У пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение концентрации КФК, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, бессимптомным и временным. При увеличении концентрации КФК (более чем в 5 раз относительно ВГН) прием препарата должен быть прекращен.

Влияние препарата на функцию печени

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, бессимптомным и временным.

Изменения лабораторных показателей

При применении препарата Розукард® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ), нарушения функции щитовидной железы.

При применении некоторых статинов наблюдаются следующие нежелательные явления:

эректильная дисфункция;
единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении);
гипергликемия;
повышение концентрации гликированного гемоглобина.

Передозировка:При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розукард® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременный прием розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводил к увеличению значений AUC и Сmах розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно только после тщательной коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого увеличения его воздействия (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (≥1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата Розукард® 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Розукард® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розукард® и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Тикагрелор

Применение тикагрелора может приводить к развитию почечной недостаточности и оказывать влияние на выведение розувастатина с мочой, что повышает риск накопления розувастатина. В ряде случаев совместное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению концентрации КФК и развитию рабдомиолиза.

Клопидогрел

Было доказано, что клопидогрел повышает экспозицию розувастатина у пациентов в 2 раза (AUC) и в 1,3 раза (Сmах) после приема клопидогрела в дозе 300 мг и в 1,4 раза (AUC) без влияния на показатель Сmах после повторного приема клопидогрела в дозе 75 мг.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Следует корректировать дозу розувастатина при необходимости его одновременного применения с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина в комбинации с атазанавиром/ритонавиром (3,1-кратное увеличение)

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований.

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин от 75 мг 2 р/сут до 200 мг 2 р/сут, 6 месяцев	10 мг 1 р/сут, 10 дней	↑ в 7,1 раза
Дарутоламид 600 мг 2 р/сут, 6 месяцев	5 мг, однократный прием	↑ в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 р/сут, 14 дней	5 мг, однократный прием	↑ в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 р/сут., 8 дней	10 мг, однократный прием	↑ в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 р/сут	10 мг, однократный прием	↑ в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 р/сут/дасабувир 400 мг 2 р/сут, 14 дней	5 мг, однократный прием	↑ в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 р/сут, 11 дней	10 мг, однократный прием	↑ в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 р/сут, 7 дней	5 мг 1 р/сут, 7 дней	↑ в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 р/сут., 17 дней	20 мг 1 р/сут., 7 дней	↑ в 2,1 раза
Клопидогрел (в нагрузочной дозе 300 мг с последующим приемом дозы 75 мг через 24 часа)	20 мг, однократный прием	↑ в 2 раза
Клопидогрел в нагрузочной дозе 300 мг с последующим приемом дозы 75 мг 1 р/сут, 7 дней	40 мг 1 р/сут	↑ в 2 раза ↑ в 1,4 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 р/сут., 7 дней	80 мг, однократный прием	↑ в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 р/сут., 5 дней	10 мг, однократный прием	↑ в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 р/сут., 7 дней	10 мг 1 р/сут., 7 дней	↑ в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 р/сут., 11 дней	10 мг, однократный прием	↑ в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 р/сут.	данные отсутствуют	↑ в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 р/сут., 5 дней	10 мг, однократный прием	**↑ в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 р/сут., 14 дней	10 мг 1 р/сутки, 14 дней	**↑ в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 р/сут., 8 дней	10 мг, однократный прием	↔
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	↔
Силимарин 140 мг 3 р/сут., 5 дней	10 мг, однократный прием	↔
Фенофибрат 67 мг 3 р/сут., 7 дней	10 мг, 7 дней	↔
Рифампин 450 мг 1 р/сут., 7 дней	20 мг, однократный прием	↔
Кетоконазол 200 мг 2 р/сут., 7 дней	80 мг, однократный прием	↔
Флуконазол 200 мг 1 р/сут., 11 дней	80 мг, однократный прием	↔
Эритромицин 500 мг 4 р/сут., 7 дней	80 мг, однократный прием	↓ на 20%
Байкалин 50 мг 3 р/сут., 14 дней	20 мг, однократный прием	↓ на 47%
* Данные, указанные как кратность изменения показателя, представляют собой простое отношение значений, полученных при комбинированной терапии и при монотерапии розувастатином. Данные, указанные как процентное изменение показателя, отражают выраженную в процентах разницу между значениями, полученными при комбинированной терапии и при монотерапии розувастатином. Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений - значком ↔, уменьшение - значком ↓. ** Было выполнено несколько исследований по оценке взаимодействия розувастатина в разных дозах с другими лекарственными препаратами; в таблице представлены наиболее значимые данные. 1 р/сут - 1 раз в сутки; 2 р/сут - 2 раза в сутки; 3 р/сут - 3 раза в сутки; 4 р/сут - 4 раза в сутки

Влияние применения розувастатина на другие препараты.

Антагонисты витамина К

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, применение или повышение доз розувастатина у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).Прекращение приема или уменьшение дозы розувастатина сопровождается снижением МНО. В таких случаях рекомендуется выполнять надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацепти вов. Фармакокинетические данные по одновременному применению участниками исследований розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась в рамках клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Данные исследований по оценке лекарственных взаимодействий с определенными препаратами указывают, что клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином маловероятно.

Фузидовая кислота

Исследования лекарственного взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводились. При одновременном приеме статинов и препаратов фузидовой кислоты системного действия риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается. Механизм такого взаимодействия (фармакокинетическое, фармакодинамическое или смешанное) не установлен. У пациентов, получавших данную комбинацию, были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза (включая несколько летальных исходов).

У пациентов, которым требуется обязательное применение системных препаратов фузидовой кислоты, терапию статинами следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой.

Особые указания:

Влияние применения препарата на функцию почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), отмечалась преимущественно канальцевая протеинурия, выявляемая при помощи индикаторных полосок и носившая, как правило, транзиторный или преходящий характер. Протеинурия не являлась прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек (см. раздел «Побочное действие»), В пострегистрационный период частота развития серьезных осложнений со стороны почек была более высокой при применении дозы 40 мг. У пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек в рамках последующего наблюдения.

Влияние применения препарата на скелетные мышцы

Влияние на скелетные мышцы, например,развитие миалгии, миопатии и в редких случаях рабдомиолиза, отмечалось у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах (особенно в дозах более 20 мг). При использовании эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы рабдомиолиз наблюдался очень редко. Однако фармакодинамическое взаимодействие нельзя исключать, в связи с чем комбинированный препарат следует принимать с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в пострегистрационный период частота развития рабдомиолиза, связанная с применением розувастатина, является более высокой при применении дозы 40 мг.

Определение концентрации креатинфосфокиназы (КФК)

Концентрацию КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой достоверной причины повышения концентрации КФК, которая может искажать интерпретацию результатов исследования. При существенном повышении исходной концентрации КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), необходимо провести контрольный анализ через 5-7 дней. Если в ходе повторного анализа подтвердится
увеличение исходной концентрации КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, лечение не следует начинать.

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, указывающими на предрасположенность к развитию миопатии или рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наследственные заболевания мышц в личном или семейном анамнезе;

- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст более 70 лет;

- ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации розувастатина в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- одновременный прием фибратов.

У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы лечения и проводить тщательное клиническое наблюдение. При существенном увеличении исходной концентрации КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) лечение не следует начинать.

Во время терапии

Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обращаться к врачу при появлении внезапной боли, слабости или спазмов мышц, особенно в сочетании с общим недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определить концентрацию КФК. Терапию следует прекратить, если концентрация КФК значительно превышает (более чем в 5 раз) ВГН или симптомы со стороны мышц сильно выражены и вызывают
ежедневный дискомфорт (даже если концентрация КФК повышена не более чем в 5 раз относительно ВГН). При разрешении симптомов и нормализации концентрации КФК следует оценить возможность возобновления терапии розувастатином или другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самых низких дозах при условии тщательного наблюдения за пациентом. Стандартный мониторинг концентрации КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Во время и после окончания терапии статинами (включая розувастатин) были зарегистрированы очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИНМ). Клинически ИНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением концентрации КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение приема статинов.

В клинических исследованиях у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию, отсутствовали признаки увеличения воздействия на скелетную мускулатуру. Однако сообщалось об увеличении случаев развития миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Пользу от последующего изменения уровня липидов при одновременном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками. Применение розувастатина в дозе 40 мг в сочетании с фибратами противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).

Розувастатин не должен применяться одновременно с препаратами фузидовой кислоты системного действия и в течение 7 дней после прекращения данной терапии. У пациентов, которым требуется обязательное применение системных препаратов фузидовой кислоты, терапию статинами на время лечения фузидовой кислотой следует прекратить. У пациентов, получавших фузидовую кислоту в комбинации со статинами, были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) (см. раздел «Побочное действие»). Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае развития таких симптомов, как слабость, боль или болезненность мышц. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, при лечении тяжелых инфекций, решение о совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты следует принимать индивидуально при условии тщательного наблюдения.

Розувастатин не следует применять у пациентов в тяжелом остром состоянии, указывающем на наличие миопатии или предрасполагающем к развитию почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травме, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях либо при неконтролируемых судорогах).

Влияние применения препарата на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и (или) с заболеваниями печени в анамнезе. Функциональные пробы печени рекомендуется выполнять до начала терапии и через 3 месяца лечения. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, прием розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу. В пострегистрационный период частота развития серьезных осложнений со стороны печени (включающих в себя преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз) была более высокой при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.

Расовая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют о более выраженном воздействии розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи

При применении розувастатина сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), а также о синдроме Стивенса-Джонсона. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и вести тщательное наблюдение за их состоянием. Необходимо прекратить прием препарата при первом появлении кожной сыпи, очагов поражения слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности со стороны кожи.

Ингибиторы протеазы

У пациентов, принимавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром, наблюдалось более выраженное системное воздействие розувастатина. При лечении следует учитывать как пользу гиполипидемического действия розувастатина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих ингибиторы протеазы, так и потенциальное увеличение концентрации розувастатина в плазме крови при назначении и повышении доз данного препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение розувастатина и некоторых ингибиторов протеазы не рекомендуется, пока доза розувастатина не будет скорректирована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях развития интерстициального заболевания легких (см. раздел «Побочное действие»). Проявлениями заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные указывают на то, что статины способны повышать концентрацию глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию, требующую коррекции как при сахарном диабете. Однако данный риск является менее значимым, чем снижение риска развития сосудистых заболеваний в результате применения статинов, и следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения данными препаратами. Согласно национальным клиническим рекомендациям, пациенты из группы риска (с концентрацией глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 мг/м², повышенной концентрацией триглицеридов, артериальной гипертензией) требуют тщательного клинического наблюдения и проведения биохимических исследований.

В исследовании JUPITER общая зарегистрированная частота развития сахарного диабета составила 2,8 % в группе применения розувастатина и 2,3 % в группе применения плацебо, преимущественно у пациентов с концентрацией глюкозы крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактозы моногидрат. Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Упаковка:

По 10 или 15 таблеток в блистере из Алю/Алю. По 3, 6 или 9 блистеров по 10 таблеток (для дозировок 10 мг, 20 мг) и по 3 или 9 блистеров по 10 таблеток (для дозировки 40 мг) по 2,4 или 6 блистеров по 15 таблеток (для дозировки 10 мг) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-001704

Дата регистрации:2012-05-18

Дата переоформления:2022-02-28

Владелец Регистрационного удостоверения:

САНОФИ РОССИЯ АО Россия

Производитель:

ЗЕНТИВА К С Чехия

Представительство:

САНОФИ РОССИЯ АО Россия

Дата обновления информации: 2022-06-21

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Розукард® (Rozucard®)