Рецидив тромбоцитопении и кровотечение после отмены лечения.
После отмены ромиплостима возможен рецидив тромбоцитопении. В случае, если отмена ромиплостима происходит на фоне применения антикоагулянтов или антиагрегантов, повышается риск кровотечения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления уменьшения числа тромбоцитов и предотвращения кровотечения после отмены ромиплостима. При прекращении терапии ромиплостимом рекомендуется вновь начать терапию в соответствии с действующими руководствами по лечению идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Дополнительные медицинские назначения могут включать отмену антикоагулянтов и/или антиагрегантов или переливание тромбомассы.
Повышение ретикулина в костном мозге.
Повышение концентрации ретикулина в костном мозге считается следствием стимуляции рецепторов к тромбопоэтину, приводящего к увеличению количества мегакариоцитов в костном мозге, что может впоследствии способствовать выделению цитокинов. Повышение концентрации ретикулина можно заподозрить по морфологическим изменениям периферических клеток крови, и определить посредством биопсии костного мозга. Таким образом, перед началом и во время лечения ромиплостимом рекомендуется проводить исследования мазка периферической крови и подсчет количества клеток крови. В случае потери эффективности, или обнаружения патологии в мазке периферической крови у пациента, следует отменить ромиплостим, провести физикальное обследование, и рассмотреть вопрос о проведении биопсии костного мозга с окрашиванием на ретикулин.
По возможности следует провести сравнение результатов биопсии с предыдущими результатами. Если эффективность сохраняется, и наблюдается патология в мазке периферической крови, врач должен провести адекватную клиническую оценку, включая решение вопроса о проведении биопсии костного мозга. Также необходимо определить соотношение риск/польза для ромиплостима, и пересмотреть возможности назначения альтернативной терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Тромботические/тромбоэмболические осложнения.
Количество тромбоцитов, превышающее норму, является теоретическим фактором риска развития тромботических/тромбоэмболических осложнений. Количество случаев тромботических/тромбоэмболических осложнений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, было одинаковым для ромиплостима и плацебо, и связь между этими осложнениями и повышением количества тромбоцитов не была установлена. Необходимо следовать руководству по коррекции дозы.
Прогрессия имеющихся злокачественных заболеваний системы кроветворения или миелодиспластического синдрома (МДС).
Стимуляторы рецепторов тромбопоэтина являются факторами роста, которые приводят к росту клеток-предшественников гемопоэза, дифференцировке, и выработке тромбоцитов. Рецепторы тромбопоэтина преимущественно располагаются на поверхности клеток миелоидного ряда. Существует теоретический риск, что стимуляторы рецепторов тромбопоэтина могут стимулировать прогрессирование имеющихся злокачественных заболеваний системы кроветворения или миелодиспластического синдрома.
Не следует применять ромиплостим для лечения тромбоцитопении, связанной с миелодиспластическим синдромом или любой другой причиной, кроме идиопатической тромбоцитопенической пурпуры вне клинических исследований. В группах пациентов с тромбоцитопенией, связанной с миелодиспластическим синдромом или любой другой причиной, кроме идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, не определено соотношение риск/польза для ромиплостима. В несравнительном открытом клиническом исследовании лечения пациентов с миелодиспластическим синдромом ромиплостимом наблюдались случаи прогрессирования заболевания до острого миелоидного лейкоза, хотя эта патология - ожидаемый исход миелодиспластического синдрома, и связь с ромиплостимом не установлена. Кроме того, в данном исследовании наблюдались случаи транзиторного повышения бластных клеток. Транзиторное повышение бластных клеток было обратимым, и исчезало после отмены ромиплостима. Данный факт не подтверждает прогрессирование острого миелоидного лейкоза, поскольку отличить лейкозные бластные клетки от нормальных бластных клеток невозможно.
Отсутствие ответа на терапию ромиплостимом
При потере ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в рекомендованных дозах, необходимо установить причинные факторы, включая иммуногенность и увеличение концентрации ретикулина в костном мозге.
Влияние ромиплостима на красные и белые клетки крови
Изменения количества красных (уменьшение) и белых (увеличение) клеток крови наблюдались во время доклинических исследований токсичности препарата (у крыс и обезьян), но не у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Следует определить необходимость контроля данных параметров у пациентов, получающих лечение ромиплостимом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В отношении влияния на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами исследований не проводилось. Во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечались транзиторные приступы головокружения, что может влиять на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.