Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Клинико-фармакологическая группа:  

Противоэпилептические средства

Входит в состав препаратов
  • Тробальт
    таблетки внутрь 
  • АТХ:

    N.03.A.X   Прочие противоэпилептические препараты

    N.03.A.X.21   Ретигабин

    Фармакодинамика:Противосудорожное средство. В исследованиях in vitro показано, что ретигабин действует преимущественно через открытие калиевых каналов (KCNQ2 и KCNQ3) в нейронах. Это стабилизирует мембранный потенциал покоя и контролирует подпороговую возбудимость нейронов, предотвращая, таким образом, начало эпилептиформного действия потенциальных импульсов. Мутации в каналах KCNQ происходят при некоторых наследственных заболеваниях человека, включая эпилепсию (KCNQ2 и 3).

    Механизм действия ретигабина на калиевые каналы хорошо изучен, однако другие механизмы, которые определяют противоэпилептический эффект ретигабина окончательно не установлены.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика линейна в после однократной дозы в диапазоне до от 25 до 600 мг у здоровых добровольцев и до 1200 мг/сут у пациентов с эпилепсией.

    После приема внутрь ретигабин быстро всасывается из ЖКТ. Тmax составляет 0.5-2 ч. Абсолютная биодоступность - около 60%. Связывание с белками плазмы составляет около 80% в концентрациях 0.1-2 мкг/мл. Vd в равновесном состоянии составляет 2-3 л/кг после в/в введения.

    Ретигабин подвергается интенсивному метаболизму с образованием неактивного метаболита N-глюкуронида. Ретигабин также метаболизируется с образованием N-ацетил метаболита, который затем подвергается глюкуронизации. N-ацетил метаболит обладает противоэпилептической активностью на моделях у животных, но менее выраженной, чем ретигабин.

    Не имеется данных об окислительном метаболизме в печени ретигабина или N-ацетильного метаболита. Поэтому при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изоферментов системы цитохрома P450 взаимодействие маловероятно.

    Период полувыведения ретигабина - 6-10 ч. Общий клиренс ретигабина из плазмы после в/в введения - 0.4-0.6 л/кг/ч.

    Выводится почками и путем печеночного метаболизма. Выведение с мочой - 84%: N-ацетильный метаболит (18%), N-глюкурониды (24%) и неизмененное вещество (36%). Только 14% выводится с калом.

    Кумуляции при повторном введении не ожидается.

    Влияние гемодиализа на клиренс ретигабина не изучено.

    Показания:

    Эпилепсия: в качестве адъювантной терапии парциальных судорожных припадков с/без вторичной генерализации у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

    VI.G40-G47.G40   Эпилепсия

    Противопоказания:Повышенная чувствительность к ретигабину.
    С осторожностью:С осторожностью следует применять у пациентов с риском задержки мочи, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией желудочков, гипокалиемией или гипомагниемией.
    Беременность и лактация:

    Не рекомендуется применять ретигабин при беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

    Неизвестно, выделяется ли ретигабин с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что ретигабин и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Влияние на фертильность у человека не установлено.

    Категория рекомендаций FDA не определена.

    Способ применения и дозы:

    Для приема внутрь.

    Дозу подбирают индивидуально, путем титрования.

    Максимальная общая начальная суточная доза составляет 300 мг (по 100 мг 3 раза/сут). Далее общую суточную дозу повышают максимум на 150 мг каждую неделю в соответствии с реакцией больного на лечение и переносимостью. Эффективная поддерживающая доза обычно варьирует от 600 мг/сут до 1200 мг/сут.

    Максимальная поддерживающая доза - 1200 мг/сут. Безопасность и эффективность в дозах более чем 1200 мг/сут не установлена.

    Побочные эффекты:

    Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела, усиление аппетита.

    Психические нарушения: часто - спутанность сознания, психотические расстройства, галлюцинации, дезориентация, тревога.

    Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость; часто - амнезия, афазия, нарушение координации движений, вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, нарушения памяти, дисфазия, дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки, миоклония, гипокинезия.

    Со стороны органа зрения: часто - диплопия, затуманивание зрения.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия.

    Со стороны печени и желчного пузыря: часто - повышение функциональных тестов печени.

    Со стороны кожи: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия, нарушение мочеиспускания, гематурия, хроматурия; нечасто - задержка мочи, нефролитиаз.

    Общие реакции: очень часто - слабость; часто - астения, недомогание, периферические отеки.

    Передозировка:

    Передозировка ретигабина с превышением суточной дозы в 2500 мг/сут наблюдалась в клинических исследованиях. В дополнение к нежелательным реакциям, наблюдаемым в терапевтических дозах, симптомы передозировки ретигабином включали ажитацию, агрессивное поведение и раздражительность. О последствиях передозировки не сообщалось. В исследованиях у добровольцев сердечная артимия (асистолия или желудочковая тахикардия) были отмечены у двух субъектов в течение 3 часов после однократного приема дозы ретигабина 900 мг. Артимия разрешилась спонтанно, и у обоих исследуемых отмечалось выздоровление без последствий.

    Лечение: при передозировке рекомендуется симптоматическая терапия, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ). Дальнейшее лечение проводится в соответствии с рекомендациями национальных токсикологических центров.

    Взаимодействие:

    Фенитоин уменьшает системную биодоступность ретигабина на 35%.

    Карбамазепин уменьшает системную биодоступность ретигабина на 33%.

    В исследованиях in vitro показано, что N-ацетильный метаболит ретигабина ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный транспорт в зависимости от концентрации, указывая на то, что данный метаболит ингибирует почечный клиренс дигоксина. Ретигабин в терапевтических дозах может уменьшать концентрацию дигоксина в сыворотке.

    Ретигабин может увеличивать продолжительность анестезии некоторых средств для наркоза (например, тиопентала натрия).

    При одновременном применении с этанолом наблюдалось помутнение зрения у здоровых добровольцев.

    Ретигабин способен изменять результаты клинических лабораторных тестов в сыворотке и в моче, приводя к ложному увеличению результатов исследований.

    Особые указания:

    Риск возникновения спутанности сознания, психотических расстройств и галлюцинаций повышен в течение первых 8 недель лечения. Это нарушения часто могут стать причиной отмены лечения.

    Нельзя исключить риск возникновения суицидальных идей и поведения во время применения ретигабина. Механизм данного действия не известен. При возникновении признаков таких нарушений пациент или лица, ухаживающие за пациентом, должны обратиться к врачу.

    У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) повышен риск нарушений со стороны ЦНС, задержки мочи и фибрилляции предсердий; у данной категории пациентов применять с осторожностью.

    Лечение следует прекращать постепенно, уменьшая дозу в течение не менее 3 недель.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлены.

    Пациентам с повышенным риском развития побочных эффектов со стороны ЦНС и зрения следует воздерживаться от вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

    Инструкции
    Вверх