Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Режим дозирования и способ применения
0,1 мл/кг препарата Примовист® (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).
Особые группы пациентов:
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется. Учитывая данные клинических исследований и опыт применения препарата в клинической практике, различий в эффективности и безопасности у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов не выявлено.
Пациенты с нарушениями функции печени
Коррекции дозы не требуется. Учитывая данные клинических исследований и опыт применения препарата в клинической практике, различий в эффективности и безопасности у пациентов с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлено.
Пациенты с нарушениями функции почек
В ходе клинических исследований различий в эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек обнаружено не было. У пациентов с нарушениями функции почек замедлено выведение гадоксетовой кислоты, однако для получения изображения высокого качества, коррекцию дозы проводить не следует.
Правила использования/обращения с препаратом
Визуальный осмотр
Лекарственный препарат необходимо тщательно осмотреть перед применением.
Препарат Примовист® не следует применять в случае выраженного изменения цвета, появления механических включений и при наличии дефектов упаковки.
Предварительно наполненные шприцы
Предварительно наполненный шприц следует вынуть из упаковки и приготовить для инъекции непосредственно перед обследованием. Колпачок с наполненного шприца следует снять непосредственно перед введением препарата.
Остаток неиспользованного контрастного средства следует уничтожить.
Способ применения
Препарат Примовист® предназначен для внутривенного введения.
Доза вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции.
После болюсной инъекции препарата Примовист® динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Данный метод исследования дополнительно улучшает визуализацию гиперваскулярных поражений печени.
Отсроченная (гепатоспецифическая) фаза начинается примерно через 10 минут после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 минут после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 минут. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенной концентрацией билирубина (> 3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут.
Выявление поражений улучшается при контрастировании паренхимы печени во время гепатоспецифической фазы, позволяя определить количество очагов поражения, их сегментарное расположение, визуализацию и границы. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного средства позволяет получить дополнительную информацию.
Печеночная экскреция препарата Примовист® обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно- резонансной томографии. При наличии у пациента кардиостимулятора и ферромагнитного имплантируемого устройства не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии.
В течение двух часов перед обследованием пациент должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошнота и рвота.
По возможности, во время введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к гадоксетовой кислоте или к любым другим лекарственным препаратам, содержащим гадолиний, или к любому из вспомогательных веществ.
- Препарат не рекомендован к применению у детей от 0 до 18 лет вследствие недостаточности данных об эффективности и безопасности.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Препарат Примовист® должен применяться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ и использоваться только в том случае, когда необходимая диагностическая информация не может быть получена с помощью МРТ без усиления контрастности изображения. Применение препарата должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований (в т. ч., исключение использования ферромагнитных изделий, например, кардиостимулятора или аневризматических клипс).
Гиперчувствительность
Как и для других препаратов этого класса, введение препарата Примовист® может быть связано с развитием реакций гиперчувствительности/аллергических реакций или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями. Возможны тяжелые реакции, в том числе анафилактический шок.
Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии:
- ранее имевших место реакций на введение контрастных средств;
- бронхиальной астмы;
- аллергических заболеваний.
Большинство из перечисленных реакций проявляются в течение 30 минут после введения препарата. В связи с этим рекомендуется последующее наблюдение за пациентом после проведения исследования.
В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности необходимо наличие соответствующих лекарственных средств и готовность к оказанию неотложной медицинской помощи.
В редких случаях могут наблюдаться отсроченные реакции (от нескольких часов до нескольких дней).
Пациенты с развитием подобных реакций на фоне приема бета-адреноблокаторов могут быть резистентны к лечению бета-агонистами.
Сердечно-сосудистые заболевания
Данные по введению препарата Примовист® пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому в этих случаях необходимо соблюдать осторожность. Необходимо особенно тщательно оценивать соотношение польза/риск у пациентов с риском развития аритмий, в частности у пациентов с удлиненным интервалом QT и при применении ЛС, удлиняющих интервал QT.
Нарушения функции почек
У пациентов с нормальной функцией почек гадоксетовая кислота выводится почками и через ЖКТ в равном соотношении.
Перед введением препарата Примовист® всем пациентам следует провести обследование на наличие возможного нарушения функции почек с помощью сбора анамнеза и/или проведения лабораторных тестов.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек замедлено выведение контрастных средств, поэтому в таких случаях необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск. Повторное введение не должно осуществляться в течение 7 дней у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек.
Гадоксетовая кислота может быть удалена из организма с помощью гемодиализа. Приблизительно 30% введенной дозы выводится из организма после однократного трехчасового сеанса гемодиализа, начатого через 1 час после инъекции. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью гадоксетовая кислота практически полностью выводилась путем гемодиализа и за счет экскреции с желчью в течение 6 дней, а у большинства пациентов - в течение 3 дней.
У пациентов, уже находящихся на гемодиализе во время применения препарата Примовист®, после введения препарата следует быстро начать процедуру гемодиализа для улучшения выведения контрастного средства из организма.
Имеются сообщения о связи нефрогенного системного фиброза (НСФ) с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и острой почечной недостаточностью любой степени тяжести вследствие гепаторенального синдрома или в период до и после трансплантации печени. Хотя при введении диагностической дозы препарата Примовист® системная экспозиция гадолиния является низкой, и существуют два пути выведения (почками и через ЖКТ), возможность возникновения НСФ после введения препарата не исключена. Поэтому применять препарат Примовист® у таких пациентов можно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной развития реакций непереносимости в месте введения, включая очаговый некроз.
Накопление гадолиния
При применении гадолинийсодержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение. Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолинийсодержащих контрастных средств.
Содержание натрия
Данный препарат содержит натрий: 11,7 мг/мл.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Взаимодействие с ингибиторами транспортного белка органических анионов
Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу анионных лекарственных препаратов, например, рифампицин, уменьшают захват гадоксетовой кислоты клетками печени, тем самым снижая эффективность контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения препарата Примовист® может проявиться не в полной мере. По данным исследований у животных других взаимодействий с лекарственными препаратами выявлено не было.
В исследовании у здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение с ингибитором транспортного белка органических анионов эритромицином не оказывало влияния на эффективность и фармакокинетику гадоксетовой кислоты. Прочих клинических исследований по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Влияние повышенного содержания билирубина или ферритина
Повышение концентрации билирубина (> 3 мг/дл) или ферритина может уменьшить эффективность контрастирования печени препаратом Примовист®. При применении препарата Примовист® у таких пациентов процедуру магнитно-резонансной томографии необходимо завершить не позже, чем через 60 минут после введения препарата.
Влияние на результаты диагностических тестов
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, методом комплексообразования с ферроценом) в течение 24 часов после обследования с использованием препарата Примовист® возможно получение ложно завышенных или ложно заниженных значений из-за присутствия в растворе контрастного препарата свободного комплексообразующего вещества тринатриевой соли калоксетовой кислоты.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Клинические данные по применению гадоксетовой кислоты у беременных отсутствуют. Исследования на животных показали признаки репродуктивной токсичности при повторных введениях препарата в высоких дозах.
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Отсутствует опыт применения препарата Примовист® у людей во время беременности. Не следует применять препарат Примовист® для обследования беременных женщин, за исключением тех случаев, когда проведение МРТ с контрастным усилением представляется крайне необходимым и предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли гадоксетовая кислота в грудное молоко человека.
Доклинические исследования показали, что малые количества гадоксетовой кислоты (менее 0,5% от внутривенно введенной дозы) выделяются в грудное молоко, при этом его всасывание через желудочно-кишечный тракт незначительно (приблизительно 0,4% от пероральной дозы выводится почками).
Грудное вскармливание следует прекратить на 24 часа после введения препарата Примовист®.
Фертильность
Исследования на животных не выявили нарушения фертильности.
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований о несовместимости данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом
Инструкции по работе с препаратом
После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю/катетер следует промыть 0,9% раствором хлорида натрия.
Утилизация
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленным национальным законодательством требованиями.
Отклеивающаяся этикетка на шприцах должна быть приклеена к истории болезни пациента, чтобы предоставить точную информацию об использованном гадолинийсодержащем контрастном средстве. Используемая доза также должна быть указана в письменном виде.
Если используются электронные карты пациентов, в карту пациента должны быть внесены название препарата, номер серии и доза.
Подготовка к использованию (стеклянный шприц)
| 
1. Откройте упаковку | 
2. Ввинтите поршень в шприц |
| 
3. Поверните защитный колпачок | 
4. Снимите защитный колпачок |
| 
5. Снимите резиновую пробку | 
6. Удалите воздух из шприца |
Подготовка к использованию (шприц из циклоолефинового полимера)
| РУЧНАЯ ИНЪЕКЦИЯ | ИНЪЕКЦИЯ С ПОМОЩЬЮ АВТОМАТИЧЕСКОГО ИНЪЕКТОРА |
| 
1. Откройте упаковку | 
1. Откройте упаковку |
| 
2. Достаньте шприц и шток поршня | 
2. Достаньте шприц |
| 
3. Вверните шток поршня в шприц по часовой стрелке | 
3. Поверните колпачок для открытия |
| 
4. Поверните колпачок для открытия | 
4. Подсоедините наконечник шприца к системе трубок, повернув его по часовой стрелке. Действуйте согласно инструкции к изделию |
| 
5. Удалите воздух из шприца |