Дутастерид (Dutasteride)

Средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85 % и 90 %.

Дутастерид способствует уменьшению размеров предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

Абсорбция - 60 %. Связь с белками плазмы - 99 % (альбумин), 96,8 % - кислый α1-гликопротеин. V_d - 4,28±7,14 л/кг, проникает через гематоэнцефалический барьер и в сперму. Биотрансформация в печени (CYP3A4 и CYP3A5) до активных (6β-гидроксидутастерид) и малоактивных метаболитов. Период полувыведения - 170-300 ч (1-5 недель), характерно увеличение с возрастом. Клиренс - 2,3±0,8 мл/мин на 1 кг. Элиминация почками (менее 1 % - в неизмененном виде), преимущественно - с фекалиями (40 % - в виде метаболитов, 5 % - в неизмененном виде).

Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60 % по отношению к 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Повышенная чувствительность к дутастериду и другим ингибиторам 5α-редуктазы; рак простаты; противопоказано применение у женщин и детей.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени, так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его период полувыведения составляет 3-5 недель.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Рекомендации FDA категории X. Противопоказан к применению у женщин. Абсорбируется с кожного покрова. Несет риск развития аномалий для плодов мужского пола, поэтому беременные или женщины репродуктивного возраста не должны касаться капсул с препаратом. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены. Преклинические исследования свидетельствуют о том, что подавление продукции дигидротестостерона дутастеридом у беременных может нарушить развитие наружных половых органов у плодов мужского пола.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!

Для взрослых мужчин, включая пациентов пожилого возраста, рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 500 мкг 1 раз в сутки. Лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез).

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.

При назначении дутастерида до 40 мг в сутки однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема 0,5 мг дутастерида, обнаружено не было.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее, так как специфический антидот дутастерида не существует.

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому дети и женщины должны избегать контакта с активным веществом. В случае такого контакта необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Определение концентраций простатоспецифического антигена в сыворотке является важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы. Исходный уровень простатоспецифического антигена менее 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.