Доксепин (Doxepin)

Антидепрессант трициклической структуры, производное дибензоксепина. Механизм действия, по-видимому, связан с влиянием на адренергическую передачу в ЦНС, в частности, с блокадой нейронального захвата норадреналина. Обладает также анксиолитической, седативной, спазмолитической активностью, оказывает м-холиноблокирующее действие. Не оказывает стимулирующего влияния на ЦНС. Не ингибирует МАО. Первоначально проявляется анксиолитическое действие доксепина, оптимальный антидепрессивный эффект развивается через 2–3 недели лечения.

Всасывание. Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 1–3 ч. Равновесная концентрация (Css) 0,03–0,15 мг/мл отмечается через 2 недели.

Распределение. Период полувыведения (T1/2) — 28–52 ч. Распределяется по тканям, обнаруживается в лёгких, сердце, мозге, печени. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP2D6 до фармакологически активного диметилдоксепина, далее глюкуронируется и экскретируется с мочой.

Элиминация. Выводится с мочой в виде метаболитов.

• Невротические нарушения с симптомами депрессии или тревоги (Капсулы)
• Органические неврозы, ассоциированные с бессонницей (Капсулы)
• Депрессивные и тревожные состояния при алкоголизме (Капсулы)
• Депрессия и тревожные состояния, ассоциированные с соматическими расстройствами и заболеваниями (Капсулы)
• Депрессия, сопровождающаяся страхом и тревогой на фоне психозов, включая инволюционную депрессию и депрессивную фазу биполярных расстройств (Капсулы)

• Гиперчувствительность к доксепину
• Глаукома
• Тенденция к задержке мочи
• Блокада левой ножки пучка Гиса
• AV-блокада III степени
• Тяжёлое нарушение функции системы кроветворения, печени и почек
• Острый инфаркт миокарда
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 12 лет

• Тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы
• Истощённые пациенты
• Пожилой возраст

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

У младенцев, матери которых получали трициклические антидепрессанты в третьем триместре беременности, наблюдались нежелательные реакции, включающие конвульсии, гиперрефлексию и угнетение дыхания.

Данные по фертильности отсутствуют.

Капсулы (взрослые): доза препарата составляет 30–300 мг/сут. Дозу до 100 мг можно применять как отдельную одноразовую или разделённую. Дозы, превышающие 100 мг, следует применять в 3 приёма. Максимальная разовая дозировка — 100 мг (обычно применяют перед сном). При умеренных или тяжёлых симптомах обычная начальная дозировка составляет 75 мг ежедневно. У большинства пациентов эта доза удовлетворительна. При тяжёлых формах заболевания суточную дозу увеличивают до 300 мг (в 3 приёма). Пациентам с бессонницей общую дозу следует распределить так, чтобы наивысшую дозу применяли вечером. В случае возникновения бессонницы как побочной реакции препарат можно применять по этой схеме или дозу следует снизить. После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу препарата следует скорректировать до минимальной поддерживающей. Уменьшение симптомов тревожности при приёме доксепина достигается раньше антидепрессивного эффекта; антидепрессивное действие проявляется через 2–3 недели лечения. Принимают внутрь; дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Капсулы (пациенты пожилого возраста): пациентам пожилого возраста с умеренными симптомами заболеваний рекомендуется половина обычной рекомендуемой дозы доксепина (10–50 мг ежедневно). Удовлетворительные клинические эффекты были получены после применения доксепина в дозе 30–50 мг/сут. Дозу препарата следует корректировать индивидуально в зависимости от клинической реакции пациента на препарат.

Капсулы (пациенты с нарушениями функции печени): следует снижать дозу.

Капсулы (дети от 12 до 18 лет): режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Капсулы (дети от 0 до 12 лет): эффективность и безопасность не установлены, данные отсутствуют; применение противопоказано (см. разд. 14).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения — Редко

Агранулоцитоз — Редко

Тромбоцитопения — Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Фотосенсибилизация — Частота неизвестна

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна

Эозинофилия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Синдром неадекватной секреции АДГ — Редко

Эндокринные нарушения

Повышение или понижение либидо — Редко

Отёк яичек — Редко

Гинекомастия (у мужчин) — Редко

Увеличение молочных желёз (у женщин) — Редко

Галакторея (у женщин) — Редко

Повышение или понижение уровня сахара в крови — Редко

Снижение массы тела — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Частота неизвестна

Шум в ушах — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Нарушения зрения — Частота неизвестна

Сонливость — Частота неизвестна

Дезориентация — Частота неизвестна

Галлюцинации — Частота неизвестна

Парестезии — Частота неизвестна

Атаксия — Частота неизвестна

Экстрапирамидные нарушения — Частота неизвестна

Судороги — Частота неизвестна

Поздняя дискинезия — Частота неизвестна

Тремор — Частота неизвестна

Синдром отмены (может включать бессонницу, раздражительность, потливость) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия — Частота неизвестна

Гипертензия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту — Частота неизвестна

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Анорексия — Частота неизвестна

Нарушения вкусовых ощущений — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Запор — Частота неизвестна

Афтозный стоматит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Желтуха — Редко

Прочие

Задержка мочи — Редко

Повышенная потливость — Редко

Ознобы — Редко

Общая слабость — Редко

Чувство прилива крови к лицу — Редко

Алопеция — Редко

Усугубление течения бронхиальной астмы — Редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Симптомы. При передозировке возможны сонливость, ступор, нарушения зрения, сухость во рту, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, кома, судороги, тахикардия, аритмии, задержка мочи ввиду атонии мочевого пузыря, снижение мобильности желудочно-кишечного тракта (паралитический илеус), гипо- или гипертермия, гипертензия, расширение зрачков, гиперрефлексия.

Лечение. Симптоматическое. Показано промывание желудка при сохранном сознании пациента, с соблюдением предосторожностей во избежание аспирации; также показано применение активированного угля; требуется контроль проходимости дыхательных путей с возможной респираторной поддержкой; требуется ЭКГ-контроль в течение нескольких дней после передозировки в связи с возможностью развития повторных нарушений сердечной деятельности после их восстановления. Токсическое действие антидепрессантов в отношении сердечно-сосудистой системы и ЦНС могут быть купированы внутривенным введением 1–3 мг физостигмина. Поскольку физостигмин подвергается быстрому метаболизму, может потребоваться его повторное введение. Диализ и форсированный диурез не показаны при передозировке доксепином в связи со связыванием его с белками и проникновением в ткани.

Антихолинергические средства

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов.

Гуанетидин и препараты со сходным механизмом действия

При одновременном применении доксепина в дозах более 200–250 мг возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия гуанетидина или препаратов со сходным механизмом действия.

Декстропропоксифен

При одновременном применении с декстропропоксифеном возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

Лития карбонат

При одновременном применении с лития карбонатом возможны проявления нейротоксичности.

Толазамид

У больных с сахарным диабетом при совместном применении доксепина с толазамидом возможно развитие выраженной гипогликемии.

Хлорпромазин

При одновременном применении с хлорпромазином возможно развитие гиперпирексии.

Циметидин

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации доксепина в плазме крови, усиление его основного действия, а также антихолинергического побочного действия.

Синдром отмены. При длительном лечении доксепином не рекомендуется внезапное его прекращение из-за риска развития синдрома отмены (тошнота, головная боль, общая слабость).

Лекарственный препарат оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При лечении доксепином следует соблюдать особую осторожность при вождении автомобиля, обслуживании механизмов и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания.