Диметинден (Dimetindene)

Механизм действия. Диметиндена малеат является антигистаминным препаратом первого поколения, принадлежащим к классу алкиламинов (обратный агонист H1-рецепторов). Уменьшает или прекращает действие гистамина в организме путем стабилизации H1-рецепторов в их неактивном состоянии. Препарат снижает повышенную проницаемость капилляров, связанную с аллергическими реакциями немедленного типа. При наружном применении обладает также выраженным местноанестезирующим эффектом [1,2]. Диметинден является конкурентным ингибитором гистамина в H1-рецепторах. При низких концентрациях стимулирует гистамин-метилтрансферазу, приводя к деактивации гистамина. Обладает сильным сродством с H1-рецепторами и является сильным стабилизатором тучных клеток. Обладает местноанестезирующей активностью. Не воздействует на H2-рецепторы. Диметинден также выступает как антагонист брадикинина, серотонина и ацетилхолина. Диметинден представляет собой рацемическую смесь, в которую входит R-(-)-диметинден, обладающий большей H1-антигистаминовой активностью; он значительно снижает повышенную проницаемость капилляров, связанную с аллергическими реакциями. При применении совместно с H2-антигистаминными препаратами диметиндена малеат практически полностью подавляет все гемодинамические эффекты гистамина [4].

Фармакодинамические эффекты. Антигистаминное, противоаллергическое и противозудное средство [2,3,4]. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов, является конкурентным антагонистом гистамина [2]. ​​​​​​

• Наружное применение. При нанесении на кожу препарат уменьшает зуд и раздражение, вызванные кожно-аллергическими реакциями, что обусловлено антикининовым и антихолинергическим действием препарата [2]. Эффективен при зуде различного происхождения и быстро снимает зуд и раздражение [1]. Быстро проникает в кожу и оказывает антигистаминное действие в течение нескольких минут [1]. Обладает быстрым началом действия (через несколько минут); максимальный эффект — через 1–4 часа [2].
• Системное применение. Диметинден является эффективным средством при системном лечении аллергических и псевдоаллергических состояний, а также других заболеваний, связанных с высвобождением гистамина (например, зуд различного происхождения, предотвращение гистамин-связанных анафилактических реакций, вызванных анестезией или приемом гистамин-высвобождающих препаратов, или укусами насекомых). Первичный ответ после приема препарата ожидается в течение 30 мин, максимальный отклик — в течение 5 часов. Эффект препарата при кожных реакциях после приема 4 мг диметиндена в качестве отдельной дозы ожидается до 24 часов после приема [3,4].

Всасывание. При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Системная биодоступность составляет примерно 70 %. Максимальная сывороточная концентрация диметиндена достигается в течение 2 часов после приема [3,4]. При наружном применении хорошо проникает в кожу; системная биодоступность — менее 10 % от нанесенной дозы [1], 10 % [2].

Распределение. При концентрациях в интервале 0,09–2 мкг/мл связь с белками плазмы составляет 90 % [3,4].

Биотрансформация. Метаболические реакции включают гидроксилирование и метоксилирование диметиндена [3,4].

Элиминация. Период полувыведения составляет около 6 часов. Диметинден и его метаболиты выводятся печенью или почками (90 % в виде метаболитов и 10 % в неизмененном виде) [3,4].

Особые группы. Данные о фармакокинетике у отдельных групп пациентов в источниках не приведены.

• Гиперчувствительность к диметиндену.
• Закрытоугольная глаукома.
• Гиперплазия предстательной железы.
• Детский возраст до 1 месяца, особенно недоношенные дети.
• Бронхиальная астма [3,4].
• Применение у пожилых пациентов, страдающих спутанностью сознания [3,4].
• Период грудного вскармливания [3,4].

• Беременность.
• Период грудного вскармливания [1,2].
• Хронические обструктивные заболевания легких [3,4].
• Эпилепсия [3,4].
• Детский возраст от 1 месяца до 1 года [3,4].
• Пожилой возраст (старше 65 лет) [3,4].

Беременность. Нет достаточных клинических данных о применении диметиндена малеата при беременности. Исследования на животных не показали прямого или косвенного отрицательного влияния на течение беременности или здоровье плода/новорожденного. Применение препарата при беременности не рекомендовано, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только под наблюдением врача. При наружном применении не рекомендовано нанесение препарата на обширные области кожи, особенно при наблюдающемся раздражении или воспалении [1,2].

Лактация. Предполагают, что диметиндена малеат может выделяться с грудным молоком. Препарат не рекомендовано принимать в период грудного вскармливания [3,4]. При наружном применении не рекомендовано нанесение препарата на обширные области кожи, особенно при наблюдающемся раздражении или воспалении; кормящим матерям не следует наносить препарат на соски молочных желез [1,2].

Нет достаточных данных о влиянии диметиндена малеата на детородную функцию женщин. В исследованиях на животных не наблюдалось какого-либо влияния препарата на фертильность, тем не менее следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациенткам, планирующим беременность.

Эмульсия для наружного применения, 0,1 % (взрослые и дети в возрасте от 1 месяца): для наружного применения.

Эмульсию наносят от 2 до 4 раз в день на пораженные участки кожи. У детей от 1 месяца до 2 лет препарат применяется после консультации с врачом. Максимальная длительность применения без консультации с врачом — 7 дней. В случае очень сильного зуда или объемного участка поражения кожи следует рассмотреть возможность дополнительного применения пероральных препаратов диметиндена малеата. Не превышать рекомендованную дозу [1].

Гель для наружного применения, 0,1 % (взрослые): наружно.

Гель наносят от 2 до 4 раз в день на пораженные участки кожи. Максимальная длительность применения без консультации с врачом — 7 дней. В случае выраженного зуда или распространенного участка поражения кожи следует рассмотреть возможность дополнительного применения пероральных препаратов диметиндена малеата. Не следует превышать рекомендованную дозу [2].

Гель для наружного применения, 0,1 % (дети): режим дозирования для детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. У детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет препарат применяется после консультации с врачом. Не следует назначать (применять) у детей в возрасте до 1 месяца, особенно недоношенных [2].

Капли для приема внутрь, 1 мг/мл (взрослые и дети старше 12 лет): внутрь.

Рекомендованная суточная доза составляет 3–6 мг диметиндена (60–120 капель), разделенная на 3 приема, то есть по 20–40 капель 3 раза в день; 20 капель = 1 мл = 1 мг диметиндена. Пациентам, склонным к сонливости, рекомендуется применять 40 капель перед сном и 20 капель утром [3,4]. Нельзя превышать рекомендованную дозу [3,4]. Максимальная длительность применения препарата без консультации с врачом — 7 дней [4].

Капли для приема внутрь, 1 мг/мл (дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет): рекомендована суточная доза из расчета 0,1 мг/кг массы тела, что эквивалентно 2 каплям на кг массы тела; суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Детям в возрасте от 1 месяца до 1 года следует принимать препарат только по назначению врача и при наличии показаний к применению блокаторов H1-гистаминовых рецепторов. При назначении грудным детям капли следует добавлять в бутылочку с теплым детским питанием непосредственно перед кормлением; если ребенка уже кормят с ложки, капли можно давать неразведенными [3,4].

Капли для приема внутрь, 1 мг/мл (пожилые пациенты): для пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется [3,4].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. При случайном проглатывании большого количества препарата для наружного применения могут возникать симптомы, характерные для передозировки блокаторов H1-гистаминовых рецепторов [1,2]. Угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и сонливость (в основном у взрослых), стимуляция ЦНС и м-холиноблокирующие (антимускариновые) эффекты (особенно у детей [1,2,3,4] и пожилых пациентов [4]), в том числе повышенная возбудимость (возбуждение), атаксия, тахикардия [3,4], галлюцинации, тонико-клонические судороги, мидриаз, сухость во рту, «приливы» крови к лицу, задержка мочи и лихорадка; снижение артериального давления, коллапс, кома [3,4]. За этим может последовать падение артериального давления [1,2].

Лечение. Специфический антидот неизвестен; следует предпринять обычные меры неотложной помощи [1,2]. Активированный уголь, солевые слабительные; при необходимости — мероприятия (лекарственные средства) для поддержания функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем [1,2,3,4]. Для лечения артериальной гипотензии можно применять сосудосуживающие средства [1,2]. Аналептические лекарственные средства не должны применяться [3,4].

Исследований взаимодействия лекарственных форм для наружного применения с другими лекарственными препаратами не проводилось, однако в связи с низкой системной абсорбцией диметиндена малеата при местном применении какие-либо взаимодействия маловероятны [1,2].

Лекарственные средства, угнетающие функцию центральной нервной системы (опиоидные анальгетики, противосудорожные препараты, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антигистаминные средства, противорвотные средства, нейролептики, анксиолитики, снотворные средства, скополамин, этанол). Совместное применение двух и более препаратов, угнетающих функцию ЦНС, усиливает угнетение ЦНС, что может приводить к нежелательным и даже угрожающим жизни последствиям. Таким образом, не рекомендовано совместное применение диметиндена и опиоидных анальгетиков, противосудорожных препаратов, трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антигистаминных средств, противорвотных средств, нейролептиков, анксиолитиков, снотворных средств, скополамина, этанола [3,4].

Трициклические антидепрессанты и м-холиноблокаторы (бронходилататоры, желудочно-кишечные спазмолитики, капли для расширения зрачков и т.п.). Трициклические антидепрессанты и м-холиноблокаторы увеличивают антимускариновый эффект, повышают риск обострения глаукомы или задержки мочи [3,4]. Рекомендация: избегать совместного применения диметиндена (капли для приема внутрь) и трициклических антидепрессантов.

Прокарбазин. Необходимо избегать совместного применения антигистаминных средств и прокарбазина для уменьшения эффекта угнетения функций ЦНС и возможного потенцирования [3,4].

Зуд, связанный с холестазом. Диметинден неэффективен при зуде, связанном с холестазом [1,2,3,4].

Применение на обширных участках кожи. При выраженном зуде или при поражении обширных участков кожи препарат для наружного применения можно применять только после консультации с врачом. При применении на обширных участках кожи следует избегать (продолжительного [1]) воздействия солнечных лучей [1,2].

Отсутствие эффекта. Следует предупредить пациента, что если в период применения препарата для наружного применения выраженность симптомов заболевания не уменьшается или, напротив, усиливается, ему необходимо обратиться к врачу [1,2].

Дети (лекарственные формы для наружного применения). У детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет препарат применяется после консультации с врачом. У младенцев и детей младшего возраста препарат не следует применять на обширных участках кожи, особенно при наличии воспаления или кровоточивости [1,2].

Дети (капли для приема внутрь). Препарат следует применять с осторожностью у детей от 1 месяца до 1 года в связи с тем, что седативный эффект может сопровождаться эпизодами ночного апноэ. В данной группе пациентов применение препарата рекомендовано после консультации с врачом и только по медицинским показаниям, требующим лечения с применением антигистаминных препаратов. У детей младшего возраста, в частности в возрасте до 6 лет, антигистаминные препараты могут вызывать повышенную возбудимость [3,4].

Пожилые пациенты (капли для приема внутрь). Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной вероятностью возникновения таких нежелательных реакций, как возбудимость и утомляемость. Противопоказано применение препарата у пожилых пациентов, страдающих спутанностью сознания. Применение препарата у пожилых пациентов рекомендовано после консультации с врачом [3,4].

Эпилепсия и хронические обструктивные заболевания легких. Следует соблюдать осторожность при применении капель для приема внутрь у пациентов с ранее диагностированными эпилепсией и хроническими обструктивными заболеваниями легких [4].

Условия применения капель. Капли для приема внутрь не следует подвергать воздействию высоких температур [3,4].

Лекарственные формы для наружного применения не оказывают влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2].

Подобно другим антигистаминным средствам, диметинден при приеме внутрь может ослаблять внимание, поэтому его следует принимать с осторожностью при управлении автомобилем, работе с механизмами или при других видах работ, где требуется повышенное внимание [3,4].