Алискирен (Aliskiren)

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, блокирует превращение ангиотензина в ангиотензин I, снижая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.

Ренин выделяется почками при снижении ренальной перфузии и объема циркулирующей крови. Попадая в кровоток, ренин расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I, который, в свою очередь, с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, также усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что увеличивает артериальное давление. За счет повышения уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Кроме того, ангиотензин II ингибирует высвобождение ренина, оказывая негативное влияние на систему. В результате повышенная активность ренина приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Действие алискирена нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.

После приема внутрь натощак до 2,5 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-7 дней после начала приема 1 раз в сутки, равновесный уровень приблизительно в 2 раза выше, чем при начальной дозе. Связь с белками плазмы составляет до 50 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 40 часов. Элиминация с фекалиями, большей частью в неизмененном виде.

Применяется для лечения артериальной гипертензии.

Тяжелая почечная недостаточность, наследственный ангионевротический отек, шок, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Гипокалиемия, гипонатриемия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При стойкой артериальной гипертензии возможно повышение дозы до 300 мг в сутки.

Высшая суточная доза: 300 мг.

Высшая разовая доза: 300 мг.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение.

Сердечно-сосудистая система: гипотония, периферические отеки.

Пищеварительная система: диарея.

Дерматологические реакции: гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

Мочевыделительная система: нарушения функции почек.

Аллергические реакции.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления.

Лечение симптоматическое.

Клинически значимых взаимодействий не описано.

Мониторинг электролитного состава плазмы крови и функции почек.