Ганцикловир - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Захват и фосфорилирование ганцикловира с помощью вирусной тимидинкиназы (сродство к вирусному ферменту в 200 раз выше, чем сродство к тимидинкиназе клеток хозяина) - образование ганцикловирмонофосфата, избирательное накопление в инфицированных вирусом клетках (концентрация в 10 раз выше, чем незараженных). Превращение последнего (под воздействием клеточных фосфорилаз) в ганцикловиртрифосфат: конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы (и в незначительной степени ДНК-полимеразы клеток хозяина); встраивание в вирусную ДНК - остановка репликации (отсутствие гидроксильной группы в 3'-положении рибозного кольца), связывание дефектной ДНК с вирусной ДНК-полимеразой и необратимое ингибирование ее.

Фармакокинетика:

Биодоступность - 3-5 % (увеличение при одновременном приеме с пищей). V_d - 1,1±0,3 л/кг. Концентрация в ЦНС составляет 20-70 % плазменной. Связь с белками плазмы - 1-2 %. Биотрансформация незначительна или отсутствует. Период полувыведения при внутривенном введении 2,5-3,6 ч, при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин - 9-30 ч. Период полувыведения при приеме внутрь 3,1-5,5 ч, при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин - 15,7-18,2 ч, период полувыведения внутри клетки в форме ганцикловиртрифосфата 7-20 ч. Клиренс - 4,6±1,8 мл/мин (снижается при хронической почечной недостаточности). Элиминируется в неизмененном виде почками (90-100 %). Удаляется при гемодиализе (50 %).

Показания:

Инфекции, вызванные Herpesviridae: Herpes simplex 1-го и 2-го типов, Varicella zoster, Эпштейна-Барр и цитомегаловирус (наиболее активен в отношении последнего).

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (ретинит, колит, эзофагит, пневмония, полирадикулопатия и прочее) у лиц с ослабленным иммунитетом при СПИДе, иммунодепрессивной терапии.

МКБ-10

B25 Цитомегаловирусная болезнь

B20.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату; врожденная или неонатальная цитомегаловирусная инфекция; беременность и период грудного вскармливания; тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения менее 0,5×109/л, тромбоцитопения менее 25×109/л); детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

С осторожностью:

У онкологических больных, недавно прошедших курс химио- или лучевой терапии. У иных пациентов с нарушением функции костного мозга или признаками миелосупрессии. У больных с нарушением функции почек снижают дозу, ориентируясь на клиренс креатинина. При повышении уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови для предотвращения передозировки снижают дозу препарата и увеличивают интервал между введением.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Качественные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. Женщинам детородного возраста и мужчинам во время приема и в течение 90 дней после завершения курса лечения следует использовать барьерные методы контрацепции. При введении животным препарат оказывает канцерогенный и тератогенный эффекты. Проникает в грудное молоко (обычно - в низких концентрациях). Решение об отмене препарата или о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом положительного потенциального эффекта для кормящей матери.

Способ применения и дозы:

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом при СПИДе, иммунодепрессивной терапии (в том числе после операций по трансплантации органов), химиотерапии злокачественных новообразований: внутривенно по 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 12 часов (суточная доза - 10 мг/кг в сутки). Курс лечения 14-21 дней. Длительное поддерживающее лечение - по 6 мг/кг в сутки в течение 5 дней или по 5 мг/кг в сутки ежедневно (проводят в том числе у больных из группы риска возникновения рецидива). Профилактическое лечение - по 1 г 3 раза в сутки.

При цитомегаловирусном ретините курс лечения проводят по нижеприведенной схеме (независимо от назначения поддерживающей терапии). Препарат вводят в стекловидное тело в дозе 200 мкг 2 раза в неделю в течение 3-х недель. При хронической почечной недостаточности и клиренсе креатинина 125-225 мкмоль/л препарат вводят по 2,5 мг/кг через 12 часов; при клиренсе креатинина около 225-398 мкмоль/л - по 2,5 мг/кг через 24 часа, при клиренсе более 398 мкмоль/л - по 1,25 мг/кг через 24 часа. Введение в стекловидное тело в дозе 200 мкг выполняют 1 раз в неделю. При стабилизации на фоне индукционной терапии назначают поддерживающую дозу - внутрь (во время еды) по 1 г 3 раза в сутки или по 0,5 г 6 раз в сутки (в период бодрствования).

Побочные эффекты:

Нейтропения и гранулоцитопения (боль в горле, гипертермия, озноб), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияния), реже - анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), панцитопения, спленомегалия.

Аритмии, лабильность артериального давления, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация.

Навязчивые состояния, кошмарные сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, невропатия, расстройство мышления, головокружение, головная боль, мигрень, тревожность, лабильность настроения, нервозность, парестезии, гиперкинезии, психоз, эпилептические припадки.

Нарушение зрения, при введении в стекловидное тело - бактериальный эндофтальмит, незначительное рубцевание конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, отслойка сетчатки у больных со СПИДом и цитомегаловирусным ретинитом, инъекция сосудов склеры или субконъюнктивальное кровоизлияние, боли в глазах и ушах, амблиопия, потеря зрения, конъюнктивит, извращение вкуса, ухудшение слуха.

Отрыжка, эзофагит, тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, афтозный стоматит, диарея, метеоризм, боли в животе, недержание кала, гепатит (желтуха, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы), желудочно-кишечные кровотечения, боль в животе, панкреатит.

Миастения, миалгия, артралгия, оссалгия, судороги в икроножных мышцах, боль в пояснице, тремор.

Гематурия, отеки, учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), снижение либидо; при применении в высоких дозах - необратимое подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин.

Зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, озноб, эозинофилия, гипертермия.

Болезненность по ходу вены, флебит.

Прочие: присоединение инфекций, флегмона, акне, боль в грудной клетке, гипогликемия, алопеция, уменьшение массы тела, диспноэ, канцерогенность.

Передозировка:

Симптомы: головная боль, судороги, сонливость, кома, острая почечная недостаточность. Цели терапии при передозировке - поддержание жизненных функций, быстрое назначение симптоматической терапии и гемодиализа.

Взаимодействие:

Диданозин - увеличение риска токсичности (интервал между приемами препаратов должен быть более 2-х часов).

Зидовудин - появление усталости.

Имипенем, циластатин - риск возникновения генерализованных судорог.

Интерферон альфа - риск развития почечной недостаточности.

Микофеноловая кислота - взаимное подавление элиминации (особенно на фоне хронической почечной недостаточности).

Нефротоксичные препараты - увеличение вероятности развития почечной недостаточности.

Средства, угнетающие кроветворение, лучевая терапия - усиление миелодепрессии.

Особые указания:

При тяжелых нарушениях функции почек дозу препарата нужно уменьшить. Подбор дозы осуществляется индивидуально. Ориентируются на показатели мочевины и креатинина крови, на объем суточного диуреза и клиренс креатинина.

Мониторинг: азот, мочевина, креатинин крови (до начала и во время лечения); показатели периферической крови и лейкоцитарной формулы, количество тромбоцитов; функциональные пробы печени, офтальмологическое обследование в динамике.

Больным на время лечения нужно принимать большое количество жидкости, чтобы ускорить выведение препарата.

Возможно повышение токсичности при быстром струйном введении препарата. Необходимо вводить разовую дозу капельно, в течение часа. Нужно избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Инструкции

Ганцикловир (Ganciclovir)