Галантамин (Galantamine)

Механизм действия. Галантамин — третичный алкалоид, получаемый из луковиц нарцисса (Narcissus spp.) и галантуса снежника (Galanthus woronowii), а также синтетический аналог. Являясь селективным, конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, галантамин замедляет гидролиз ацетилхолина холинэстеразой, что ведет к увеличению концентрации ацетилхолина в синаптической щели. Кроме того, галантамин потенцирует действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы, по-видимому, за счёт связывания с их аллостерическим участком (модулирующее действие). Галантамин облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин и др.). Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме [2,3,4].

Фармакодинамические эффекты при болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера дегенерируют холинергические нейроны, что приводит к снижению уровня ацетилхолина в ЦНС и нарушению холинергической передачи. Благодаря повышению активности холинергической системы галантамин может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа. Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов: при внезапной отмене антихолинергического препарата, например, атропина, возможно усиление эффекта галантамина [1,5].

Эффекты при нервно-мышечных расстройствах. Галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов, является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами [2,3,4].

Удлинение интервала QTc. Имеются сообщения об удлинении интервала QTc у пациентов, применяющих терапевтические дозы ингибиторов холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин), и о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» вследствие передозировки [1,3,4,5].

Всасывание.

Пероральные формы (таблетки, капсулы): Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь высокая — 88,5 ± 5,4 %. При приеме капсул с пролонгированным высвобождением максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 4,4 часа. Cmax галантамина в форме капсул с пролонгированным высвобождением на 24 % ниже, чем после приема таблеток с немедленным высвобождением, при этом значения AUC и минимальной концентрации (Cmin) сопоставимы. Прием пищи вызывает увеличение Cmax примерно на 12 % и удлинение времени достижения Cmax примерно на 30 минут, однако эти изменения не имеют клинического значения. Фармакокинетика линейна в диапазоне доз 8–24 мг при приеме 1 раз в сутки [1, 5].

Парентеральные формы: Галантамин быстро всасывается после подкожного введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Не обнаружено статистически значимой разницы величины AUC после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь и парентерально, равна 1,20 мг/мл и достигается в течение 2 часов [2,3,4].

Распределение.

Средний объем распределения (Vd) составляет 175 л. Степень связывания с белками плазмы крови низкая — 18 % [1,2,3,4,5]. Около 53 % галантамина находится в форменных элементах крови. Период полураспределения при парентеральном введении составляет 10 минут [2,3,4].

Биотрансформация.

Галантамин частично метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома Р450, в основном путем N- и О-деметилирования (около 5–6 % препарата), а также глюкуронирования, N-окисления и эпимеризации. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 — N-оксид-галантамина. Метаболиты галантамина — эпигалантамин и галантаминон — обнаруживаются в плазме и моче. Некоторые метаболиты (норгалантамин, О-десметилгалантамин, O-десметилноргалантамин) активны in vitro, но не имеют существенного значения in vivo. Норгалантамин обнаруживается в плазме после длительного приема препарата, при этом его концентрация составляет не более 10 % от концентрации галантамина. Исследования in vitro свидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома Р450 ингибировать галантамин [1,2,3,4,5].

Элиминация.

Период полувыведения (Т½) у здоровых добровольцев составляет 7–10 часов (двухфазный). Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Через 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг ³H-галантамина 90–97 % радиоактивной дозы выводится почками в виде неизмененного галантамина и 2,2–6,3 % — через кишечник; около 0,2 % — с желчью. После внутривенного введения и приема внутрь 18–22 % дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина почками в течение 24 часов. Почечный клиренс составляет 65–100 мл/мин (20–25 % общего плазменного клиренса). Клиренс при приеме внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30 % [1,2,3,4,5].

Особые группы пациентов.

Пациенты с болезнью Альцгеймера. Концентрация галантамина в плазме крови на 30–40 % выше, чем у молодых здоровых лиц [1,2,3,4, 5].

Половые различия. Клиренс у женщин на 20 % ниже по сравнению с мужчинами [1,5].

Медленные/быстрые метаболизаторы CYP2D6. Клиренс у пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 на 25 % ниже по сравнению с «быстрыми» метаболизаторами, при этом бимодальность в популяции не наблюдается. Таким образом, метаболический статус не считается клинически значимым в общей популяции [1,5].

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с нарушением функции печени средней степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т½ повышены примерно на 30 %, элиминация замедляется на 25 % [1,2,3,4,5].

Почечная недостаточность. При хронической почечной недостаточности умеренной степени (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38 %, при тяжелой (клиренс креатинина 9–51 мл/мин) — на 67 % [2,3,4]. У пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек (клиренс креатинина [КК] ≥ 9 мл/мин) коррекции дозы для капсул и таблеток не требуется [1,5].

• Гиперчувствительность к галантамину [1,2,3,4,5];
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 9 мл/мин) [1,2,3,4,5];
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) [1,2,3,4,5];
• Сочетание клинически значимых состояний, таких как нарушение функции почек или печени и тяжелой бронхиальной астмы или обструктивной болезнью легких или острым инфекционным заболеванием легких (например, пневмонии) [5];
• Детский возраст до 18 лет [1,5], до 1 года [2,3,4];
• Бронхиальная астма [2,3,4];
• Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV группа по NYHA) [2,3,4];
• Брадикардия [2,3,4];
• Стенокардия [2,3,4];
• Атриовентрикулярная блокада [2,3,4];
• Артериальная гипертензия [2,3,4];
• Хроническая обструктивная болезнь легких [2,3,4];
• Эпилепсия [2,3,4];
• Гиперкинезы [2,3,4];
• Механическая кишечная непроходимость [2,3,4];
• Механические нарушения проходимости мочевыводящих путей [2,3,4];
• Недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе;
• Беременность и период грудного вскармливания [2,3,4].

Для пероральных форм галантамина [1]:

• Синдром слабости синусового узла (СССУ), в т.ч. брадикардия,
• Нарушения суправентрикулярной проводимости,
• Период после острого инфаркта миокарда,
• Гиперкалиемия, гипокалиемия,
• Атриовентрикулярная блокада II - III степени,
• Нестабильная стенокардия,
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA,
• Впервые выявленная мерцательная аритмия,
• Одновременное применение с препаратами, способствующими снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) (дигоксин, бета-адреноблокаторы), седативными средствами, этанолом;
• Артериальная гипертензия,
• Эпилепсия,
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе,
• Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП),
• Обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),
• Состояние после хирургического вмешательства на органах ЖКТ и на мочевом пузыре,
• Обструкция мочевыводящих путей,
• Бронхиальная астма, хроническая, обструктивная болезнь легких, острые инфекционные заболевания легких,
• Общая анестезия.

Для парентеральных форм:

• Печеночная и почечная недостаточность [2,3,4],
• Нарушение мочеиспускания [2,3,4],
• Оперативные вмешательства с применением общей анестезии (наркоза) [2,3,4],
• Недавно перенесенное оперативное вмешательство на предстательной железе [3,4].

Беременность. Нет достаточных клинических данных о применении галантамина у беременных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Применение галантамина у беременных женщин требует осторожности [1,5]. Для парентеральных форм применение противопоказано [2,3,4].

Лактация. Нет данных о выделении галантамина с грудным молоком. Клинические исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется [1,2,3,4,5].

Экспериментальные данные у животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного действия галантамина на течение беременности, эмбриональное, фетальное и постнатальное развитие потомства. Клинические данные о влиянии галантамина на фертильность у человека отсутствуют [2,3].

Капсулы с пролонгированным высвобождением (взрослые, болезнь Альцгеймера) [1]

Способ применения. Принимать внутрь 1 раз в сутки (утром), предпочтительно во время приема пищи. Капсулу следует проглотить целиком, запивая небольшим количеством жидкости. При затруднении глотания содержимое капсулы можно извлечь и проглотить целиком с водой, не разжевывая.

Режим дозирования. Начальная доза: 8 мг/сут в течение 4 недель. Поддерживающая доза: 16 мг/сут не менее 4 недель. При необходимости поддерживающая доза может быть повышена до максимальной — 24 мг/сут на основании анализа клинической ситуации. Если повышение до 24 мг/сут не дает дополнительного эффекта или плохо переносится, возможно снижение до 16 мг/сут.

Переход с таблеток с немедленным высвобождением: суточная доза сохраняется; пациент принимает последнюю таблетку с немедленным высвобождением вечером и на следующее утро начинает прием капсулы с пролонгированным высвобождением 1 раз в сутки.

При перерыве в приеме: начать с начальной дозы и повышать по указанной схеме.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени средней степени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью): начальная доза 8 мг 1 раз в сутки через день (утром) в течение 1 недели, затем 8 мг/сут 4 недели; максимальная суточная доза — 16 мг. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции не требуется. Применение при тяжелой печеночной недостаточности противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек. При КК более 9 мл/мин коррекции дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 9 мл/мин) применение противопоказано.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (взрослые ≥18 лет, болезнь Альцгеймера) [5]

Способ применения. Принимать внутрь 2 раза в сутки, предпочтительно во время утреннего и вечернего приема пищи, необходимо запить достаточным количеством воды.

Режим дозирования. Начальная доза: 8 мг/сут (по 4 мг 2 раза/сут) в течение 4 недель. Начальная поддерживающая доза: 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) не менее 4 недель. Максимальная поддерживающая доза: 24 мг/сут (по 12 мг 2 раза/сут) — по решению врача. Пациентам, не отвечающим или не переносящим 24 мг/сут, дозу снижают до 16 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. При КК более 9 мл/мин коррекции не требуется; при тяжелой недостаточности (КК менее 9 мл/мин) — противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени средней степени начальная доза 4 мг 1 раз/сут не менее 1 недели, затем 4 мг 2 раза/сут не менее 4 недель; максимальная доза 8 мг 2 раза/сут. Тяжелая печеночная недостаточность — противопоказано [5].

Раствор для внутривенного и подкожного введения и раствор для инъекций [2, 3. 4]

Парентеральные формы применяются для краткосрочного лечения при невозможности приема препарата внутрь; при первой возможности переходят на пероральный прием.

• Взрослые
  • Неврология: Подкожно в дозе 0,03–0,28 мг/кг. Начальная доза 2,5 мг/сут с постепенным повышением каждые 3–4 дня на 2,5 мг до максимальной суточной дозы 20 мг в 2–3 приема. Максимальная разовая доза — 10 мг подкожно; максимальная суточная доза — 20 мг.
  • Анестезиология, хирургия, токсикология: внутривенно в дозе 10–20 мг/сут при передозировке периферическими недеполяризующими миорелаксантами; при послеоперационных парезах ЖКТ и мочевого пузыря — подкожно/внутривенно в возрастных дозах, разделенных на 2–3 введения.
  • Физиотерапия (ионофорез): 2,5–5 мг при силе тока 1–2 mA в течение 10 мин на протяжении 10–15 дней.
• Дети (от 1 года), неврология и анестезиология: подкожно в следующих суточных дозах:
  • от 1 года до 2 лет: 0,25–1,0 мг (0,02–0,08 мг/кг);
  • от 3 до 5 лет: 0,5–5,0 мг;
  • от 6 до 8 лет: 0,75–7,5 мг;
  • от 9 до 11 лет: 1,0–10,0 мг;
  • от 12 до 15 лет: 1,25–12,5 мг;
  • старше 15 лет: 1,25–15,0 мг [2,3,4].

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. При умеренной недостаточности — максимальная суточная доза 15 мг; при тяжелой (КК менее 9–10 мл/мин) — противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. При умеренной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) — максимальная суточная доза 15 мг; при тяжелой — противопоказано.

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы [1,2,3,4,5].

Симптомы передозировки галантамином подобны симптомам передозировки другими холиномиметиками. Обычно отмечаются изменения со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нейромышечных синапсов.

Возможны мышечная слабость или фасцикуляции, а также некоторые или все симптомы холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, повышенное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом могут привести к угрожающему жизни нарушению проходимости дыхательных путей.

В пострегистрационном наблюдении зарегистрированы сообщения о полиморфной (двунаправленной) веретенообразной желудочковой тахикардии типа «пируэт», удлинении интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при непреднамеренной передозировке галантамина. В одном из этих случаев пациент за один день принял внутрь 32 мг галантамина.

Дополнительно описаны два случая случайного применения галантамина в дозе 32 мг (тошнота, рвота и сухость слизистой оболочки полости рта; тошнота, рвота и загрудинная боль) и один случай в дозе 40 мг (рвота) с полным выздоровлением. У одного пациента с галлюцинациями в анамнезе в течение предыдущих двух лет (которому было назначено 24 мг в сутки) при непреднамеренном применении галантамина в дозе 24 мг 2 раза в сутки в течение 34 дней развились галлюцинации, требующие госпитализации. У другого пациента (которому было назначено 16 мг в сутки галантамина, раствора для приема внутрь) через час после случайного применения галантамина в дозе 160 мг (40 мл раствора для приема внутрь) развились повышенное потоотделение, рвота, брадикардия и состояние, близкое к обмороку, что потребовало госпитализации пациента. Симптомы передозировки исчезли в течение 24 часов

Лечение.

Симптоматическая терапия; контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. В тяжелых случаях в качестве антидота необходимо внутривенно ввести атропин в дозе 0,5–1,0 мг, далее дозу подбирают с учетом состояния пациента [1,2,3,4,5].

Другие холиномиметические препараты

Одновременное применение с другими холиномиметическими препаратами (амбенония хлорид, донепезил, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин или пилокарпин системного действия) противопоказано [1,5] или не рекомендуется [2,3,4] ввиду суммирования холинергических эффектов.

М-холиноблокаторы (атропин и аналоги)

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. При внезапной отмене антихолинергического препарата (например, атропина) возможно усиление эффекта галантамина. М-холиноблокаторы (атропин и другие) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина [1,5].

Деполяризующие миорелаксанты

Галантамин усиливает блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (суксаметоний), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы. Комбинация с деполяризующими миорелаксантами требует особой осторожности [1,2,3,4,5].

Недеполяризующие миорелаксанты

Галантамин ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов и устраняет нервно-мышечную блокаду, вызванную тубокурарином и аналогичными препаратами. Недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы устраняют никотиноподобные эффекты галантамина [1,2,3,4,5].

Препараты, снижающие ЧСС (бета-адреноблокаторы, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов, амиодарон)

Возможно фармакодинамическое взаимодействие: дополнительное угнетение синусового узла, риск брадикардии и нарушений проводимости. Галантамин в терапевтических дозах 24 мг/сут не влиял на фармакокинетику дигоксина, хотя фармакодинамическое взаимодействие не исключается [1,5].

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые имеют потенциальную возможность вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Необходим мониторинг ЭКГ [1,2,3,4,5].

Мощные ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин, амитриптилин, флувоксамин)

При одновременном применении с пароксетином (мощный ингибитор CYP2D6) AUC галантамина повышается примерно на 40 %, ингибиторы CYP2D6 снижают клиренс галантамина на 25–33 %. Возможно увеличение частоты холинергических нежелательных реакций (главным образом тошноты и рвоты). Может потребоваться снижение поддерживающей дозы [1,2,3,4,5].

Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, ритонавир)

При одновременном применении с кетоконазолом AUC галантамина увеличивается примерно на 30 %, с эритромицином — на 12 %. Возможно увеличение частоты холинергических нежелательных реакций. Может потребоваться снижение поддерживающей дозы [1,2,3,4,5].

Антагонисты NMDA-рецепторов (мемантин)

Одновременное применение мемантина в дозе 10 мг 1 раз/сут в течение 2 дней, затем 10 мг 2 раза/сут в течение 12 дней не влияло на фармакокинетику галантамина (16 мг/сут в виде капсул с пролонгированным высвобождением) в равновесном состоянии [1,5].

Варфарин

Галантамин в терапевтических дозах 24 мг/сут не влиял на фармакокинетику варфарина и удлинение протромбинового времени [1,2,3,4,5].

Аминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин)

Аминогликозидные антибиотики могут снижать терапевтический эффект галантамина [2,3,4].

Циметидин

Циметидин может повышать биодоступность галантамина [2,3,4].

Этанол и седативные лекарственные средства

Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств [1,2,3,4,5].

Опиоидные анальгетики (морфин и структурные аналоги)

Галантамин является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр [1,2,3,4,5].

Показания и применение при когнитивных нарушениях. Галантамин показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести. Эффективность применения галантамина у пациентов с другими типами деменции и другими расстройствами памяти не установлена. Также не установлено положительного влияния применения галантамина (в течение 2-х лет) на замедление когнитивных нарушений и замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом "мягкого" когнитивного снижения ("мягкие" типы нарушения памяти, не соответствующие критериям деменции альцгеймеровского типа) [1,5].

Смертность в клинических исследованиях. Смертность в группе галантамина была значительно выше, чем в группе плацебо, 14/1026 (1,4%) пациентов, получавших галантамин, и 3/1022 (0,3 %) пациентов, получавших плацебо. Причины летальных исходов были различны. Около половины случаев летальных исходов в группе галантамина были в результате различных сосудистых причин (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть). Значимость полученных данных для лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа неизвестна. Плацебо-контролируемые исследования пациентов с деменцией альцгеймеровского типа проводились только в течении 6 месяцев. В этих исследованиях смертность в группе галантамина не увеличивалась [1,5].

Нарушения со стороны кожи. У пациентов, получающих лечение галантамином, были зарегистрированы тяжелые нарушения со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез). Рекомендуется проинформировать пациентов о признаках тяжелых нарушений со стороны кожи и о том, что при первом появлении кожной сыпи необходимо прекратить применение препарата [1,5].

Снижение массы тела. У пациентов с болезнью Альцгеймера снижается масса тела. Лечение холиномиметическими средствами, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела, поэтому во время терапии следует контролировать этот показатель [1,3,4,5].

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Вследствие фармакологического действия холиномиметические средства могут вызывать ваготонические эффекты (в том числе брадикардию и все типы блокады атриовентрикулярного узла). На фоне терапии деменции альцгеймеровского типа галантамином увеличивается риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Имеются сообщения об удлинении интервала QTc у пациентов, применяющих терапевтические дозы ингибиторов холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин), и о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" вследствие передозировки. В связи с этим, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин) следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QTc, у пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QTc, или у пациентов с ранее существовавшими нарушениями сердечного ритма или электролитными нарушениями [1,2,3,4,5].

Нарушения со стороны пищеварительной системы. У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (например, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, терапия НПВП) необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов. Галантамин не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ или после недавно перенесенного хирургического вмешательства на ЖКТ [1,2,3,4,5].

Нарушения со стороны нервной системы. Применение холиномиметических средств может вызывать судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях усиление холинергического тонуса может вызывать ухудшение течения болезни Паркинсона. У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, применяющих галантамин, нечасто отмечали развитие цереброваскулярных событий [1,2,3,4,5].

Нарушения со стороны дыхательной системы. С осторожностью применять у пациентов с тяжелой БА, ХОБЛ, острыми инфекционными заболеваниями легких [1,2,3,4,5].

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Галантамин не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, недавно перенесших хирургическое вмешательство на мочевом пузыре. [1,2,3,4,5].

Общая анестезия. Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы [1,3,4,5].

Синдром "отмены" не характерен для отмены приема галантамина [1,5].

Физиотерапия. Лечение парентеральными формами необходимо проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые начинают через 1-2 часа после введения препарата [2,3,4].

Галантамин, как и другие холиномиметические средства, может вызывать сонливость, головокружение и нарушение зрения, которые негативно отражаются на управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно в первые недели после начала лечения. Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3,4,5].