Берактант (Beractant)

Механизм действия. Механизм действия берактанта основан на снижении поверхностного натяжения альвеолярных стенок при дыхании и предотвращении спадания альвеол в конце выдоха (экспираторной фазы). Дефицит лёгочного сурфактанта вызывает респираторный дистресс-синдром (РДС) у недоношенных новорождённых. Берактант восполняет количество сурфактанта и восстанавливает поверхностную активность лёгких у недоношенных новорождённых.

Фармакодинамические эффекты. После эндотрахеального введения берактант быстро распределяется по альвеолярному пространству, что приводит к стабилизации альвеол и повышению их сопротивляемости спаданию во время дыхания, что, в конечном счёте, улучшает альвеолярное дыхание.

Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях с участием недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом после введения одной дозы берактанта наблюдалось улучшение оксигенации. Также у этих детей наблюдалось снижение потребности в кислороде, а также повышение артериально-альвеолярного коэффициента оксигенации (a/ApO₂). Кроме того, наблюдалось значительное снижение потребности в респираторной поддержке, что подтверждалось более низкими значениями среднего сопротивления дыхательных путей. В большинстве случаев эти явления сохранялись в течение не менее 72 часов после введения одной дозы берактанта.

Всасывание. Поскольку препарат вводится непосредственно в лёгкие, классические клинические фармакокинетические параметры (концентрации в плазме, период полувыведения и т.д.) не изучались.

Распределение. После эндотрахеального введения берактант быстро распределяется по альвеолярному пространству лёгких. Системное распределение не изучалось.

Биотрансформация. Данные о метаболизме отсутствуют; берактант представляет собой природный комплекс фосфолипидов, подвергающийся физиологическому метаболизму компонентов сурфактанта в лёгких.

Элиминация. Данные отсутствуют.

Особые группы. Данные отсутствуют.

• Противопоказания не выявлены.

• Применять только в специализированных отделениях, предназначенных для проведения искусственной вентиляции лёгких и мониторинга состояния новорождённых с РДС.
• Отсутствует опыт применения у пациентов с массой тела менее 600 г и более 1750 г.
• Учитывать повышенный риск развития внутрибольничного сепсиса, отмеченный в контролируемых клинических исследованиях.

Беременность. Препарат не предназначен для взрослых. Данные о применении во время беременности у человека, а также результаты репродуктивных исследований у животных отсутствуют.

Лактация. Препарат не предназначен для взрослых. Данные о применении в период лактации у человека отсутствуют.

Препарат не предназначен для взрослых. Результаты репродуктивных исследований у животных, а также данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Суспензия для эндотрахеального введения (недоношенные новорождённые): только для эндотрахеального введения.

• Препарат должен применяться врачом, имеющим опыт проведения интубации, искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) и ухода за недоношенными новорождёнными, или под его наблюдением.
• Доза рассчитывается как 100 мг препарата на 1 кг массы тела (4 мл/кг), исходя из веса на момент рождения.
• В целях профилактики дозу следует ввести в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение 15 минут после рождения. Для лечения недоношенных новорождённых с РДС, подтверждённым при рентгенографии и клиническими признаками, первая доза должна быть введена в максимально короткие сроки, предпочтительно в течение первых 8 часов с момента рождения.
• В течение первых 48 часов жизни ребёнка может быть назначено до 4 доз берактанта.
• Препарат должен вводиться не чаще, чем раз в 6 часов. Необходимость введения дополнительных доз определяется признаками продолжающегося дыхательного расстройства; перед введением дополнительных доз пациентам, получившим профилактическую дозу, должно быть получено радиографическое подтверждение РДС.
• Каждую дозу вводят однократно болюсно или делят на равные дробные дозы (на 2 или 4 равные части). Введение возможно через зонд с отверстием на конце, через второй просвет двухпросветной эндотрахеальной трубки, а также спонтанно дышащим новорождённым методами INSURE (интубация — сурфактант — экстубация) или LISA (менее инвазивное введение сурфактанта). После инстилляции каждой дробной дозы проводится ручная вентиляция лёгких не менее 30 секунд или до стабилизации состояния. В течение часа после введения не следует проводить отсасывание содержимого дыхательных путей, за исключением случаев появления признаков значительной обструкции воздухоносных путей.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. О случаях передозировки не сообщалось. Исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, передозировка может привести к острой обструкции дыхательных путей.

Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. После введения препарата в лёгких могут выслушиваться преходящие влажные хрипы; отсасывание эндотрахеального содержимого или другие лечебные манипуляции при этом не требуются, за исключением случаев наличия явных признаков обструкции дыхательных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Исследования взаимодействия не проводились.

Препарат следует применять только в специализированных отделениях, предназначенных для проведения искусственной вентиляции лёгких и мониторинга состояния новорождённых с РДС. Заметное улучшение оксигенации может произойти в течение нескольких минут после введения препарата. Поэтому необходим частый и тщательный мониторинг системной оксигенации, чтобы избежать гипероксии. После введения требуется мониторинг газового состава артериальной крови, доли кислорода во вдыхаемом воздухе и корректировка параметров вентиляции лёгких, если это необходимо. В ходе введения препарата отмечались случаи транзиторной брадикардии и снижения сатурации кислорода. В случае развития этих нежелательных реакций процедуру следует прекратить и принять надлежащие меры по улучшению состояния ребёнка; после стабилизации состояния процедуру следует возобновить. Отсутствует опыт применения у пациентов с массой тела менее 600 г и более 1750 г. После введения временно могут возникать хрипы и влажные дыхательные шумы; отсасывание содержимого эндотрахеальной трубки или другие корректирующие действия не требуются при отсутствии явных признаков обструкции дыхательных путей. В контролируемых клинических исследованиях у новорождённых, получавших лечение, отмечен повышенный риск развития внутрибольничного сепсиса, не ассоциированный с увеличением смертности. Отсутствует информация о влиянии доз, отличных от 100 мг фосфолипидов/кг, о влиянии более четырёх доз, вводимых чаще, чем каждые 6 часов, или о введении препарата позднее 48 часов после рождения.

Не применимо. Препарат предназначен исключительно для применения у недоношенных новорождённых.