Комплекс бета-железа [III] оксигидроксида, сахарозы и крахмала (Ferric (III) oxyhydroxide sacharose-dextrane complex)

• 2.6 Стимуляторы гемопоэза
• 8.9 Макро- и микроэлементы

Механизм действия

Комплекс β-железа (III) оксигидроксида (pn-FeOOH), сахарозы и крахмала. Механизм фосфатсвязывающего действия основан на обмене лигандами между гидроксильными группами и/или водой поверхности комплекса и фосфат-ионами в интервале физиологических значений pH в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). В результате этого взаимодействия фосфаты, поступающие с пищей, связываются в просвете кишечника и не всасываются в системный кровоток.

Фармакологические эффекты

Связывание фосфатов в просвете ЖКТ приводит к снижению концентрации фосфора в сыворотке крови, а также к снижению концентрации кальций/фосфорсодержащих продуктов. Препарат не является антацидом и не оказывает влияния на кислотность желудочного содержимого.

Данные по особым популяциям

Педиатрическая популяция: Профиль безопасности препарата при применении у пациентов детского возраста в целом сопоставим с профилем безопасности, ранее наблюдавшимся при применении препарата у взрослых. Исследования у детей в возрасте от 12 до <18 лет показали сопоставимость профиля побочных реакций.

Пожилые пациенты: При проведении клинических исследований у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при утверждённом режиме дозирования существенных проблем выявлено не было.

Общие сведения

Механизм действия комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала состоит в связывании фосфата в ЖКТ, следовательно, концентрация данного препарата в сыворотке крови не имеет отношения к его эффективности. Вследствие нерастворимости и особенностей расщепления препарата возможность проведения классических фармакокинетических исследований (определение значений объёма распределения, площади под фармакокинетической кривой, среднего времени удерживания и т.д.) отсутствует.

Всасывание

Действующее вещество практически нерастворимо и, следовательно, не абсорбируется в ЖКТ. Однако продукты расщепления — мононуклеарные железосодержащие соединения — могут высвобождаться с поверхности pn-FeOOH и абсорбироваться. Результаты клинических исследований указывают на низкую системную абсорбцию железа, содержащегося в препарате.

Распределение

Вследствие нерастворимости и особенностей расщепления препарата данные для проведения оценки распределения отсутствуют.

Биотрансформация

Действующее вещество не подвергается метаболическим превращениям. Однако продукты расщепления комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала (мононуклеарные железосодержащие вещества) могут высвобождаться с поверхности полинуклеарного комплекса и абсорбироваться в ЖКТ. Данные исследований in vitro позволяют предположить, что сахароза и крахмал, входящие в состав препарата, могут в процессе пищеварения распадаться на глюкозу и фруктозу, которые могут абсорбироваться в кровь.

Выведение

Данные получены в исследованиях у животных при пероральном введении крысам и собакам меченого ⁵⁹Fe комплекса β-железа (III) оксигидроксида, сахарозы и крахмала. Радиоактивно меченое железо обнаруживалось в каловых массах, но не в моче, что соответствует преимущественно фекальному пути выведения несвязавшейся части препарата.

Контроль концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе (МКБ-10: N18.5, Z49.1, Z49.2)

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Гемохроматоз и любые другие нарушения накопления железа.
• Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность.
• Детский возраст до 12 лет.

• Пациенты с перитонитом на фоне перитонеального диализа (не были включены в клинические исследования; применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск).
• Пациенты с выраженными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (не были включены в клинические исследования; применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск).
• Пациенты с выраженными нарушениями со стороны печени (не были включены в клинические исследования; применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск).
• Пациенты после обширных хирургических вмешательств на органах ЖКТ (не были включены в клинические исследования; применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск).
• Пациенты с аллергией на глютен, с целиакией или сахарным диабетом (препарат содержит картофельный и прежелатинизированный кукурузный крахмалы; одна таблетка содержит приблизительно 1,4 г углеводов, что эквивалентно 0,116 хлебных единиц).

Беременность

анные по применению препарата во время беременности у человека отсутствуют. По результатам исследований токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие у животных никаких нежелательных эффектов препарата в отношении течения беременности и родов, развития эмбриона/плода или постнатального развития выявлено не было. Назначать препарат беременным женщинам следует только после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск [1].

Лактация

Данные по применению препарата во время грудного вскармливания у человека отсутствуют. Поскольку абсорбция железа, содержащегося в препарате, минимальна, его экскреция в грудное молоко маловероятна. Решение о продолжении грудного вскармливания или лечения препаратом следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для матери [1].

Данные о влиянии препарата на фертильность у человека отсутствуют.

Препарат принимают внутрь во время еды, разделяя суточную дозу на приёмы пищи. Таблетки нужно разжёвывать или измельчать, не глотать целиком. Дополнительное питьё не требуется. При пропуске дозы принять обычную дозу с едой.

Взрослые и подростки старше 12 лет (500 мг/таб.):
— Начальная доза: 1500 мг/сут (3 таб.).
— Подбор и поддержание: дозу корректируют на 500 мг (1 таб.) каждые 2–4 недели по уровню фосфора в крови. Обычная поддерживающая доза — 1500–2000 мг/сут (3–4 таб.).
— Максимум: 3000 мг/сут (6 таб.).

Особые группы:
— Пожилые (≥65 лет): коррекции не требуется.
— Почечная недостаточность: препарат применяют на терминальной стадии при диализе; данных для ранних стадий нет.
— Печёночная недостаточность: значимых нарушений не выявлено, коррекция не нужна.
— Дети до 12 лет: безопасность не изучена; для подростков 12–<18 лет доза как у взрослых.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы

Сообщения о случаях передозировки препарата отсутствуют. Вследствие низкого уровня абсорбции железа, содержащегося в препарате, риск развития системной токсичности железа незначителен. Возможным следствием передозировки может быть гипофосфатемия.

Лечение

Лечение любых последствий передозировки (например, гипофосфатемии) следует проводить в соответствии со стандартной клинической практикой.

Исследования межлекарственных взаимодействий у пациентов, находящихся на диализе, не проводились. Проводились исследования межлекарственных взаимодействий с лозартаном, фуросемидом, дигоксином, варфарином и омепразолом с участием здоровых добровольцев мужского и женского пола. По результатам определения площади под фармакокинетической кривой (AUC) установлено, что сопутствующее введение препарата не оказывает влияния на биодоступность указанных лекарственных препаратов.

Лозартан (C09CA01); фуросемид (C03CA01); дигоксин (C01AA05); варфарин (B01AA03); омепразол (A02BC01)

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев сопутствующее введение препарата не оказывало влияния на биодоступность указанных лекарственных средств (оценка по AUC).

Рекомендация: специальных мер предосторожности не требуется, однако рекомендуется принимать любое ЛС, взаимодействующее с железом, не позже чем за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата.

Аналоги витамина D (A11CC); кальцимиметики; доксеркальциферол; парикальцитол (H05BX02)

В исследованиях in vitro установлены межлекарственные взаимодействия (адсорбционное воздействие препарата) с доксеркальциферолом и парикальцитолом. Тем не менее, по результатам клинических исследований установлено отсутствие влияния препарата на эффект принимаемых внутрь аналогов витамина D, связанный со снижением концентрации интактного паратгормона. Концентрации витамина D и 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови оставались неизменными.

Рекомендация: при одновременном применении аналогов витамина D следует принимать их не позже чем за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата с целью предупреждения возможной адсорбции.

Бисфосфонаты (M05BA); алендроновая кислота (M05BA04)

В исследованиях in vitro установлено межлекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата) с алендронатом. Результатов клинических исследований в настоящее время не имеется.

Рекомендация: принимать алендронат (и другие бисфосфонаты для перорального применения) не позже чем за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата.

Доксициклин (J01AA02)

В исследованиях in vitro установлено межлекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата) с доксициклином. Результатов клинических исследований в настоящее время не имеется.

Рекомендация: принимать доксициклин не позже чем за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата.

Левотироксин натрия (H03AA01)

В исследованиях in vitro установлено межлекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие препарата) с левотироксином. Результатов клинических исследований в настоящее время не имеется.

Рекомендация: принимать левотироксин не позже чем за 1 час до или через 2 часа после приёма препарата.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы — статины (C10AA); аторвастатин (C10AA05)

В исследованиях in vitro установлено межлекарственное взаимодействие (адсорбционное воздействие) с аторвастатином. Однако данные клинических исследований указывают на то, что препарат не влияет на липидснижающий эффект ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатина и симвастатина), а также концентрации витамина D и его 1,25-дигидроксиметаболита оставались без изменений.

Рекомендация: специальных мер предосторожности не требуется, однако с учётом данных in vitro рекомендуется принимать статины с интервалом в 1 час до или 2 часа после приёма препарата.

Изменение цвета кала: препарат может окрашивать кал в чёрный цвет, что визуально маскирует ЖКТ-кровотечение, но не влияет на тесты на скрытую кровь (гваяковая смола, иммунологические).

Влияние на зубы: из-за сахарозы возможен вред для зубов, рекомендуется гигиена полости рта.

Углеводы: 1 таблетка содержит ~1,4 г углеводов (0,116 ХЕ); учитывать при диабете, целиакии или аллергии на глютен.

Контроль фосфора: на фоне терапии обязателен регулярный мониторинг уровня фосфора в крови для коррекции дозы.

Особые группы: для пациентов с перитонитом на диализе, тяжёлыми ЖКТ- или печёночными нарушениями, после обширных операций на ЖКТ — применять только после оценки пользы/риска (данных по этим группам нет).

Дети: рекомендован с 12 лет; для младше 12 лет безопасность и эффективность не изучены.

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.