Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Aethylmethylhydroxypyridini succinas)

• 15.5 Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании
• 8.2 Антигипоксанты и антиоксиданты

Механизм действия

Механизм действия

Этилметилгидроксипиридина сукцинат относится к классу 3-оксипиридинов. Механизм действия обусловлен антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным эффектами. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает её текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов — кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы, — а также рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. В условиях гипоксии вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран. Этилметилгидроксипиридина сукцинат повышает содержание дофамина в головном мозге. Фармакодинамические эффекты Препарат является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором с антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами). Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга. Обладает гиполипидемическим действием: уменьшает содержание общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции. Снижает частоту аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Повышает антиангинальную активность нитратов. Уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности [2,3]. Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. При инфаркте мозга (ишемическом инсульте) уменьшает степень неврологического дефицита и улучшает восстановление неврологических функций, а также улучшает функциональный исход и снижает инвалидизацию [4]. Обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, снимает когнитивные нарушения, вызванные длительным приёмом этанола и его отменой. Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, нитратов, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты. Способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, обусловленной хронической ишемией и гипоксией; улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивает остроту зрения [2]. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите [2,3]. У детей с СДВГ достоверно уменьшает выраженность симптомов невнимательности, гиперактивности/импульсивности, способствует клиническому улучшению; повышает концентрацию внимания, усидчивость, снижает импульсивность [4].

Всасывание.

Таблетки и капсулы для приёма внутрь: быстро всасываются при приёме внутрь. Максимальная концентрация (C_max) при дозах 400–500 мг составляет 3,5–4,0 мкг/мл [1,4,5].

Таблетки с пролонгированным высвобождением (Армадин лонг): пролонгированная лекарственная форма обеспечивает равномерное суточное высвобождение действующего вещества в течение 20 часов, что снижает вероятность возникновения нежелательных эффектов вследствие резкого повышения концентрации. После приёма натощак среднее значение t_max составляет 1,56 ч, после еды — 3,08 ч. Всасывание начинается в желудке и происходит в тонком и толстом кишечнике; скорость высвобождения и абсорбции практически не зависит от отдела желудочно-кишечного тракта, pH и состава химуса [3].

Раствор для в/в и в/м введения: при внутримышечном введении определяется в плазме крови на протяжении 4 ч. T_max — 0,45–0,5 ч. C_max при дозе 400–500 мг — 3,5–4,0 мкг/мл [2].

Распределение.

Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата (MRT) при приёме внутрь — 4,9–5,2 ч [1,4,5]; при в/м введении MRT — 0,7–1,3 ч [2].

Биотрансформация.

Метаболизируется в печени путём глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов:

• 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени, при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин;
• 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сутки после введения;
• 3-й метаболит — выводится в больших количествах с мочой;
• 4-й и 5-й метаболиты — глюкуронконъюгаты.

Элиминация.

Период полувыведения (T½) при приёме внутрь — 2,0–2,6 ч [1,4,5]; для таблеток с пролонгированным высвобождением натощак — 5,24 ч, после еды — 3,86 ч [3]. Быстро выводится с мочой — преимущественно в виде метаболитов и в незначительном количестве в неизменённом виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приёма. Показатели выведения неизменённого препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста: поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижение физиологических функций, в том числе функции печени и почек, при применении препарата необходимо соблюдать осторожность и вести наблюдение за состоянием пациента [5].

Пациенты с нарушением функции печени: данные о фармакокинетике при хронической печёночной недостаточности отсутствуют. Применение противопоказано при острой печёночной недостаточности [2,3,4,5].

Пациенты с нарушением функции почек: данные о фармакокинетике при хронической почечной недостаточности отсутствуют. Применение противопоказано при острой почечной недостаточности [2,3,4,5].

• Острое нарушение мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга) (Раствор для в/в и в/м введения [2])
• Инфаркт мозга (ишемический инсульт) (Раствор для в/в и в/м введения [2])
• Последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в том числе после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации, в качестве профилактических курсов (Капсулы 100 мг [1]; таблетки с пролонгированным высвобождением [3]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5]; раствор для в/в и в/м введения [2])
• Черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм [1,2,3,4,5]
• Дисциркуляторная энцефалопатия (Раствор для в/в и в/м введения [2])
• Хроническая ишемия мозга (Раствор для в/в и в/м введения [2]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5])
• Энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные) (Капсулы 100 мг [1]; таблетки с пролонгированным высвобождением [3]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5])
• Синдром вегетативной дистонии [1,2,3,4,5]
• Лёгкие (умеренные) когнитивные расстройства атеросклеротического генеза (Капсулы 100 мг [1]; таблетки с пролонгированным высвобождением [3]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5]; раствор для в/в и в/м введения [2])
• Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях [1,2,3,4,5]
• Ишемическая болезнь сердца (в составе комплексной терапии) (Капсулы 100 мг [1]; таблетки с пролонгированным высвобождением [3]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5])
• Острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии (Раствор для в/в и в/м введения [2])
• Первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии (Раствор для в/в и в/м введения [2])
• Купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств; постабстинентные расстройства [1,2,3,4,5]
• Острая интоксикация антипсихотическими средствами [1,2,3,4,5]
• Астенические состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок (Капсулы 100 мг [1]; таблетки с пролонгированным высвобождением [3]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5])
• Воздействие экстремальных (стрессорных) факторов (Капсулы 100 мг [1]; таблетки с пролонгированным высвобождением [3]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг [5])
• Острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии (Раствор для в/в и в/м введения [2])
• Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей от 6 лет (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг [4])

• Гиперчувствительность к этилметилгидроксипиридина сукцинату или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Острые нарушения функции печени и/или почек (острая печёночная или почечная недостаточность).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания (лактация).
• Детский возраст до 18 лет (для капсул 100 мг [1], раствора для в/в и в/м введения [2], таблеток с пролонгированным высвобождением [3], таблеток 125 мг и 250 мг [5]) — в связи с недостаточной изученностью действия препарата.
• Детский возраст до 6 лет (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 125 мг [4]) — в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

• Пациенты пожилого возраста (в связи со снижением физиологических функций, в том числе функции печени и почек) [5].
• Хроническая почечная недостаточность (данные о коррекции дозы отсутствуют) [5].
• Хроническая печёночная недостаточность (данные о коррекции дозы отсутствуют) [5].
• Повышенная чувствительность к сульфитам (у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой — риск тяжёлых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма при в/в введении) [2].

Беременность. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината во время беременности противопоказано. В доклинических исследованиях репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен, однако клинические данные у беременных отсутствуют [1,2,3,4,5].

Лактация. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината в период грудного вскармливания противопоказано. Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют [1,2,3,4,5].

Данные о влиянии этилметилгидроксипиридина сукцината на фертильность у человека в источниках не указаны. В доклинических исследованиях по результатам оценки репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен [1,2,3,4,5].

Капсулы 100 мг (взрослые от 18 лет): Внутрь, запивая водой. Начальная доза — 100–200 мг (1–2 капсулы) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100–200 мг 3 раза в сутки. Длительность лечения — 2–8 недель; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней. Продолжительность курса терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца — не менее 1,5–2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Раствор для в/в и в/м введения 50 мг/мл (взрослые от 18 лет): Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Струйно вводят медленно (в течение 5–7 мин), капельно — со скоростью 40–60 кап/мин. При инфузионном введении разводят в 100–150 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы).

• Острое нарушение мозгового кровообращения (исключая инфаркт мозга): в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки в первые 10–14 дней, затем в/м по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 недель, после чего переход на пероральные формы.
• Инфаркт мозга (ишемический инсульт): в/в капельно по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем переход на пероральные формы в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней.
• Черепно-мозговая травма и её последствия: в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки в течение 10–15 дней, затем переход на пероральные формы.
• Дисциркуляторная энцефалопатия в фазе декомпенсации: в/в струйно или капельно 200–500 мг 1–2 раза в сутки в течение 14 дней, затем в/м по 100–250 мг/сут в течение 2 недель, после чего переход на пероральные формы.
• Курсовая профилактика дисциркуляторной энцефалопатии: в/м по 200–250 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней, затем переход на пероральные формы.
• Хроническая ишемия мозга: в/в капельно или струйно медленно по 500 мг (10 мл) 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем переход на пероральные формы.
• Лёгкие (умеренные) когнитивные расстройства: в/в капельно или струйно медленно по 500 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, затем переход на пероральные формы.
• Тревожные расстройства: в/м по 100–300 мг/сут в течение 14–30 дней, затем переход на пероральные формы.
• Острый инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии): вводят 3 раза в сутки через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза — 6–9 мг/кг/сут, разовая — 2–3 мг/кг. Максимальная суточная доза — 800 мг, разовая — 250 мг. В первые 5 суток предпочтительно в/в введение (инфузия в течение 30–90 мин), с 6-х суток возможно в/м введение.
• Открытоугольная глаукома: в/м по 100–300 мг/сут 1–3 раза в сутки в течение 14 дней.
• Абстинентный алкогольный синдром: в/в капельно или в/м по 200–500 мг 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.
• Острая интоксикация антипсихотическими средствами: в/в по 200–500 мг/сут в течение 7–14 дней.
• Острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости:

Острый отёчный (интерстициальный) панкреатит: в/в капельно и в/м по 200–500 мг 3 раза в день. Лёгкая степень тяжести некротического панкреатита: в/в капельно и в/м по 100–200 мг 3 раза в день. Средняя степень тяжести: в/в капельно по 200 мг 3 раза в день. Тяжёлое течение: в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, затем по 200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжёлое течение: начальная доза 800 мг/сут до купирования панкреатогенного шока, далее по 300–500 мг 2 раза в день в/в капельно с постепенным снижением. Отмена производится постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

Таблетки с пролонгированным высвобождением 375 мг и 750 мг (взрослые от 18 лет): Внутрь, независимо от приёма пищи, не разламывая и не разжёвывая, запивая водой. По 1 таблетке 375 мг или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 750 мг. Длительность лечения — 2–6 недель; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Продолжительность курса у пациентов с ишемической болезнью сердца — не менее 6–8 недель. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг (взрослые от 18 лет и дети от 6 лет): Внутрь, запивая водой. Взрослые: по 125–250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 750 мг. Длительность лечения — 2–8 недель; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней. Начальная доза — 125–250 мг (1–2 таблетки) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Дети от 6 до 18 лет (при СДВГ): по 125 мг 2 раза в сутки в течение 6 недель.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг (взрослые от 18 лет): Внутрь. По 125–250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 750 мг. Длительность лечения — 2–6 недель; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней. Начальная доза — 125–250 мг 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 750 мг.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения [2])

Ангионевротический отёк — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Крапивница — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Психические нарушения

Сонливость — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Головокружение — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения, носит кратковременный характер) [2])

Нарушения со стороны сосудов

Понижение артериального давления — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения, носит кратковременный характер) [2])

Повышение артериального давления — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения, носит кратковременный характер) [2])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сухой кашель, першение в горле — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения) [2])

Дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения [2])

Бронхоспазм — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения (у предрасположенных пациентов с повышенной чувствительностью к сульфитам) [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Сухость во рту — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Тошнота — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Боль, жжение и дискомфорт в эпигастральной области — Очень редко (<1/10 000) (Капсулы [1]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [3,4,5])

Изжога — Очень редко (<1/10 000) (Капсулы [1]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4,5])

Метеоризм — Очень редко (<1/10 000) (Капсулы [1]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4,5])

Диарея — Очень редко (<1/10 000) (Капсулы [1]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой [4,5])

Ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Кожный зуд — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Гиперемия — Очень редко (<1/10 000) [1,2,3,4,5]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение тепла — Очень редко (<1/10 000) (Раствор для в/в и в/м введения [2])

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100; редко — ≥1/10 000, но <1/1000; очень редко — <1/10 000 (включая отдельные сообщения); частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Симптомы. Сонливость, бессонница.

Лечение. В связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Бензодиазепиновые анксиолитики и транквилизаторы

Этилметилгидроксипиридина сукцинат усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков и транквилизаторов. Комбинация позволяет снизить дозы бензодиазепиновых препаратов и уменьшить их нежелательные эффекты. Усиление действия обусловлено взаимодействием с бензодиазепиновыми рецепторными комплексами [1,2,3,4,5].

Антидепрессанты

Усиливает действие антидепрессантов. Данный эффект обусловлен фармакодинамическим взаимодействием на уровне нейромедиаторных систем [1,3,4,5].

Анксиолитики (небензодиазепиновые)

Усиливает действие анксиолитиков. Возможно снижение доз анксиолитиков при совместном применении [1,3,4,5].

Противосудорожные средства

Усиливает действие противосудорожных средств (карбамазепин, другие противоэпилептические препараты). Возможно снижение доз противосудорожных средств и уменьшение их нежелательных эффектов [1,2,3,4,5].

Противопаркинсонические средства

Усиливает действие противопаркинсонических средств (леводопа). Возможно снижение доз противопаркинсонических препаратов [1,2,3,4,5].

Нитраты

Повышает антиангинальную активность нитратов. Возможно снижение доз нитратов при совместном применении [1,3,5].

Снотворные средства

Усиливает действие снотворных средств. Возможно снижение доз снотворных препаратов [3,4].

Нейролептики (антипсихотические средства)

Усиливает действие нейролептиков. Возможно снижение доз нейролептических средств и уменьшение их нежелательных эффектов [3,4].

Этиловый спирт

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта. Оказывает выраженное антитоксическое действие при абстинентном синдроме [1,2,3,4,5].

Красители в капсулах 100 мг. Лекарственный препарат (Мексикор, капсулы) содержит красители солнечный закат жёлтый (Е110) и хинолиновый жёлтый (Е104), которые могут вызывать аллергические реакции [1].

Реакции гиперчувствительности к сульфитам. В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, при внутривенном введении возможно развитие тяжёлых реакций гиперчувствительности и бронхоспазма [2].

Усиление действия психотропных средств. Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, нитратов — это позволяет снизить их дозы и уменьшить нежелательные реакции [3,4].

Скорость введения при парентеральном применении. При внутривенном введении раствора головокружение, изменение артериального давления, дискомфорт в грудной клетке и першение в горле могут быть обусловлены чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер. Струйно вводить медленно (5–7 мин), капельно — 40–60 кап/мин [2].

Применение у пожилых пациентов. У пожилых, как правило, наблюдается снижение физиологических функций (в том числе функции печени и почек) — необходимо соблюдать осторожность и вести наблюдение за состоянием пациента [5].

Применение у пациентов с хронической печёночной или почечной недостаточностью. Данные о необходимости коррекции дозы при хронических нарушениях функции печени или почек отсутствуют. Применение противопоказано при острой печёночной и острой почечной недостаточности [2,3,4,5].

Данные доклинической безопасности. По результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности особый вред для человека не выявлен [1,2,3,4,5].

В период лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3,4,5].