Энфувиртид (Enfuvirtide)

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

После однократного подкожного введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 мг максимальная концентрация - 4,59 ± 1,5 мкг/мл, AUC - 55,8 ± 12,1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность - 84,3 ± 15,5 %. При подкожном введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Равновесная концентрация при дозе 90 мг - 2,6-3,4 мкг/мл. Объем распределения после внутривенного введения 90 мг - 5,5 ± 1,1 л. Связывание с белками плазмы - 92 % (в основном с альбумином и в меньшей степени - с кислым α₁-гликопротеином).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2,4-15 % от AUC энфувиртида.

После подкожного введения энфувиртида в дозе 90 мг период полувыведения 3,8 ± 0,6 ч, клиренс - 1,7 ± 0,4 л/ч.

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Беременность, детский возраст (до 6 лет). Внутривенное введение лекарственных препаратов, низкое количество CD4⁺-лимфоцитов, высокая вирусная нагрузка, заболевания легких в анамнезе, курение.

Рекомендации по FDA - категория В. Качественные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Подкожно в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.

Взрослые - 90 мг 2 раза в сутки.

Дети 6-16 лет - 2 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза - 90 мг 2 раза в сутки.

Дозы, вводимые 2 раза в сутки, и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15,5 кг - 27 мг (0,3 мл), 15,6-20 кг - 36 мг (0,4 мл), 20,1-24,5 кг - 45 мг (0,5 мл), 24,6-29 кг - 54 мг (0,6 мл), 29,1-33,5 кг - 63 мг (0,7 мл), 33,6-38 кг - 72 мг (0,8 мл), 38,1-42,5 кг - 81 мг (0,9 мл), более 42,6 кг - 90 мг (1 мл).

Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин не требуется.

Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз. Редко (1,5 %) - абсцесс и флегмона.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле.

Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыводящей системы: конкременты в почках, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь, снижение АД, повышение активности печеночных трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.

Прочие: слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.

Инфекции: кандидоз слизистой ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония.

Лабораторные показатели (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина.

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза - 180 мг однократно подкожно. Побочные действия, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, внутривенное введение лекарственных средств, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.