Эбастин (Ebastine)

Эбастин является блокатором H₁-гистаминовых рецепторов длительного действия.

Эбастин обеспечивает быстрое и длительное подавление эффектов, вызванных гистамином, таким образом демонстрируя высокую связывающую способность с H₁-рецепторами. После приема внутрь ни эбастин, ни его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Эта характеристика соответствует низкому профилю седации, наблюдаемому в результатах экспериментов, в которых исследовали влияние эбастина на центральную нервную систему. Данные in vitro и in vivo демонстрируют, что эбастин является мощным, высокоселективным антагонистом H₁-гистаминовых рецепторов с продолжительным действием и не оказывает побочных эффектов на центральную нервную систему (ЦНС) и антихолинергических эффектов [2,3].

Фармакодинамические эффекты. После приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 час и длится в течение 48 часов. После 5-дневного курса лечения антигистаминная активность сохраняется в течение 72 часов за счет действия активных метаболитов. При длительном приеме сохраняется высокий уровень блокады периферических H₁-гистаминовых рецепторов без развития тахифилаксии. Препарат не оказывает выраженного антихолинергического и седативного эффекта, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не отмечено влияния препарата на интервал QT на ЭКГ в дозе 100 мг - дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу 20 мг в 5 раз и рекомендованную суточную дозу 10 мг в 10 раз.

Всасывание. После приема внутрь эбастин быстро всасывается. После однократного приема 10 мг эбастина максимальная концентрация карэбастина в плазме крови достигается через 1-3 часа и составляет 157 нг/мл [1]; после однократного приема внутрь 20 мг максимальная концентрация карэбастина в плазме достигается через 1-3 часа и составляет 157 нг/мл [2]; по данным источника [3], после однократного приема внутрь 10 мг максимальная концентрация карэбастина в плазме достигается через 2,6-4 часа и составляет 80-100 нг/мл, после приема 20 мг - через 1-3 часа и составляет 157 нг/мл. Прием пищи не оказывает влияния на клинические эффекты препарата [1].

Распределение. При ежедневном приеме от 10 мг до 20 мг [1] (от 10 мг до 40 мг [2,3]) равновесная концентрация достигается через 3-5 дней, не зависит от вводимой дозы и составляет 130-160 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови эбастина и карэбастина составляет более 95 % [1]; более 97 % [2,3].

Биотрансформация. Эбастин почти полностью метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит карэбастин.

Элиминация. Период полувыведения карэбастина составляет от 15 до 19 часов, 66 % препарата выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных метаболитов.

Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические показатели существенно не изменяются. При почечной недостаточности период полувыведения возрастает до 23-26 часов. При печеночной недостаточности период полувыведения возрастает до 27 часов, однако концентрация препарата не превышает терапевтических значений. У детей от 12 до 18 лет фармакокинетические показатели существенно не меняются [3].

• Гиперчувствительность к эбастину.
• Беременность [1].
• Период лактации [1].
• Детский возраст до 12 лет [1].
• Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) - для применения суточной дозы 20 мг [1].

• Пациенты с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (ЭКГ).
• Пациенты с гипокалиемией.
• Пациенты с почечной недостаточностью.
• Пациенты с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) при приеме суточной дозы эбастина 20 мг [1,3].
• Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью); суточная доза эбастина для этих пациентов не должна превышать 10 мг.
• Пациенты, одновременно принимающие кетоконазол или итраконазол, эритромицин, рифампицин (возможно увеличение риска удлинения интервала QT на ЭКГ; для рифампицина - из-за возможного фармакокинетического взаимодействия [2]).

Беременность. Безопасность применения эбастина у беременных женщин не исследована, поэтому принимать препарат во время беременности не рекомендуется [1]. Данные по применению эбастина при беременности ограничены; предпочтительно избегать применения эбастина во время беременности [2,3].

Лактация. Кормящим матерям не рекомендуется принимать препарат, поскольку неизвестно, выделяется ли эбастин с грудным молоком. Высокая степень связывания эбастина и его основного метаболита, карэбастина, с белками (> 97 %) не предполагает выделения препарата с грудным молоком [2,3]. В качестве меры предосторожности предпочтительно не применять эбастин в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не имеется данных о влиянии эбастина на фертильность человека.

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 10 мг

Рекомендуется начинать терапию с дозы 10 мг 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности или при выраженной симптоматике рекомендуется принимать препарат по 2 таблетки (20 мг) 1 раз в сутки. Курс лечения определяется исчезновением симптомов заболевания.

Способ применения - для рассасывания в полости рта, независимо от приема пищи. Извлечение препарата из блистера должно осуществляться сухими руками; блистер осторожно вскрывают и вынимают таблетку, не разламывая ее, таблетку кладут на язык, где она быстро растворяется. Запивать таблетку водой или другой жидкостью не требуется, прием пищи не влияет на действие препарата.

Таблетки-лиофилизат, 20 мг

Рекомендуется начинать терапию с дозы 10 мг 1 раз в сутки, используя таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. При недостаточной эффективности или выраженной симптоматике рекомендуется использовать таблетки-лиофилизат 20 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Курс лечения определяется исчезновением симптомов заболевания.

Способ применения - для рассасывания в полости рта, независимо от приема пищи; извлечение препарата из блистера должно осуществляться сухими руками. Не следует доставать препарат из блистера посредством нажатия: ячейку блистера открывают, осторожно подняв свободный край защитной пленки, снимают защитную пленку, осторожно выдавливают таблетку из ячейки, не прикасаясь к ней, и кладут ее на язык, где она быстро растворяется. Запивать водой или другой жидкостью не требуется.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг

Стандартная доза препарата - 10 мг в сутки. При недостаточной эффективности выбранной дозировки рекомендуется назначать по 2 таблетки с дозировкой 10 мг один раз в сутки или по 1 таблетке с дозировкой 20 мг один раз в сутки. Курс лечения определяется исчезновением симптомов заболевания.

Способ применения - внутрь, независимо от приема пищи.

Особые группы:

Дети: режим дозирования у детей в возрасте от 12 лет и старше не отличается от режима дозирования у взрослых. Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет [1]. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены, данные отсутствуют [2]. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать детям в возрасте от 6 до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены, данные отсутствуют [3].

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: при легкой и умеренной печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 10 мг.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении эбастина являются головная боль, сухость во рту и сонливость [1,3].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием детей старше 12 лет (n = 460), не отличались от реакций, отмеченных у взрослых.

Симптомы. В исследованиях с использованием высоких доз эбастина (более 100 мг 1 раз в сутки) не наблюдалось клинически значимых признаков или симптомов [2,3].

Лечение. Специфического антидота для эбастина не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, контроль жизненно важных функций организма, включая ЭКГ [2,3], симптоматическое лечение.

Кетоконазол, итраконазол и эритромицин

При одновременном применении эбастина с кетоконазолом или итраконазолом и эритромицином возможно увеличение интервала QT на ЭКГ [1] / увеличение риска удлинения интервала QT на ЭКГ [2,3].

Рифампицин

Фармакокинетические взаимодействия наблюдались при одновременном назначении эбастина с рифампицином. Эти взаимодействия могут привести к снижению концентрации эбастина в плазме крови и оказывать ингибирующее влияние на антигистаминный эффект эбастина.

Лекарственные средства, взаимодействие с которыми не отмечено

Препарат не взаимодействует с теофиллином, непрямыми антикоагулянтами [1] / варфарином [2,3], циметидином, диазепамом, этанолом и этанолсодержащими препаратами.

Исследования взаимодействия эбастина с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых [2].

Удлинение интервала QT. Эбастин следует применять с осторожностью у пациентов с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (ЭКГ), с гипокалиемией, а также у пациентов, одновременно принимающих кетоконазол или итраконазол, эритромицин, рифампицин, в связи с возможным увеличением риска удлинения интервала QT на ЭКГ. Не отмечено влияния эбастина на интервал QT на ЭКГ в дозе 100 мг - дозе, превышающей рекомендованную суточную дозу 20 мг в 5 раз.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат применяют с осторожностью при приеме суточной дозы 20 мг. При тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) суточная доза эбастина не должна превышать 10 мг.

Нарушение функции почек. Эбастин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Кожные аллергические пробы. Эбастин может искажать результаты кожных аллергических проб. Поэтому рекомендуется проводить такие пробы не ранее, чем через 5-7 дней после отмены препарата.

Эбастин в рекомендованных терапевтических дозах не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако у чувствительных лиц с необычными реакциями на эбастин целесообразно до начала вождения автотранспорта или выполнения сложных видов деятельности оценить индивидуальную реакцию; у таких лиц возможно появление сонливости или головокружения [2,3].

В случае возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как сонливость, головная боль, головокружение, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.