Ацетазоламид (Acetazolamide)

Центральная нервная система. Ацетазоламид является системным ингибитором карбоангидразы. Ингибирование карбоангидразы в нервных клетках головного мозга тормозит патологическую возбудимость нейронов, что обусловливает противосудорожный эффект при эпилепсии. Сосудистые сплетения головного мозга. Ацетазоламид снижает избыточную продукцию ликвора за счёт угнетения карбоангидразы в эпендимоцитах сосудистого сплетения. Угнетение фермента понижает избыточный отрицательный заряд в клетках эпендимы и уменьшает градиентную фильтрацию плазмы в полость желудочков мозга. Применяется при ликвородинамических нарушениях и внутричерепной гипертензии. Почки. В результате угнетения активности карбоангидразы в проксимальном отделе нефрона уменьшается образование угольной кислоты и снижается реабсорбция бикарбоната и ионов натрия эпителием канальцев, что ведёт к значительному увеличению выделения воды (слабый диуретический эффект). Ацетазоламид повышает экскрецию гидрокарбонатов, фосфатов, магния, кальция, что может приводить к метаболическому ацидозу. В течение последующих трёх дней терапии компенсаторно активируется реабсорбция ионов натрия в дистальном отделе нефрона, снижая мочегонный эффект. Через 3 дня от начала применения ацетазоламид теряет диуретические свойства. После перерыва в лечении на несколько дней диуретическое действие восстанавливается. Орган зрения. В процессе образования водянистой влаги глаза ионы бикарбоната (НСО₃⁻) активно транспортируются в заднюю камеру. Ингибиторы карбоангидразы блокируют образование угольной кислоты, снижая продукцию ионов НСО₃⁻, что ведёт к снижению секреции водянистой влаги передней камеры глаза и снижению внутриглазного давления. Толерантность к этому эффекту не развивается. Офтальмотонус начинает снижаться через 40–60 мин, максимум действия наблюдается через 3–5 часов, внутриглазное давление остаётся ниже исходного уровня в течение 6–12 часов. В среднем внутриглазное давление снижается на 40–60% от исходного уровня.

Всасывание. Ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приёма внутрь в дозе 500 мг максимальная концентрация (12–27 мкг/мл) достигается через 1–3 часа. В минимальных концентрациях удерживается в крови в течение 24 часов с момента введения.

Распределение. Ацетазоламид распределяется в эритроцитах, плазме крови и в почках, в меньшей степени — в печени, мышцах, глазном яблоке и центральной нервной системе. Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Не кумулирует в тканях.

Биотрансформация. Не метаболизируется в организме.

Элиминация. Выводится почками в неизменённом виде. После приёма внутрь около 90% принятой дозы выделяется почками в течение 24 часов.

• Отёчный синдром слабой или умеренной выраженности в сочетании с алкалозом (Таблетки)
• Купирование острого приступа глаукомы, предоперационная подготовка пациентов, упорные случаи течения глаукомы (в комплексной терапии) (Таблетки)
• Эпилепсия — в качестве дополнительной терапии к противоэпилептическим средствам (Таблетки)
• Острая «высотная» болезнь (сокращение времени акклиматизации) (Таблетки)
• Ликвородинамические нарушения, внутричерепная гипертензия (доброкачественная внутричерепная гипертензия, внутричерепная гипертензия после шунтирования желудочков) в комплексной терапии (Таблетки)

• Гиперчувствительность к ацетазоламиду или другим сульфонамидам.
• Острая почечная недостаточность.
• Уремия.
• Печёночная недостаточность (риск развития энцефалопатии).
• Рефрактерная гипокалиемия и гипонатриемия.
• Метаболический ацидоз.
• Гипокортицизм.
• Болезнь Аддисона.
• Декомпенсированный сахарный диабет.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 3 лет (твёрдая лекарственная форма).
• Длительное применение при хронической незастойной закрытоугольной глаукоме, так как снижение внутриглазного давления может маскировать обострение глаукомы и привести к органическому закрытию угла глаза.

• Отёки печёночного и почечного генеза.
• Одновременный приём с ацетилсалициловой кислотой (дозы свыше 300 мг/сутки).
• Тромбоэмболия лёгочной артерии и эмфизема лёгких (риск развития ацидоза).
• Пожилой возраст.
• Нарушение водно-электролитного баланса.
• Нарушение функции печени.
• У пациентов с риском обструкции мочевыводящих путей.
• Нарушение функции почек (включая пожилых людей).
• Сахарный диабет (в связи с повышенным риском гипергликемии, а также изменением концентрации глюкозы в крови).
• Бронхиальная обструкция и эмфизема лёгких (состояния, сопровождающиеся нарушением альвеолярной вентиляции).
• Мочекаменная болезнь в анамнезе.

Беременность. В исследованиях на животных выявлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ацетазоламида. Адекватных контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности ацетазоламида у беременных не проводилось. Применение ацетазоламида в период беременности противопоказано.

Лактация. Ацетазоламид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Применение ацетазоламида в период грудного вскармливания противопоказано.

В анализируемом источнике данные о влиянии ацетазоламида на фертильность в самостоятельном разделе не приведены. Раздел 4.6 ОХЛП («Фертильность, беременность и лактация») содержит исключительно сведения о беременности и лактации. Специфических указаний в отношении фертильности у женщин и мужчин не представлено.

Способ применения: внутрь.

В случае пропуска приёма препарата при очередном приёме не увеличивать дозу.

Отёчный синдром

В начале лечения принимают по 250 мг утром. Для достижения максимального диуретического эффекта необходимо принимать препарат 1 раз в сутки через день или 2 дня подряд с однодневным перерывом. Повышение дозы не усиливает диуретический эффект. При уменьшении ранее достигнутого ответа на терапию следует отменить препарат на сутки (для восстановления активности карбоангидразы почек).

Глаукома

Взрослым при открытоугольной глаукоме — 250 мг 1–4 раза в сутки. Дозы, превышающие 1000 мг, не увеличивают терапевтический эффект. При вторичной глаукоме — 250 мг каждые 4 часа в течение дня. У некоторых пациентов терапевтический эффект проявляется после кратковременного приёма 250 мг 2 раза в сутки. При острых приступах глаукомы — 250 мг 4 раза в сутки. После 5 дней приёма делают перерыв на 2 дня. При подготовке к операции — 250–500 мг накануне и утром в день операции.

Эпилепсия (взрослые)

250–500 мг/сутки в один приём в течение 3 дней, на 4-й день перерыв. При одновременном применении с другими противосудорожными препаратами — начинать с 250 мг 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу при необходимости. Максимальная суточная доза — 1000 мг.

Острая «высотная» болезнь

500–1000 мг в сутки. В случае быстрого восхождения — 1000 мг в сутки. Препарат следует применять за 24–48 часов до восхождения. При появлении симптомов болезни лечение продолжают в течение следующих 48 часов или дольше по необходимости.

Ликвородинамические нарушения, внутричерепная гипертензия

250 мг в сутки или 125–250 мг каждые 8–12 часов. Максимальный терапевтический эффект достигается при приёме дозы 750 мг в сутки.

Дети (возраст от 3 лет)

Глаукома: 10–15 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приёма.

Эпилепсия (от 3 до 18 лет): 8–30 мг/кг в день, разделённые на 1–4 приёма. Максимальная суточная доза — 750 мг.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 3 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Апластическая анемия — редко

Тромбоцитопения — редко

Агранулоцитоз — редко

Лейкопения — редко

Тромбоцитопеническая пурпура — редко

Миелосупрессия — редко

Панцитопения — редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции — частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Снижение аппетита — часто

Нарушение вкуса — часто

Метаболический ацидоз — часто

Метаболический ацидоз и электролитные нарушения — часто

Жажда — нечасто

Глюкозурия — редко

Гипокалиемия — частота неизвестна

Гипонатриемия — частота неизвестна

Психические нарушения

Депрессия — нечасто

Раздражительность — нечасто

Возбуждение — частота неизвестна

Спутанность сознания — частота неизвестна

Дезориентация — частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — часто

Парестезия (в частности ощущение «покалывания» в конечностях) — часто

«Приливы» — нечасто

Головная боль — нечасто

Сонливость — очень редко

Периферический парез — очень редко

Судороги — очень редко

Атаксия — частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Транзиторная миопия (полностью исчезала при снижении дозы или отмене препарата) — редко

Хориоидальный выпот — частота неизвестна

Отслойка сосудистой оболочки глаза — частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нарушение слуха — редко

Звон в ушах — редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — нечасто

Рвота — нечасто

Диарея — нечасто

Мелена — нечасто

Сухость во рту — частота неизвестна

Дисгевзия — частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Фульминантный некроз печени — редко

Нарушение функции печени — редко

Гепатит — редко

Холестатическая желтуха — редко

Печёночная недостаточность — частота неизвестна

Печёночная колика — частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Фотосенсибилизация — редко

Кожный зуд — частота неизвестна

Кожная сыпь — частота неизвестна

Мультиформная эритема — частота неизвестна

Синдром Стивенса–Джонсона — частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз — частота неизвестна

Крапивница — частота неизвестна

Острый генерализованный экзантематозный пустулёз — частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Артралгия — частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Образование конкрементов в почках — частота неизвестна

Кристаллурия — частота неизвестна

Почечная и мочеточниковая колика — частота неизвестна

Поражение почек — частота неизвестна

Полиурия — частота неизвестна

Гематурия — частота неизвестна

Почечная недостаточность — частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Снижение либидо — нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Усталость — часто

Лихорадка — нечасто

Слабость — нечасто

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Симптомы передозировки в источнике не описаны. Вероятными симптомами передозировки могут быть нарушения водно-электролитного баланса, метаболический ацидоз, а также нарушения со стороны центральной нервной системы.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать содержание электролитов в плазме крови, особенно калия, натрия, а также pH крови. В случае метаболического ацидоза применяется гидрокарбонат натрия. Ацетазоламид выводится с помощью гемодиализа.

Пробенецид

Действие ацетазоламида усиливается при совместном применении с пробенецидом.

Антагонисты фолиевой кислоты

Ацетазоламид усиливает действие антагонистов фолиевой кислоты.

Препараты сульфонилмочевины

Ацетазоламид усиливает действие препаратов сульфонилмочевины.

Пероральные антикоагулянты

Ацетазоламид усиливает действие пероральных антикоагулянтов.

Барбитураты

Ацетазоламид усиливает действие барбитуратов.

Метотрексат

Ацетазоламид усиливает токсичность метотрексата.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах

Одновременное применение ацетазоламида и ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах (более 300 мг/сутки) может привести к тяжёлому метаболическому ацидозу и повышению токсичности для центральной нервной системы. Не рекомендуется совместное применение.

Сердечные гликозиды

При совместном применении с сердечными гликозидами следует корректировать дозу ацетазоламида. Гипокалиемия, вызванная ацетазоламидом, увеличивает риск токсичности дигоксина.

Фенитоин

Ацетазоламид влияет на метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Тяжёлая остеомаляция наблюдалась у некоторых пациентов, получающих ацетазоламид в сочетании с противоэпилептическими препаратами.

Амфетамины

Увеличивая pH почечной канальцевой мочи, ацетазоламид уменьшает экскрецию амфетамина с мочой и, таким образом, может увеличивать величину и продолжительность действия амфетаминов.

Хинидин

Ацетазоламид уменьшает экскрецию хинидина с мочой и усиливает его действие за счёт защелачивания мочи.

Диуретики (C03) и глюкокортикостероиды

Ацетазоламид оказывает диуретическое действие, сопровождающееся выведением калия с мочой. Следует соблюдать осторожность при применении ацетазоламида у пациентов, уже получающих диуретики или глюкокортикостероиды, так как это может увеличить риск развития электролитных нарушений и дегидратации.

Дигоксин

Следует соблюдать меры предосторожности при применении ацетазоламида у пациентов, получающих дигоксин по поводу мерцательной аритмии или кардиомиопатии, так как гипокалиемия увеличивает риск сопутствующей брадикардии или других форм токсичности дигоксина.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Одновременное применение ацетазоламида с дроперидолом и калийнесберегающими диуретиками повышает риск удлинения интервала QT и последующих аритмий.

Холинергические препараты

Увеличение гипотензивного эффекта в отношении внутриглазного давления возможно при одновременном применении с холинергическими препаратами.

Бета-адреноблокаторы

Увеличение гипотензивного эффекта в отношении внутриглазного давления возможно при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Эфедрин

Ацетазоламид усиливает действие эфедрина.

Карбамазепин

Ацетазоламид повышает концентрацию в плазме крови карбамазепина.

Недеполяризующие миорелаксанты

Ацетазоламид повышает концентрацию недеполяризующих миорелаксантов в плазме крови.

Циклоспорин

Ацетазоламид может повышать концентрацию циклоспорина.

Препараты лития

Ацетазоламид увеличивает выведение лития.

Метенамин

Ацетазоламид может снижать антисептическое действие метенамина на мочевыводящие пути. При совместном применении существует риск образования конкрементов в моче.

Натрия гидрокарбонат

Одновременное применение ацетазоламида и натрия гидрокарбоната увеличивает риск формирования камней в почках.

Другие ингибиторы карбоангидразы

Одновременное применение ацетазоламида с другими ингибиторами карбоангидразы не рекомендуется из-за возможных аддитивных эффектов.

Примидон

Были отдельные сообщения о снижении содержания примидона в плазме крови при одновременном применении с ацетазоламидом.

Хлорид аммония; кислотообразующие диуретики

Уменьшение диуретического эффекта происходит при комбинированном применении с хлоридом аммония и другими кислотообразующими диуретиками.

Гематологические нарушения. При применении ацетазоламида, как и других сульфонамидов, возможны тяжёлые гематологические реакции (апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения). Рекомендуется контроль картины периферической крови до начала и периодически во время терапии; при появлении значимых изменений препарат следует отменить.

Реакции гиперчувствительности. Ацетазоламид является производным сульфонамида; возможны серьёзные реакции гиперчувствительности (включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный некроз печени). При первых признаках кожной сыпи или иных реакций гиперчувствительности приём препарата следует прекратить.

Нарушение водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния. Ацетазоламид может вызывать метаболический ацидоз, гипокалиемию и гипонатриемию. Требуется контроль электролитов и кислотно-щелочного состояния, особенно при длительном применении и у пациентов из групп риска.

Закрытоугольная глаукома. При длительном применении у пациентов с хронической незастойной закрытоугольной глаукомой снижение внутриглазного давления может маскировать обострение глаукомы и привести к органическому закрытию угла глаза.

Мочекаменная болезнь. Ацетазоламид защелачивает мочу и повышает риск образования конкрементов в почках; следует соблюдать осторожность у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе и риском обструкции мочевыводящих путей.

Сахарный диабет. Возможны как повышение, так и снижение концентрации глюкозы в крови; у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом требуется контроль гликемии.

Нарушение функции печени. Ацетазоламид нельзя применять у пациентов с заболеваниями печени или печёночной недостаточностью, включая цирроз печени, так как это может увеличить риск развития печёночной энцефалопатии; при печёночной недостаточности препарат противопоказан.

Нарушение функции почек. При острой почечной недостаточности и уремии препарат противопоказан; у пациентов с нарушением функции почек применять с осторожностью.

Пожилые пациенты. Применять с осторожностью в связи с повышенным риском нарушений функции почек и электролитных нарушений; следует учитывать возможное ухудшение функции почек у пожилых.

Дети. Безопасность и эффективность у детей до 3 лет не установлены; данные отсутствуют. У детей от 3 лет применяется в дозировках, указанных в разделе 18.

Ацетазоламид, особенно в высоких дозах, может вызывать сонливость, реже усталость, головокружение, атаксию и дезориентацию, поэтому во время лечения пациенты не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.