Аценокумарол (Acenocoumarol)

Аценокумарол принадлежит к антикоагулянтам непрямого действия — антагонистам витамина К, производным диоксикумарина. Аценокумарол нарушает синтез факторов II (протромбин), VII, IX и X свёртывания крови. Максимальный эффект достигается после 3–5 дней приёма препарата, так как в плазме циркулируют синтезированные ранее активные факторы протромбинового комплекса. Удлинение протромбинового времени в первый день лечения достигается за счёт снижения активности фактора VII, период полувыведения которого составляет 4–6 часов. В дальнейшем происходит снижение активности фактора IX, имеющего период полувыведения 20–24 часа, фактора X, период полувыведения которого 48–76 часов, и протромбина с периодом полувыведения 72–100 часов.

Всасывание. Аценокумарол хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа после приёма препарата.

Распределение. С белками плазмы связывается 98% поступившего в организм препарата.

Биотрансформация. Аценокумарол метаболизируется в печени.

Элиминация. Период полувыведения препарата составляет примерно 8–9 часов. Примерно 60% поступившего в организм препарата выделяется с мочой, главным образом в форме метаболитов, оставшееся количество выделяется с калом. Степень удлинения протромбинового времени или увеличения протромбинового индекса не зависит от концентрации аценокумарола в крови.

• Тромбоз, тромбофлебит (I80) (Таблетки 2 мг)
• Тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда (I21) (профилактика и лечение) (Таблетки 2 мг)
• Эмболии различных органов (I74, I82) (профилактика и лечение) (Таблетки 2 мг)
• Предупреждение тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде в хирургической практике (Z29.2) (Таблетки 2 мг)

• Геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся пониженной свёртываемостью крови
• Почечная недостаточность
• Выраженные нарушения функции печени
• Артериальная гипертония
• Злокачественные новообразования
• Диабетическая ретинопатия
• Физическое истощение
• Гипопротромбинемия (менее 70%)
• Гиповитаминоз К и С
• Кровотечение из открытых ран
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Язвенный колит
• Геморрагический инсульт (первые 2 месяца)
• Беременность
• Период лактации
• Угрожающий выкидыш
• Послеродовая эклампсия и преэклампсия
• Затяжной эндокардит
• Перикардит
• Расслаивающая аневризма аорты
• Непосредственно после хирургических вмешательств в офтальмологии, неврологии и стоматологии
• После люмбальной пункции, биопсии органов или пункции аорты (в течение 4 дней)

• Пожилой и старческий возраст, особенно при выраженном атеросклерозе
• Сердечная недостаточность
• Гипотиреоз
• Гиперлипидемия
• Увеличенное поступление витамина К с пищей
• Нефротический синдром
• Отёки

Беременность. Аценокумарол противопоказан при беременности.

Лактация. Аценокумарол противопоказан в период грудного вскармливания (лактации).

В источниках не указано.

Таблетки 2 мг (взрослые): препарат применяется внутрь. Доза препарата устанавливается индивидуально в зависимости от показателей свёртывания крови. В первый день доза составляет 6–8 мг в сутки, далее — 4 мг в сутки под контролем протромбинового времени, которое должно быть в пределах 2,0–3,5 секунд. Частота приёма — один раз в сутки в одно и то же время.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Кровоточивость, геморрагии на коже и слизистых оболочках — Частота не указана

Гематурия — Частота не указана

Кровотечения из дёсен — Частота не указана

Петехии — Частота не указана

Посттравматическая гематома — Частота не указана

Мелена — Частота не указана

Метроррагии — Частота не указана

Гемартроз — Частота не указана

Геморрагический инсульт — Частота не указана

Нарушения со стороны иммунной системы

Отёк Квинке — Частота не указана

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота не указана

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота не указана

Диарея — Частота не указана

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция — Частота не указана

Кожная сыпь (аллергическая реакция) — Частота не указана

Синдром пурпурных стоп (голубоватая гиперпигментация стоп и больших пальцев стоп, болезненность) — Очень редко

Некроз кожи и подкожной клетчатки (начинается с эритемы или пятнисто-папулёзной сыпи на груди, бёдрах, ягодицах, реже — на верхних конечностях, лице, половых органах) — Очень редко

Нарушения со стороны сосудов

Синдром отмены (повышение риска тромбообразования) — Частота не указана

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Симптомы. В случае передозировки препарата чаще всего наблюдается геморрагический диатез в виде образования кровоподтёков, кровотечений из носа и дёсен, длительного кровотечения из поверхностных ран, гематурии и меноррагий.

Лечение. При наличии геморрагического синдрома и резкого удлинения протромбинового времени рекомендуется внутривенно медленно ввести 5–10 мг витамина К (фитоменадиона), эффект наступит через 6–10 часов. При угрожающем жизни кровотечении следует дополнительно перелить свежезамороженную плазму в объёме 10–15 мл на кг массы тела или концентрат протромбинового комплекса, содержащего фактор VII.

Аллопуринол

Усиливает действие аценокумарола.

Амиодарон

Усиливает действие аценокумарола.

Антибактериальные средства (аминогликозиды, цефалоспорины для парентерального введения, макролиды, пенициллины для внутривенного введения в больших дозах, хинолоны и фторхинолоны, тетрациклины)

Усиливают действие аценокумарола.

Нестероидные противовоспалительные средства и салицилаты (азапропазон, ибупрофен, индометацин, напроксен, мефенамовая кислота, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, салицилаты)

Усиливают действие аценокумарола; наилучшим болеутоляющим средством для больных, получающих аценокумарол, является парацетамол, так как НПВП усиливают антитромботическое действие аценокумарола.

Хинидина сульфат

Усиливает действие аценокумарола.

Хлоралгидрат

Усиливает действие аценокумарола.

Антипсихотические средства (хлорпромазин)

Усиливает действие аценокумарола.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (циметидин)

Усиливает действие аценокумарола.

Гормоны щитовидной железы (декстротироксин)

Усиливает действие аценокумарола.

Дисульфирам

Усиливает действие аценокумарола.

Фибраты (фенофибрат, клофибрат)

Усиливают действие аценокумарола.

Глюкагон

Усиливает действие аценокумарола.

Ингибиторы МАО

Усиливают действие аценокумарола.

Статины (ловастатин)

Усиливают действие аценокумарола.

Метамизол натрия (анальгин)

Усиливает действие аценокумарола.

Метронидазол

Усиливает действие аценокумарола.

Метилдопа

Усиливает действие аценокумарола.

Противогрибковые средства группы азолов (миконазол)

Усиливают действие аценокумарола.

Пентоксифиллин

Усиливает действие аценокумарола.

Антиаритмические средства класса IC (пропафенон)

Усиливают действие аценокумарола.

Анаболические гормоны (анаболические стероиды)

Усиливают действие аценокумарола.

Сульфинпиразон

Усиливает действие аценокумарола.

Сульфаниламиды длительного действия (триметоприм, сульфаметоксазол)

Усиливают действие аценокумарола.

Тамоксифен

Усиливает действие аценокумарола.

Средства для ингаляционного наркоза

Усиливают действие аценокумарола.

Аминоглютетимид

Ослабляет действие аценокумарола.

Пероральные контрацептивные средства

Ослабляют действие аценокумарола.

Барбитураты

Ослабляют действие аценокумарола; аценокумарол усиливает действие фенобарбитала (антиэпилептического средства).

Бензодиазепины (хлордиазепоксид)

Ослабляют действие аценокумарола.

Фенитоин

Ослабляет действие аценокумарола; одновременно аценокумарол усиливает действие фенитоина (антиэпилептического средства).

Гризеофульвин

Ослабляет действие аценокумарола.

Галоперидол

Ослабляет действие аценокумарола.

Карбамазепин

Ослабляет действие аценокумарола.

Колестипол

Ослабляет действие аценокумарола.

Мепробамат

Ослабляет действие аценокумарола.

Меркаптопурин

Ослабляет действие аценокумарола.

Рифампицин

Ослабляет действие аценокумарола.

Сукральфат

Ослабляет действие аценокумарола.

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Ослабляет действие аценокумарола.

Витамин К и его аналоги (менадиона натрия бисульфит)

Ослабляет действие аценокумарола.

Антигистаминные средства

Ослабляют действие аценокумарола.

Алкоголь

Может как усиливать, так и ослаблять действие аценокумарола (см. также раздел 23).

Петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота)

Могут как усиливать, так и ослаблять действие аценокумарола.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин)

Может как усиливать, так и ослаблять действие аценокумарола.

Производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, толбутамид)

Аценокумарол усиливает их действие.

Необходимо контролировать уровень протромбина в крови и протромбиновый индекс (протромбиновое время не должно превышать 4), общий анализ мочи (наличие эритроцитов в моче). Следует предупредить пациента о возможности появления кровоточивости и кровотечений и необходимости согласовывать с лечащим врачом приём других препаратов.

У больных пожилого и старческого возраста, особенно с выраженным атеросклерозом, и пациентов с сердечной недостаточностью необходимо чаще проводить лабораторный контроль терапии и, возможно, уменьшить дозу препарата.

Пациентам, применяющим аценокумарол, следует избегать назначения внутримышечных инъекций; если это невозможно, то внутримышечные инъекции делать в области верхних конечностей, где возможные кровотечения быстрее диагностируются и легче наложить давящую повязку.

За 2–3 дня до планируемой операции или удаления зуба необходимо прекратить приём препарата, протромбиновое время должно стать меньше 1,5. При необходимости срочного оперативного вмешательства можно внутривенно ввести 5–10 мг витамина К, что обычно обеспечивает достижение протромбинового времени менее 1,5 в течение 24 часов.

Во время терапии аценокумаролом необходимо тщательно следить за общим состоянием пациента и изменениями в свёртывающей системе крови. При появлении на фоне терапии кровоточивости или кровотечений аценокумарол следует отменить.

Потребность в аценокумароле возрастает при гипотиреозе, гиперлипидемии, увеличенном поступлении витамина К с пищей, нефротическом синдроме, отёках.

Потребность в аценокумароле уменьшается при голодании, гипоальбуминемии вследствие заболевания печени и почек, диарее, синдроме нарушенного всасывания, гипертиреозе, лихорадке, недостаточности кровообращения с застойными явлениями.

В случае значительного увеличения протромбинового времени без геморрагических проявлений следует воздержаться от применения аценокумарола, ежедневно проверять протромбиновое время; возможно назначение витамина К в таблетках в дозе 2,5–5 мг.

Причиной синдрома пурпурных стоп являются, вероятно, холестериновые микротромбы. Данное осложнение появляется после нескольких недель приёма препарата. В случае появления первых симптомов некроза кожи необходимо немедленно отменить препарат и назначить витамин К или гепарин, которые могут предотвратить развитие полного некроза.

В источниках не указано.